疫治疗提要1机体的免疫功能低下或者免疫.ppt

免疫学防治 主主 讲讲 刘刘 蕾蕾 第二十六章第二十六章 免 疫 治 疗 提 要 机体的免疫功能低下或者免疫功能亢进，会导致 免疫缺陷、肿瘤或自身免疫性疾病的发生。免疫治疗 是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或 抑制机体的免疫功能达到治疗疾病的治疗方法。用于 免疫治疗的制剂有抗体、细胞因子及其拮抗剂、免疫 细胞、免疫增强剂和免疫抑制剂。 采用抗体进行的免疫治疗采用抗体进行的免疫治疗 治疗性抗体包括免疫血清、单克隆抗体和基因工治疗性抗体包括免疫血清、单克隆抗体和基因工 程抗体：程抗体： 一、免疫血清一、免疫血清 抗毒素血清抗毒素血清：是将外毒素给马进行多次免疫后取是将外毒素给马进行多次免疫后取 得的免疫血清，血清中含有能中和该外毒素的大量抗得的免疫血清，血清中含有能中和该外毒素的大量抗 体，叫作抗毒素。抗毒素血清主要用于治疗和紧急预体，叫作抗毒素。抗毒素血清主要用于治疗和紧急预 防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素，破伤风防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素，破伤风 抗毒素等。但由于抗毒素等。但由于 马血清是异种蛋白，使用过程中有马血清是异种蛋白，使用过程中有 可能发生血清病或血清过敏性体克。可能发生血清病或血清过敏性体克。 胎盘（丙种）球蛋白：胎盘球蛋白是从健 康妇女胎盘中提取的。若来自正常人血清，则 称为人血清丙种球蛋白。这些制剂主要用于预 防麻疹、传染性肝炎等疾病。 抗菌免疫血清：是用细菌免疫动物制成 的免疫血清，主要用于该菌引起病症的防治。 抗病毒免疫血清抗病毒免疫血清：是由病毒免疫产生的血是由病毒免疫产生的血 清，现有抗麻疹免疫血清、抗狂犬病免疫血清清，现有抗麻疹免疫血清、抗狂犬病免疫血清 、抗乙型脑炎免疫血清等。主要用于病毒性疾、抗乙型脑炎免疫血清等。主要用于病毒性疾 病的紧急预防和治疗。病的紧急预防和治疗。 抗淋巴细胞丙种球蛋白抗淋巴细胞丙种球蛋白：是用是用T T淋巴细胞淋巴细胞 免疫动物制成的免疫血清，可抑制免疫动物制成的免疫血清，可抑制T T细胞的作细胞的作 用。主要用于治疗某些自身免疫性疾病或器官用。主要用于治疗某些自身免疫性疾病或器官 移植时治疗排斥反应。移植时治疗排斥反应。 二、单克隆抗体 （monoclonal antibody, McAb） McAb是由一克隆B细胞-骨髓瘤杂交瘤细 胞产生的抗单一表位的，类与型均一的高度特 异性抗体。由于其性质纯、效价高、特异性强 ，主要用于检测各种抗原分子和微量物质。或 连结抗肿瘤药物、放射性核素用于肿瘤的定位 治疗和诊断。但目前所用McAb多为鼠源性的 ，用于人体后，机体会产生抗鼠源McAb的抗 体，减弱其疗效。 三、基因工程抗体 （genetic engineering antibody） 是利用DNA重组技术或蛋白质工程技术，在 基因水平上对Ig进行重组或修饰后，导入受体细 胞表达产生的抗体。这类型抗体具有更佳的生物 学活性，且去除了鼠源性等不良因素。 基因工程抗体主要包括嵌合抗体、人源化抗 体、完全人源抗体、单链抗体、双价抗体、双特 异性抗体。 采用细胞因子及其拮抗剂进行的免疫治疗 细胞因子补充和添加疗法：常应用重组细 胞因子作为生物应答调变剂治疗肿瘤、感染、 造血障碍等疾病。 细胞因子阻断和拮抗疗法：主要用于治疗 自身免疫性疾病、移植排斥、感染性体克等。 细胞因子基因疗法：将细胞因子或其受体 基因导入体内，使其在体内持续表达并发挥治 疗效应。目前多项基因疗法用于治疗恶性肿瘤 、感染、自身免疫性疾病。 采用免疫细胞进行的免疫治疗 骨髓移植：包括自体骨髓移植、异种骨髓 移植和脐血干细胞移植。主要用于治疗免疫缺 陷病、再生障碍性贫血及白血病等。 免疫效应细胞：取肿瘤患者自体免疫效应 细胞（包括CTL、NK细胞、巨噬细胞、LAK、 TIL等）经体外激活、增殖后回输给患者，主要 用于治晚期肿瘤。 采用免疫增强剂进行的免疫治疗 免疫因子：有转移因子和免疫核糖核酸 化学合成药物：这类药物有左旋咪唑和西咪替丁 微生物制剂：有卡介苗和短小棒状杆菌 中药制剂：如香菇、灵芝、黄芪、人参、刺五加 等 上述免疫增强剂能非特异增强机体免疫功能 。 采用免疫抑制剂进行的免疫治疗 化学合成药物：如激素和某些抗肿瘤药物 真菌代谢产物：如环孢素、FK-506等 传统中药： 如雷公藤多甙 免疫抑制剂主要用于抗器官移植排 斥反应及自身免疫性疾病。 采用肿瘤疫苗和疫苗进行的免疫治疗采用肿瘤疫苗和疫苗进行的免疫治疗 肿瘤疫苗肿瘤疫苗：指给机体输入具有抗原性的瘤苗、指给机体输入具有抗原性的瘤苗、 刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应，用于刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应，用于 治疗肿瘤。治疗肿瘤。 疫疫 苗苗：即用于人工诱导机体产生免疫应答或即用于人工诱导机体产生免疫应答或 免疫耐受的抗原物质。通过诱导免疫应答可以免疫耐受的抗原物质。通过诱导免疫应答可以 用于治疗感染、肿瘤等，通过诱导免疫耐受用用于治疗感染、肿瘤等，通过诱导免疫耐受用 于治疗自身免疫病和超敏反应性疾病。于治疗自身免疫病和超敏反应性疾病。 免 疫 预 防 提 要 免疫预防有人工主动免疫和人工被动免疫 。人工自动免疫是人为地给机体注射含有具有抗 原性的物质（疫苗），使机体主动产生特异性免 疫力；人工被动免疫是直接给机体注射抗原特异 性抗体等，使机体被动获得特异性抵抗力。 人工主动免疫 常用制剂疫苗 死疫苗（灭活疫苗）是选用免疫原性强的病原 体，经理化方法使其失去活力制备而成的疫苗。伤寒 菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体、流感病毒 、狂犬病病毒、乙脑病毒疫苗均为灭活疫苗。 减毒活疫苗：是用减毒或无毒力的活病原体制 成的疫苗。脊髓灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗是 常用的减毒活疫苗。 类 毒 素：细菌外毒素经甲醛处理后，失去 毒性而保留其免疫原性即为类毒素。常用的类毒素有 破伤风类毒素、白喉类毒素等。 死疫苗和活疫苗的比较 死死疫苗疫苗活活疫苗疫苗 接种途径接种途径多多采取皮下注射采取皮下注射 多多为为为为模模拟拟拟拟自然感染途自然感染途 径、少数径、少数经经经经皮下注射皮下注射 接种接种剂剂剂剂量量较较较较大大较较较较小小 接种次数接种次数二次或二次或多次多次一般一般 只需一次只需一次 免疫效果免疫效果较较较较差差可靠可靠 免疫力免疫力维维维维持持时时时时 间间间间 数数月月11年年长长长长达达3535年以上年以上 疫苗保存疫苗保存易于保存易于保存不易保存不易保存 不良反不良反应应应应较较较较大大较较较较小小 制品制品类类类类型型可可多种疫苗混合使用多种疫苗混合使用一般一般单单单单独使用独使用 分分类类类类获获获获准使用的疫苗准使用的疫苗研制中的疫苗研制中的疫苗 细细细细菌性疫苗菌性疫苗 活活疫苗疫苗卡介苗卡介苗口服霍乱疫苗、口服痢疾疫苗、 口服霍乱疫苗、口服痢疾疫苗、 口服口服伤伤伤伤寒疫苗（寒疫苗（Ty21;viTy21;vi - - 突突变变变变株株 ） 灭灭灭灭活活疫苗疫苗霍乱、百日咳、霍乱、百日咳、伤伤伤伤寒、寒、钩钩钩钩端螺旋体疫苗端螺旋体疫苗 口服霍乱疫苗 口服霍乱疫苗+ +霍乱毒素霍乱毒素B B亚单亚单亚单亚单 位、麻位、麻风风风风疫苗疫苗 亚亚亚亚单单单单位疫苗位疫苗 流感杆菌、流感杆菌、脑脑脑脑膜炎球菌、肺炎球菌疫苗膜炎球菌、肺炎球菌疫苗 伤伤伤伤寒疫苗（寒疫苗（ vivi - - 携携带带带带者者） DNADNA疫苗疫苗结结结结核杆菌核杆菌DNADNA疫苗疫苗 类类类类毒素毒素破破伤风伤风伤风伤风 、白喉、白喉 病毒性疫苗病毒性疫苗 活活疫苗疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、牛痘、麻疹、腮腺炎、风风风风疹、水痘、黄疹、水痘、黄热热热热病疫苗，脊髓灰病疫苗，脊髓灰质质质质炎疫苗（炎疫苗（ SabinSabin），），腺病毒疫苗，流感病毒、登革病毒、乙型腺病毒疫苗，流感病毒、登革病毒、乙型脑脑脑脑炎病毒疫苗炎病毒疫苗轮轮轮轮状病状病 毒疫苗毒疫苗 灭灭灭灭活活疫苗疫苗脊髓灰脊髓灰质质质质炎（炎（SalkSalk）、）、狂犬病、乙型狂犬病、乙型脑脑脑脑 炎、流感疫苗炎、流感疫苗 甲型甲型肝炎苗肝炎苗 亚亚亚亚单单单单位疫苗位疫苗 乙型乙型肝炎疫苗肝炎疫苗 流感疫苗流感疫苗 HIVHIV、乙型乙型/ /丙型肝炎病毒、流感丙型肝炎病毒、流感 病毒、疱疹病毒、巨病毒、疱疹病毒、巨细细细细胞病毒胞病毒 DNADNA疫苗疫苗狂犬病毒狂犬病毒DNADNA病毒病毒 疫苗制剂及其研究现状 人工被动免疫 是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或 细胞因子等制剂，以治疗或紧急预防感染疾病 。人工被动免疫力维持的时间短，约23周。常 用制剂有： 抗毒素 人免疫球蛋白制剂 细胞因子制剂 单抗/基因工程抗体 人工自动免疫与人工被动免疫的比较 人工自人工自动动动动免疫免疫人工被人工被动动动动免疫免疫 产产产产生免疫力的物生免疫力的物 质质质质 抗原（疫苗、抗原（疫苗、类类类类毒毒 素、瘤苗等）素、瘤苗等） 抗体、活化的淋巴抗体、活化的淋巴 细细细细胞、胞、细细细细胞因子等胞因子等 发挥发挥发挥发挥 作用的潜伏作用的潜伏 期期 较较较较长长长长，约约约约124124周周 短，无需短，无需诱导诱导诱导诱导