常用的临床医学究研具体方法.ppt

第五章 常用的临床科学研究 的具体方法 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 一、概述 当代临床医学正在经历由经验型向科学型的发 展，临床疾病的自然规律，有关病因、诊断、治疗 的规律，应从病人的群体中去探讨、去取得，而过 去临床上诊断、治疗病人往往只凭个人的经验或前 人的经验，这有很大的局限性，不够准确与精确， 如中医的发展就面临这样的困境。现代医学的发展 ，要求临床医学从由“经验型”向“科学型”发展，要 求对疾病作出“概率化”的诊断，科学的治疗与决策 ，精确的预后判断，这就需要群体的研究方法。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 临床医师在工作实践中碰到的主要问题 是：病人患的是什么病，是什么原因引起的 ？诊断的依据有哪些？诊断的准确度如何？ 这种疾病在人群发生的概率是多大？患病后 的结局是什么？如何治疗？如何决策？治疗 措施的作用机理是什么？治疗措施的确切效 果如何？临床科研的主要任务就是帮助临床 医师去准确、精确、具体地回答上述这些问 题。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 在临床上可以广泛开展的是以病人为研究对象、 能结合医疗实践活动进行的临床科学研究。 临床科学研究是按科学的实验方法，研究疾病临 床阶段的规律而进行的各种临床试验过程。包括以下 几方面： 1、研究某一疾病的病因或机理，寻求早期诊断指 标； 2、根据病因或临床转归等制定疾病的临床分型； 3、研究影响疗效的因素及疗效对比（目前，这是 主要的研究方面）。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 临床科研是对疾病的病因、诊断、治疗、预后的 研究。疾病的病因比较复杂，往往是多种因素引起的 ，通常用病例对照研究与队列研究的方法进行探索与 验证。疾病的诊断方法很多，有物理-影像学的：X光 、CT、超声波、各种内窥镜探查与造影，有生化的 各种试验，有血清学与免疫学的各种检查。然而，这 些诊断方法的灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、预 测价值等，均要通过“诊断试验”进行评价。疾病的治 疗可采用药物、手术、理疗、放疗、针灸等方法进行 ，而这些措施的确切效果如治愈率、有效率与副作用 等均需用“治疗试验”进行观察。疾病的预后如康复概 率、生存率、致残率、复发率等，要用前瞻性随访研 究加以测定。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 二、临床科研中需注意的问题 （1）临床试验设计困难 医学科学研究中的临床试验是最困难的。由于不允许 人为造成特定的病态，且通常抽样的随机分布也不充分， 因此很难达到统计学的实验设计要求，提出严格的试验设 计方案。如果不按统计学要求进行临床试验，所得数据又 无法用统计方法分析。 如果试验因素及水平数比较少，且抽样的随机性较好 ，所得资料的统计分析结论是有科学依据的，是可靠的， 因此应尽量按科学的试验设计进行临床试验。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. （2）临床试验存在医学伦理学问题 开展临床科研，进行治疗试验，医德是一个很敏感的问 题，某种新疗法或措施在动物实验的基础上，若不经过小范 围的人群试验就推广应用，这不仅是不负责任的态度，而且 可能给使用者的生命与健康带来很大的危害。由于研究对象 是人体，首先必须在不损害人体健康的原则下进行研究工作 ，凡是动物实验尚未证实是有效的、无害的药剂和疗法是不 允许轻易在人体上作试验的。 临床试验要维护病人的权益，应贯彻“知情后同意”的原 则，在签署“同意书”后，才能正式进行临床试验研究，而且 病人有权随时退出所进行的临床试验。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. （3）临床试验影响结果的因素多，且不易控制 为使临床试验的研究过程切实可行，使研究结果得 到较明确的结论，设计时，在众多影响结果的因素中只 宜选择一个或少数几个重要因素作为研究内容，其他的 视为非研究因素。由于非研究因素很多、也很复杂，有 些是已知的，有些是未知的；有些是可测量的，有些无 法测量，对于这些非研究因素在实验设计时难以加以完 全的控制，这些因素或多或少地影响研究结果，会存在 一定的偏倚。对研究结果应有清醒的认识。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 例如尼莫地平（Nimodipine）对蛛网膜下 腔出血后脑血管痉挛保护作用的研究，除了药 物尼莫地平（研究因素）外，病人的性别、年龄 、职业、营养状态、性格、神经类型、伴随疾病 、蛛网膜下腔出血的程度与部位、原发性疾病（ 颅内肿瘤、脑外伤、高血压等）的性质与程度， 医院的医疗条件，医务人员的素质、服务态度， 内外科处理的方式等多种因素影响着药物的疗效 。对于这些非研究因素的影响应该考虑到，并尽 可能在设计时加以控制。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. （4）临床试验除随机对照治疗试验是实验性研究 外，多数是观察性研究。 观察性研究不能随机分配研究对象，难以控制复杂的 非研究因素，为了得到比较真实可靠的研究结果，常模拟 实验性研究，如配比的方法，使其在组与组之间基本达到 均衡，但很多观察性研究不能用配比方法，在结果分析时 发现各组间存在不均衡时，可采用多因素分析方法加以处 理，以估计每个处理因素与考虑中的几个较重要的非处理 因素各自对研究结果的独立作用。对结果的分析有一定的 参考价值。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. （5）临床试验对象个体差异大 临床试验个体对试验因素的反应，由于个体存在差异 ，即或患者的年龄、性别、病情相同，对试验的药物反应 也有差异（个体间变异），因一个人的某项测定值总有波 动，这是很多原因造成的，是控制不了的变异。 （6）临床试验实际上多数是小样本试验 临床试验由于多数采用小样本试验，组间比较时必须 严格控制各种条件，受试对象必须确定个体变异小的，即 严格规定研究总体的范围，并在试验设计中引入分层的方 法。但是，实际执行是相当困难的。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. （7）临床试验观察指标中存在大量的软指标，影响 结果的可靠性。 病人的临床症状是诊断疾病、衡量治疗的重要内容，但症 状作为观察指标难以客观、定量测定，如疼痛、头晕、恶心等 ，不能定量测定的指标叫“软”指标。对那些缺乏诊断测量方法 的症状，一般只凭医生和病人间的回答作为判断的根据，偏差 是很大的，因为病人的感觉不仅在程度上缺乏共同的标尺，而 且病人的心理作用也影响他们的回答。有人对几种头痛药和一 种一种不能治疗头痛的药，用拉丁方实验设计处理200例头痛 患者，那些服了实际上无治疗效果的药的病人生成服药后头痛 减轻者为数不少。服有效药与无效药的治疗效果竟然没有区别 。可见临床试验采用盲法控制偏差的重要。 对于那些不能定量测定的软指标，应尽量将其划分为不同 的等级，使之半定量化，并注意等级划分的可行性，订出切实 可行的半定量指标。有些看似客观的定性指标，如异常、正常 、有病、无病、阳性、阴性，也含有软的成分，如超声波、心 电图、 X光片，一位诊断者认为异常，而另一位则认为正常。 实验设计时应考虑解决的办法。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. （8） 病人的依从性是临床试验成败的重要环节 临床试验由于病人的病情、性格、习惯、思想状况、 文化程度、生活水平等方面的差异，对给予的处理因素， 不一定能完全接受；对采取的措施不一定能完全服从；临 床试验过程中，向病人收集研究资料，病人不一定能完全 配合，这种接受（服从，配合）的程度，就是病人依从性 的高低。病人的依从性与临床试验计划能否执行、研究结 果是否真实，关系密切。因此，在临床试验设计时必须指 定有效的措施提高病人的依从性，并建立一些测定依从性 高低的方法，以估计依从性对实验结果影响的程度。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. （9）临床试验过程中存在着“时间差” 临床试验一般是按就诊患者入院的顺序进行试验。由 于季节差异，疾病的自然进展，试验初期患者的情况与试 验后期患者的情况的差异，试验设计时必须考虑这种“时间 差”对结果影响。如果“时间差”不可避免，在统计处理资料 时可采用协方差分析，判断“时间差”对结果的影响。 （10）临床试验过程中，脱离观察（或失访）的 病例多 临床试验过程中，病人脱离观察往往由以下原因所致 ：病人用药后出现问题或病情恶化，或病人迁移他地，或 病人自己改用其他治疗等原因。“脱离观察”的病例，在分 析时不能随意去掉，只有那些与用药无关的脱离观察才允 许去掉。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. （11）临床试验资料有关统计学方面的特点 统计检验一般只能得出“有无差别”的判断，若观察单 位多，组间均数或率差别小时，也可检出药效的差别，但 是总体的差别程度如何，是不明确的。因此，在实验设计 时必须考虑： 1）预先确定“药效差”和进行差异的显著性检验所需 样本例数的设计，这样，临床试验后若有差别，便可作出 差别有临床意义的结论。 2）确定新药和旧药疗效相差到什么程度才有意义， 研究者需从临床应用的实际价值来考虑。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. （12）统计学上的第二类错误在临床试验中极为 重要 药物有效性检验的同时应注意药物的安全性检验。旧 药的安全性通过大量临床应用后业已明确，新药比旧药具 有相对大的危险性。将“危险”当作“无危险”所犯的错误， 相当于统计学上第二类错误往往是很严重的错误，不可盲 目追求大数量观察。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. （13）临床试验资料非正态分布多 统计处理时，应将非正态分布的数据变换为正分布， 或采用非参数统计方法。当然，例数较多时，不必进行数 据变换，可仍按正态分布资料进行数据处理。 （14）多指标的临床试验资料需进行综合分析 临床试验的药效评价是依据多数症状指标和观测值作 出的综合评价。采用综合评价方法和多变量统计分析方法 可能得出较为全面的结论。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 第一节第一节 病因研究与评价病因研究与评价 一种事件出现，必定有其一定的原因。 了解引起疾病发生的原因及影响疾病发生发 展的因素，这是有的放矢地进行预防和治疗 的重要前提。因此，在临床医学科研中在临床医学科研中, ,病因病因 学（学（etiologyetiology）的研究与评价占有重要的地）的研究与评价占有重要的地 位，它不仅决定着诊断的正确、治疗的得当位，它不仅决定着诊断的正确、治疗的得当 ，而且关系到预防疾病的决策和效果，而且关系到预防疾病的决策和效果。它是 每位临床医师必须掌握的方法。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 临床医师研究病因，有得天独厚的条件，当 病人就医时常常会问：我为什么会得这个病？这 就迫使临床医师去思索、询问、追溯可能致病的 直接病因和危险因素，再有针对性地进行一系列 客观检查，从病人那里得到大量的信息，最后经 过分析比较，找出病因，有利于实施更有效的治 疗。临床医师站在医学研究的第一线，“每个病人 都是一个课题”，“治病必求因”，有许多疾病的病 因学研究，往往是临床医师首先提出问题的，然 后再去找病因的证据。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 一、病因的概念和范畴一、病因的概念和范畴 （一）病因与危险因素 病因即引起某一特定疾病的直接因素，又称致病因素或 直接病因。 通常将促进疾病发生或加重疾病发展的因素称为危险因 素或间接病因。 （二）环境因素 某些环境因素在一定条件下可称为病因或危险因素。 （三）宿主因素 宿主指病因与环境因素的承受者，即疾病发生的客体。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 二、病因概念的发展 1.单病因说（或特异病因说） 19世纪末，由于微生物学的发展，Pasteur和Koch证实 人和动物的某些疾病是由微生物引起的。在确定这些微生物 是致病因子时，Henle及Koch提出其原则，即：该传染因 子在每个病例均存在；此微生物必须能够分离并生长出纯 培养；将此微生物接种于易感动物，应当引起此种特异疾 病；由被接种的动物能够分离出此微生物并加以鉴定。第 一个被证实符合这些原则的疾病是炭疸，以后发现另一些传 染病也符合这些原则。但有些传染病不尽符合这四条原则， 如某些传染病病情发展后，病原微生物可能从身体消失，而 在患者不能发现此病原微生物。只有当此特异因子是一种强 有力的传染因子，或者有足够数量时才符合这些原则。 根据Koch原则开创了生物性病原的研究，在推动医学科 学的发展上曾起过重大的作用，而成为医学观点的生物医学 模式的组成部分。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 在单病因说的思想指导下，人们把病因归纳为：生物 因素，主要是各种病原微生物；物理因素，如声、热、光 、电、放射线等超过正常范围后均可致病，此外还有损伤； 化学因素，如农药、化学药品、各种营养要素等。 由于发现单单上述病因因素常常不足以引致疾病，人们 认识到病因与宿主因素（如性别、年龄、遗传因素、免疫等 ）及环境因素（如自然环境、社会环境等）相互作用才能引 起疾病的发生或流行。有学者将这三种因素的相互作用表示 为：流行病学三角学说（Gordon），Ront（1982）、岡田 搏（1982）分别用图表示病原、宿主、环境三者的关系； Susser（1973）绘图（车轮模式）表示三者的关系。 随着科学的发展，人们逐渐认识到在疾病的发生、发展 中，除生物因素外，社会因素、心理因素也起着重大作用， 这种医学观点的发展，即现在被称为社会-心理-生物医学模 式。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 2.多病因说 随着对病因知识的积累，认识到多种慢性病或非传染病 ，甚至于急性疾病和传染病的病因并不是单一的。如结核病 ，由于缺乏营养、居住拥挤、贫穷和遗传因素等使身体对结 核杆菌的易感性增高。在这种情况下，暴露于结核杆菌，才 受到感染，此后结核杆菌侵袭组织才发生结核病。霍乱弧菌 对于霍乱的发生也类似。这两种传染病的发生都不仅仅是细 菌这一个因素所能引起的。至于其他许多疾病则情况更加复 杂，远非Koch原则所能概括。可以有许多因素作用而引起一 种疾病（如吸烟、高血压、高胆固醇血症对于冠心病），也 可以一种因素与多种疾病有关（如EB病毒与传染性单核细胞 增多症、鼻咽癌、非洲儿童恶性淋巴瘤；吸烟与肺癌等多种 癌症、冠心病等）。随着认识的深入，逐步形成“多病因说” 或“多因多果病因说”。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 3.病因的各因素 从流行病学观点，有四类因素在疾病病 因中起作用。它们每种都可能是必需因素，但每种单独则很 少是引起某种疾病或状态的充分病因。它们是： （1）易患因素（predisposing factors）：如年龄、性别 、过去的疾病可以形成对某病因的易感状态。 （2）诱发因素（enabling factors）：如缺乏营养、低收 入、居住条件不良及医疗保健不宜等可促发疾病。相反的状 况又有助于疾病恢复、维持健康。 （3）速发因素（precipitating factors）：如暴露于某特 异病原因子（agent）或有害因子能促进发病。 （4）加强因素（reinforcing factors）：屡次暴露于致病 因子或做不适宜的重工作，可以加重已发生的疾病或状态。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 4.危险因子（risk factors）把那些与疾病的发生有正联 系，但其本身又不是充分病因的因子称为“危险因子”。一种 危险因子（如吸烟）可能和许多种疾病有联系，而一种疾病 （如冠心病）又可能与许多危险因子有关。流行病学目前已 可以测定每种危险因子在该疾病发生中作用的大小，以及消 除一种危险因子后可使该病减少多少，在实施一些疾病预防 规划中，危险因子是一项很有实际意义的概念。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 三、病因的研究方法三、病因的研究方法 （一）现况调查 （二）病例对照研究 （三）队列研究 （四）干预试验研究 （五）动物模型在病因研究中的意义 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 动物实验动物实验 医学科研中经常要用动物进行各种实验，通过 实验观察和分析来解决生物医学和生命科学中存 在的问题，即动物实验模型实验。 为探讨某些处理因素对人体组织、器官、系统 及功能的影响，如基础理论研究、毒理实验、预 防接种、免疫制品、疗效观察、手术效果等的研 究，都必须事先进行有效的动物实验，复制成功 的动物模型，而后进行人体观察。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 动物实验动物实验 在人为的条件下进行，严格地控制实验条件和 模拟人在各种情况下的实验，可以最大限度地获 取反映实验效应的样本和资料。动物实验设计周 密详尽，可以用少量的人、财、动物和时间而达 到预期的目的。否则，不仅造成不必要的浪费， 而且会影响到实验进程和结果判断。因此，动物 实验在医学研究中占有重要的地位，它已成为医 学研究工作中不可缺少的重要手段。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 动物实验动物实验 以科学研究为目的而进行科学饲养繁殖的动物 称为实验动物，动物模型必须满足下列三个条件 ： 1、模型与原型之间必须具有相似的关系，而且有 明确的表达和精确的规定，即模型与原型具有相 似性。 2、在科学认识过程中，模型只是被研究客体即人 的代替者。 3、对模型的研究能够得到关于原型的信息。这是 其外推条件，即模型必须具有外推的可能性。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 动物实验动物实验 模型实验的过程包括：建立模型，从原 物客体过渡到动物模型；其次是对模型进行 实验；最后把动物实验得到的结果转移到人 体上，即从模型再回到原物客体。 常用的实验动物有大鼠、小鼠、家兔、 豚鼠，有时也用狗、猫、鸡、猴等。实验中 应按设计严格选择健康合格的实验动物。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 动物实验设计应注意的问题动物实验设计应注意的问题 1、动物实验有一定的局限性：主要是由于动物与人体 的差别所致，动物实验的结果，不能直接用来解释 人类的疾病现象，尚需经过人体的验证。 2、不同种系的动物有不同的生物学特点：选择敏感动 物及设立严格的对照是实验成败的关键。 3、动物实验中，特别是小动物常会发生意外死亡：应 尽量防止，一旦发生，要分析原因以决定取舍。 4、动物实验虽有一定不足之处，但仍是极其重要的医 学研究方法，每一个从事医学科研的人员必须懂得 并掌握进行动物实验的基本知识和技术。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 四、联系与因果四、联系与因果 （一）统计学联系的几种可能 1、虚假联系 2、间接联系 3、因果联系 （二）因果联系的确定条件 1、联系的强度 2、联系的时间性 3、联系的特异性 4、生物学梯度 5、联系的一致性 6、去因试验有效 7、生物学的可解释性 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. “反 应 停” 灾 难 20世纪50年代，科学家推出一种新药，据说它能 在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠 作用。这药名叫“反应停”（沙利度胺、酞胺哌啶酮 、Thalidomide），1957年首次被用处方。 到了1960年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其 他畸形开始产生警觉。究其原因是孕妇服用了“反应 停”。该药在1961年被禁用，但当时全世界约有8000 名婴儿已经受害。 经过很长一段时间法律上的交锋，开发“反应停 ”的医药公司同意赔偿受害者的损失。 “反应停儿童”的事件是一次惨痛的教训。它提 醒人们，任何新药在用于临床之前必须经过彻底检验 。 疾 病 病 因 和 危 险 因 素 的 研 究 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 分子式 反应停 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 主要畸形 个人观察信访 例数%例数% 手臂4352.410350.7 手臂与腿2328.16029.6 手臂、腿、耳22.473.4 手臂与耳33.7104.9 耳78.5146.9 腿11.242.0 其他畸形33.752.5 合 计42203 反应停引起的主要畸形的构成比 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 合并畸形例数合并畸形例数 幽门2无脑2 十二指肠狭窄3心脏17 十二指肠闭锁3小脑3 食道闭锁2眼1 肛门闭锁17鼻1 203个短肢畸形病例中合并其他畸形 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 反应停销售量与短肢畸形数的关系 国家反应停销售量（公斤）短肢畸形病例数 奥地利2078 比利时25826 英国5769349 荷兰14025 挪威6011 葡萄牙372 瑞士1136 西德300995000 美国2510+7* * 反应停从国外购来 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 地区1949-1959195919601961三年总计 波恩2195071 不来梅42024 法兰克福141116 格廷根311014 汉堡130154185 梅德尔堡242632 明亨34144460 蒙斯特32796126 伯明翰41317 利物浦82533 斯特林10 不同大学医学院附属小儿科收治的短肢畸形病例数 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 反应停销售量（占销售总量的比例） 5 10 15 20 1958 1959 19601961 1962年 50 100 150 短肢畸形例数 西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形例数（实线）的时间分布 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 服用反应停史病例组的母亲 对照组 有122 无3888 合计5090 服用反应停史比例24.0%2.2% 反应停与短肢畸形的回顾性研究 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 分组 儿童数 肢体缺 陷发病 率% 有肢 体缺 陷者 无肢 体缺 陷者 共计 怀孕后8周内 有服用反应 停史者 10142442.00 早期无服用 反应停史者 5121434214850.24 反应停与短肢畸形的回顾性研究 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright