布托啡诺的药理学特性及临床应用新.ppt

布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动- -拮抗药，拮抗药， 19781978年美国上市，年美国上市，20002000年后引入国内年后引入国内 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 关注几个方面 l药理学特性 l临床研究 l临床应用 l其他 l小结 阿 片 类 受 体 激 动 剂 吗 啡 哌替啶 芬太尼 布托啡诺 喷他佐辛 丁丙喏啡 激 动 - 拮 抗 剂 纳曲酮 拮 抗 剂 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 药效学特性药效学特性 纳洛酮 纳美芬 分子式：C21H29NO 分子量：477.56 通用名:酒石酸布托啡诺 英文名:Butorphanol Tartrate 化学名：左旋-17-环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃 D-酒石酸盐 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 药效学特性药效学特性 吗啡分子式 诺扬分子式 分子式：C17H19NO3 分子量：285.34 ( 1, 2) 受 体 受 体 受 体 阿 片 类 受 体 -内啡肽 脊髓以上镇痛 呼吸抑制 心率减慢 依赖性 强啡肽 脊髓镇痛 镇静 轻度呼吸抑制? 脑啡肽 调控受体 活性 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 药效学特性药效学特性 激动激动受体，对受体，对受体激动活性低，对受体激动活性低，对受体有激动拮抗的双重作用。激动作用受体有激动拮抗的双重作用。激动作用 强度：强度： 镇痛效价是吗啡的镇痛效价是吗啡的4848倍倍 与芬太尼比较，与芬太尼比较，12mg12mg的镇痛强度相当与的镇痛强度相当与50100 g50100 g的芬太尼的芬太尼 : 25 : 4 : 1 布托啡诺镇痛效价 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 药效学特性药效学特性 临床使用中无欣快感 躯体依赖可能极低 呼吸抑制为吗啡的1/5 且存在封顶效应(4mg为封顶剂 量） 很少引起胃肠活动的 减少及平滑肌痉挛 具有良好的镇静作用 几乎无耐药性 临床无烦躁不安 焦虑等不适感 布托啡诺 （诺扬） 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 药效学特性药效学特性 内源性配基 -内啡肽 1976 强啡肽 1979 脑啡肽 1975 镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平 呼吸抑制+ 瞳孔缩小-缩小 胃肠活动减少-减少 平滑肌痉挛+-+ 精神活动欣快+镇静+欣快、烦躁+ 躯体依赖性+ 耐受性+- 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 药效学特性药效学特性 治疗指数(LD50/ED50) l布托啡诺 -7933 lFentanyl -277 lMorphine -71 该药主要在肝脏该药主要在肝脏 代谢，消除半衰期是代谢，消除半衰期是46h46h，代谢产物是没有活性的羟基，代谢产物是没有活性的羟基 化布托啡诺化布托啡诺 药 代 动 力 学 大多数（大多数（70708080） 由尿排出体外，有少量由尿排出体外，有少量 由粪便排出由粪便排出 该药能够通过血脑屏障该药能够通过血脑屏障 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 药代学特性药代学特性 给药途径 肌肉注射 静脉注射 鼻喷给药 30 30 3060 起效时间 （min） 血药浓度高峰 时间（min） 作用持续时间 （h） 510 46 34 34 35 1015 体 内 过 程 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 药代学特性药代学特性 药理特点： u 镇痛效果确切，是吗啡4-8倍 u 无欣快感，无躯体成瘾性 u 术后呼吸抑制轻，吗啡的1/5 u 胃肠蠕动影响小 u 安全性高 u 起效快，维持时间长 临床研究临床研究 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 临床研究临床研究 各类手术后自控镇痛 复合麻醉用药 分娩镇痛 门急诊手术镇痛 口腔科手术镇痛 缓解麻醉后寒战（PS） ICU 镇痛镇静 癌痛镇痛 偏头痛治疗 控制吗啡等引起的瘙痒 MEDLINE 文献检索 临 床 应 用 文 献 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 临床研究临床研究 布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究 每组均以背景剂量每组均以背景剂量2ml/h2ml/h，PCAPCA剂量剂量0.5ml0.5ml，lock time 15 minlock time 15 min的速度经静的速度经静 脉泵入脉泵入 开腹病人开腹病人 随随 机机 布托啡诺组布托啡诺组 B1组：6mg+NS 100ml B2组：8mg+NS 100ml B3组：10mg+NS 100ml 吗啡组吗啡组 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 临床研究临床研究- -和吗啡对比和吗啡对比 M 组：40mg+NS 100ml 观察指标：观察并记录手术后观察指标：观察并记录手术后30min30min、6h6h、12h12h、18h18h、24h24h、36h36h和和48h48h的心的心 率、呼吸频率、血压率、呼吸频率、血压 镇痛评分：采用镇痛评分：采用VASVAS标准标准：0 0为无痛，为无痛，1010为剧痛为剧痛 评价：评价：VAS55镇痛差镇痛差 不良反应不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 临床研究临床研究 布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究 结果：除结果：除B1B1组（组（6mg6mg组）镇痛优良率为组）镇痛优良率为60.760.7外，其余各组镇痛的优良率都外，其余各组镇痛的优良率都 在在8585以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异 结论：布托啡诺结论：布托啡诺镇痛作用很好镇痛作用很好，8mg8mg布托啡诺镇痛效果确切，且布托啡诺镇痛效果确切，且不良反应低不良反应低 于吗啡于吗啡 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 临床研究临床研究 布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究 0% 20% 40% 60% 80% 100% VAS评分 良好率 83% 87% 2.6次 2.4次 12% 21% 29% 5% 17% 0% P0.05）。布托啡诺组瘙痒 和恶心的发病率明显低于吗啡组 Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Snow D, Koehl M, Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46 布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 临床研究临床研究 布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少 。 Lawhorn CD, McNitt JD, Fibuch EE, et al. Epidural morphine with butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery. Anesth Analg, 1991, 72:53-7. 0% 10% 20% 30% 40% 出现血氧饱和度低于90瘙 痒恶 心 30% 10% 0% 36% 11% 0% 29% 9% 0% 4mg吗啡3ml 生理盐水硬膜 外给药（1组） 4mg吗啡1mg 布托啡诺2ml 生理盐水硬膜 外给药（2组） 4mg吗啡3mg 布托啡诺硬膜 外给药（3组） 布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 （2 2） 临床研究临床研究- -硬膜外硬膜外 临床麻醉学杂志, 2007, 23（2）:167-168 布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少 布托啡诺组 8mg/100ml 负荷量： 1mg 背景剂量：2ml( 0.16mg)/h 芬太尼组 0.8mg/100ml 负荷量： 0.1mg 背景剂量：2ml(0.016mg)/h 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 临床研究临床研究- -和芬太尼和芬太尼 择期成年膝关节镜检查术40例，ASA III级，每组20例 观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分(VAS)及不良反应 结果：两组镇痛效果均优良，VAS无显著差异；但布托啡诺组恶心呕吐发生率较低 （P0.05 第一产程追加 药物的比例 第二产程追加 药物的比例 副作用 芬太尼组 布托啡诺组 两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补 充给药或硬膜外镇痛。 Bill D,et al. . Am J Obstet Gynecol , 1994, 171:993-8 布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 临床研究临床研究- -分娩镇痛分娩镇痛 0% 20% 40% 60% 80% 100% 生理盐水组 78% 21% 10% 2%利多卡因组2mg布托啡诺组 诺扬躯体依赖性潜力更低 布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛 预先应用2mg布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛 2%利多卡因组 生理盐水组 2mg布托啡诺组 疼痛发生率 Department of Anesthesia, Post Graduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India. 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 丙泊酚注射痛丙泊酚注射痛 0% 20% 40% 60% 80% 100% 诱导 10mg 2mg 22.8mg 4.6mg 84% 96% 91% 93% 11% 2% 维持麻醉平稳率镇痛副作用 吗啡组 布托啡诺组 布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少 Camann WR, Loferski BL, Fanciullo GJ, Stone ML, Datta S. Anesthesiology, 1991, 76(2):210-3 布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 临床研究临床研究- -临床麻醉临床麻醉 Splinter WM, OBrien HV, Komocar L. Can J Anaesth，1995，42(6):483-436 0% 20% 40% 60% 80% 100% 布托啡诺组哌替啶组吗啡组 P0.05 P0.01 布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在25min内缓解寒战症状，效果优于哌替啶 2min抑制寒战的有效率（） 布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 麻醉后寒战麻醉后寒战 0% 20% 40% 60% 80% 100% 100 布托非诺治疗 组 氢吗啡酮治疗 组 布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状 Gunter JB, McAuliffe J, Gregg T, Weidner N, Varughese AM, Sweeney DM. Paediatr Anaesth, 2000, 10(2):167-172 布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒 62 12.3% 28% 瘙痒治疗有效率镇静状态评分比例 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 （7 7）瘙痒瘙痒 临床应用临床应用 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 临床应用临床应用 静脉 肌肉注射 静脉泵中 12mg，每34h注射1次，根据疼痛严重程度，剂量范围 14mg 0.51mg，如果需要每34h可注射1次 810mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h 硬膜外 泵中 46mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h 说明书用法用量 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 临床应用临床应用 临床推荐用法 术前 l诱导前布托啡诺0.5mg,静脉小壶 l切皮前布托啡诺1mg,静脉小壶 l手术结束前1h布托啡诺0.5mg,静脉小壶 l或者布托啡诺2mg/100ml NS，持续静点 术后 l布托啡诺10mg/100ml，静脉镇泵中，持续镇 痛48小时 禁忌证禁忌证 l对本品或本品中其他成分过敏者禁用 l因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的 患者 l年龄18岁患者禁用 不良反应不良反应 发生率在1%或以上 主要为头晕、嗑睡（两面）、恶心和（或）呕吐 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 头晕，嗜睡对策：头晕，嗜睡对策： 慎用于高龄，女性患者慎用于高龄，女性患者 小壶给药，首次量小壶给药，首次量0.5mg, 0.5mg, 避免静脉直接推注，长时间镇静镇痛，建议泵注避免静脉直接推注，长时间镇静镇痛，建议泵注 或滴注或滴注 短时间镇静，避免和安定类药物合用短时间镇静，避免和安定类药物合用 拔管前拔管前1h1h停药停药 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 可能与布托啡诺有关的不良反应报告：可能与布托啡诺有关的不良反应报告： 全身：虚弱、头痛、热感 心血管系统：血管舒张、心悸 消化系统：厌食、便秘、口干、胃痛 神经系统：焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 可能与布托啡诺有关的不良反应报告：可能与布托啡诺有关的不良反应报告： 呼吸系统：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻 炎、鼻窦炎、鼻窦充血、上呼吸道感染。 皮肤：多汗/湿冷，瘙痒。 特殊感觉：视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常。 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 发生率在发生率在1%1%以下，考虑可能与以下，考虑可能与 布托啡诺有关的不良反应报告布托啡诺有关的不良反应报告 心血管系统：低血压、晕厥心血管系统：低血压、晕厥 神经系统：异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状神经系统：异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状 皮肤：皮疹皮肤：皮疹/ /风团风团 泌尿系统：排尿障碍泌尿系统：排尿障碍 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 注意事项注意事项 对阿片耐受者慎用 脑损伤或颅内压升高的患者，无呼吸机支持，慎用或不用 肝肾功能减退患者初始剂量时间间隔应延长到68h，直至反应很好，随 后的剂量