开普拓-有效、安全治疗小细胞肺癌.ppt

开普拓 有效、安全治疗小细胞肺癌 目录 肺癌流行病学 小细胞肺癌的治疗现状 开普拓在小细胞肺癌治疗中的应用 总结 流行病学 2000年全世界 男性肺癌发病数为90.2万人，死亡数为81万人 女性肺癌发病数为33.7万人，死亡数为29.3万人 非小细胞肺癌（NSCLC）占8085 小细胞肺癌（SCLC）占1520 SCLC 5年存活率 局限期18 广泛期12 目录 肺癌流行病学 小细胞肺癌的治疗现状 开普拓在小细胞肺癌治疗中的应用 总结 肺癌治疗原则肺癌治疗原则 肺癌类型治疗方法 NSCLCNSCLC A A B-B- A -A -B B 手手术为术为术为术为 主主 手手术术术术 + + 辅辅辅辅助助化化疗疗疗疗 联联联联合放合放化化疗疗疗疗 化化疗疗疗疗为为为为主主 SCLCSCLC 局限期局限期 T1-2,N0T1-2,N0局限期局限期 T1-2,N0T1-2,N0以外的局限期以外的局限期 广泛期广泛期 手手术术术术 + + 辅辅辅辅助助化化疗疗疗疗 联联联联合放合放化化疗疗疗疗 化化疗疗疗疗为为为为主主(+(+局部放局部放疗疗疗疗) ) 循证医学指导下的多学科综合治疗循证医学指导下的多学科综合治疗 NCCN指南肺癌化疗方案 （2005年第二版） 进展期： DDP 75 mg/m2 D1，VP16: 100mg/m2 D1,2,34-6个疗程 CARB: AUC 6，VP16 :100mg/m2 D1,2,34-6个 疗程 CPT-11: 60mg/m2 D1,8,15 ，DDP: 60 mg/m2 D1 二线化疗 临床研究建议 复发2-3 mo PS 0-2: 异环磷酰胺,紫杉醇,多西紫 杉,吉西他滨. 复发 2-3 mo 至6 mo: VP16,伊立替康,CAV,吉 西他滨,taxane,口服VP16,去甲长春花碱 . 复发 6 mo: 原始方案. 有效率 新患者既往曾接受过化疗的患者 紫杉醇5229 泰素帝2513 拓扑替肯2710 健择27 诺威本2716 开普拓5041 孙燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社.2001,3,663 新药对SCLC的疗效 目录 肺癌流行病学 小细胞肺癌的治疗现状 开普拓在小细胞肺癌治疗中的应用 总结 开普拓单药治疗SCLC 方法nRR(%)研究者 CPT-11:100mg/m2， 每周1次 3537Negoro CPT-11:100mg/m2， 每周1次 1647Masuda et al（1992） CPT-11:350mg/m2， 每3周1次 1136Douillard et al（1995） 张频等，国外医学肿瘤分册。1998；25（6）：344346 开普拓有效、安全治疗SCLC（1 ） 开普拓联合顺铂一线治疗SCLC 开普拓联合其他药物一线治疗SCLC 治疗广泛性小细胞肺癌 伊立替康+顺铂 vs.依托泊苷+顺铂 K. NODA et al. 日本临床肿瘤协会 JCOG 9511 研究概况 多中心、随机、III期研究 时间：1995年12月-1999年1月 样本量：计划入选患者230人，由于中期分析 差异已有显著性，故实际纳入154例患者 入选标准 组织病理学证实SCLC 广泛期病变，包括远处转移、对侧肺门淋巴结转移*或两者都存在 ECOG功能状态评分0，1或2 未接受放疗、化疗和手术治疗 可测量病灶 预期生存期3个月以上 70岁 骨髓、肝、肾功能基本正常 排除标准： 感染、腹泻、间质性肺炎，未控制DM，3个月内有MI，大量胸腔积液 或腹腔积液 *对侧肺门淋巴结转移在目前常用的国际肺癌研究协会（IASLG）小细胞肺癌分 期标准中定义为局限期 给药方案 患者例数给药给药 方案 CPT-11 DDP 77CPT-11：60mg/m2，d1,8,15 DDP：60mg/m2,第1天 每4周一个疗程，共4个疗程 VP-16 DDP 77VP-16：100mg/m2，d1,2,3 DDP：80mg/m2,第1天 每3周一个疗程，共4个疗程 Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91 CPT-11一线治疗SCLC研究结果 CPT-11DDPVP-16DDPP值 有效率（） 84.467.50.02 中位生存时间时间 （月） 12.89.40.002 中位无进进展生存时间时间 （月 ） 6.94.80.003 1年生存率（） 58.437.7 2年生存率（） 19.55.2 Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91 CPT-11+DDP方案疗效显著优于VP16+DDP 100 80 60 40 20 0 CPT-11+DDP VP16+DDP P=0.002 月数 总生存率（） CPT-11一线治疗SCLC研究结果 0 12 24 36 60 Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91 CPT-11+DDP方案总生存率显著优于VP16+DDP P=0.003 CPT-11+DDP VP16+DDP 100 80 60 40 20 00 12 24 36 60 月数 无进展生存率（） CPT-11一线治疗SCLC研究结果 Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91 CPT-11+DDP方案无进展生存率显著优于VP16+DDP CPT-11一线治疗SCLC研究结果 Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91 发病率（） CPT-11+DDP方案安全性良好 CPT-11+DDP VP16+DDP CPT-11+DDP 有效、安全治疗一线治疗SCLC 治疗广泛期SCLC，CPT-11+DDP 与VP- 16+DDP方案相比，具有以下优势： 提高有效率 延长3个月的生存期 2年生存率显著提高 Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91 概况给药给药 方法nRR (%) 中位 生存 期 一年 生存 率(%) 主要不良事 件(3/4级级)发发 生率（） 研究者 I期扩大研 究 ED-SCLC CPT-11 + CARB CPT-11 50mg/m2 d1,8,15 上调CARP剂量， D1从剂量水平一开 始，AUC 5mgmin/ml，增加 到水平二的AUC 6 。D29重复疗程 1662.5NANA 嗜中性粒细 胞减少 43.75 血小板减少 18.75% 腹泻 12.5 A. Schmittel1 （2004） II期研究 未治疗ED- SCLC CPT-11 + VP16 CPT-11 60mg/m2 D1,8,15, VP-16 80mg/m2 D2-4， 4W4个疗程 516611.5 M 1Y： 43.2% 2Y： 14.4 嗜中性粒细 胞减少 28.0 贫血14 腹泻2 S. Kudoh et al. 2 （2005） 开普拓联合非铂类药物一线治疗SCLC 疗效卓越 Irinotecan + cisplatin vs etoposide+ cisplatin 治疗ED-SCLC的比较研究 期临床试验 CPT-11DDPVP-16DDP 患者例数216106 给药给药 方案 CPT-11：65mg/m2,第1,8天 DDP： 30mg/m2,第1,8天 每21天一个疗疗程，共4个疗疗程 VP-16：120mg/m2,第1,2,3天 DDP： 60mg/m2,第1天 每21天一个疗疗程，共4个疗疗程 Hanna NH et al ASCO 2005; LBA7004 CPT-11/P vs VP治疗ED-SCLC的比较研究 试验结果 CPT-11DDPVP-16DDP 有效率（） 4843.6 中位生存时间时间 （ 月） 9.310.2 中位无进进展生存 时间时间 （月） 4.14.6 1年生存率（） 3536.1 Hanna NH et al ASCO 2005; LBA7004 ITT 治疗人群 CPT-11/P vs VP治疗ED-SCLC的比较研究 毒性反应 3-4级级毒性反应应（） CPT-11DDPVP-16DDPP值值 中性粒细细胞减少 36860.0001 中性粒细细胞减少性发热发热 4100.0577 贫贫血 5110.0268 血小板减少 4190.0001 腹泻 2100.0001 Hanna NH et al ASCO 2005; LBA7004 与JCOG试验剂量比较 Hanna ASCO CPT-11：65mg/m2,第1,8天 DDP： 30mg/m2,第1,8天 每21天一个疗程，共4个疗程 合计： CPT-11: 65*2*4=520mg/m2 CDDP: 30*2*4=240mg/m2 VP-16：120mg/m2,第1,2,3天 DDP： 60mg/m2,第1天 每21天一个疗程，共4个疗程 合计： VP-16 : 120*3*4=1440mg/m2 CDDP: 60*4=240mg/m2 JCOG 9511 CPT-11：60mg/m2,第1,8,15天 DDP： 60mg/m2,第1天 每4周一个疗程，共4个疗程 合计： CPT-11: 60*3*4=720mg/m2 CDDP: 60*4=240mg/m2 VP-16：100mg/m2,第1,2,3天 DDP： 80mg/m2,第1天 每4周一个疗程，共4个疗程 合计： VP-16 : 100*3*4=1200mg/m2 CDDP: 80*4=320mg/m2 总结 本试验结果与JCOG试验有差异可能因为 不同试验方案和治疗时间，或者是患者 的药物基因学和患者特征差异 开普拓联合DDP、CARB、VP16，一线 治疗SCLC疗效确切 开普拓联合铂类或非铂类化疗方案安全 性良好 开普拓联合其他药物一线治疗SCLC 总结 开普拓有效、安全治疗SCLC（2 ） 开普拓联合DDP、CARB、VP16及GEM 等二线治疗SCLC （ II期研究） 方法 nRR (%) 中位 生存期 一年生 存率 (%) 主要不良事件发生率 (3/4级) (%) 研究者 CPT-11 60mg/m2 d1,8,15 DDP 30mg/m2 d1,8,15 q28d 212932 W1Y:43% 2Y:11% 白细胞减少 80 % 贫血 38% 腹泻 38 % Nakanishi Y et al（ 1999）1 CPT-11 60mg/m2 d1,8,15 DDP 30mg/m2 d1,8,15 q4w 21807.9 MNA嗜中性粒细胞减少 36% 腹泻 8 % Ando M et al（2004） 2 CPT-11 50mg/m2 d1,8,15 Carb AUC 2 d1,8,15 q4w 21316.1 MNA嗜中性粒细胞减少 52 % 血小板减少 21% 腹泻 7 % Naka N et al （2002）3 CPT-11 50mg/m2 d1,8 Carb AUC 5 d1 q3w 2268.2194 DNA嗜中性粒细胞减少 63 % 血细胞减少58% 贫血 67% 腹泻 21 % Hirose T et al （2003）4 开普拓联合铂类 有效治疗复发或难治性SCLC 开普拓联合非铂类 有效治疗复发或难治性SCLC (II期研究) 方法 nRR (%) 中位生 存期 一年生 存率(%) 主要不良事件发发生率 (3/4级级) (%) 研究者 CPT-11 80mg/m2 d1,8,15 VP16 1.5g/m2 d1-3 q4w 3452.9NANA嗜中性粒细胞减少 52.9