《B35糖皮质激素》PPT课件.ppt

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 南京医科大学药理教研室 汪红仪 一个一岁宝宝，重的抱不动，胖的站不直，肥的爬不了， 以每月两公斤的速度疯长，是天生就这么胖？还是 后天发育变胖的？ 南京医科大学药理教研室 汪红仪 天然药是由肾上腺皮质细 胞分泌的甾体激素，包括 n 糖皮质激素-中层束状 带可的松、氢化可的松 n 盐皮质激素-球状带去 氧皮质酮 n 性激素-网状带雌激素 、雄激素 肾上腺皮质激素类药物 南京医科大学药理教研室 汪红仪 构效关系 O OH 20 c o 21 CH2OH R 34 5 17 11 化学结构与构效关系 18 1. C3酮基、C20羟基及C45双键为保持生理功能所必需； 2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH； 3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联 南京医科大学药理教研室 汪红仪 1、皮质激素转运蛋白(CBG)结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多 2.在肝内: 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙 第一节 糖皮质激素类药 glucocorticosteroid. GCS 【体内过程】 南京医科大学药理教研室 汪红仪 南京医科大学药理教研室 汪红仪 【药理作用与机制】 1.对物质代谢的影响 1)糖代谢 升高血糖、增加肝糖原和肌糖原含 量 (1）促进糖原异生 (2）减慢葡萄糖的氧化 (3）减少组织对葡萄糖的利用 2)蛋白质代谢 促分解，抑合成 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合 负氮平衡 南京医科大学药理教研室 汪红仪 3)脂肪代谢 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 激活脂酶，脂肪重新分布 4)核酸代谢 5)水和电解质代谢 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙 2.允许作用给其他激素产生作用创造条件。 南京医科大学药理教研室 汪红仪 脂肪重新分布 ，形成向心性 肥胖 南京医科大学药理教研室 汪红仪 药理作用 3.抗炎作用 利：炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血管 扩张、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、 热、痛等症状 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生， 延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减 轻后遗症 弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、 阻碍创口愈合 南京医科大学药理教研室 汪红仪 药理作用机制 基因效应 胞浆内GCS+GR 固醇类-受体复合物 细 胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或 负性GRE（-GRE） 基因转录 mRNA 或 相关蛋白质合成增加或减少 南京医科大学药理教研室 汪红仪 南京医科大学药理教研室 汪红仪 抗炎作用机制 1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从而 抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、 PAF生成（与NSAID的作用靶点不同） 抑制NO合成酶和COX-2的表达 南京医科大学药理教研室 汪红仪 2.对细胞因子的作用 抑制多种炎性细胞因子的转录，如 TNF、 IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8 抑制粘附分子表达 影响效应的发挥 3.对炎性细胞凋亡的影响 南京医科大学药理教研室 汪红仪 4.免疫抑制和抗过敏作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血 液以外的组织 治疗量抑制细胞免疫 大剂量抑制体液免疫 消除免疫反应引起的炎症反应 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 南京医科大学药理教研室 汪红仪 抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（ MDF）形成 扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩 提高机体对内毒素的耐受 5.抗休克作用 南京医科大学药理教研室 汪红仪 6.其他作用 1.退热 严重的中毒性感染 降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性 2.血液与造血系统 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞 红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞 、纤维蛋白 南京医科大学药理教研室 汪红仪 3.中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠 、偶致精神失常和儿童惊厥 4.骨骼 骨质疏松 5.心血管系统 高血压 南京医科大学药理教研室 汪红仪 1.严重感染或炎症 A.严重急性感染 足量有效的抗菌药物+激素：大剂量短期治 疗 病毒性感染不用：如带状疱疹 B.抗炎及防止某些炎症后遗症 早期应用 临床应用 南京医科大学药理教研室 汪红仪 2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病 1）自身免疫性疾病 多发性皮肌炎 首选 综合疗法，一般从小剂量开始 隔日疗法 2）过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅 助治疗 3）器官移植排斥反应 与环胞素等免疫抑制剂合用 南京医科大学药理教研室 汪红仪 3.抗休克治疗 感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治 疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 心源性休克 结合病因 低血容量性休克 补液补电解质，合用超大 剂量 南京医科大学药理教研室 汪红仪 4.血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细 胞减少症、血小板减少症等 5.局部应用 一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触 性皮炎等 宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松 南京医科大学药理教研室 汪红仪 6. 小剂量替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能减退症（含肾上腺危 象） 脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后 南京医科大学药理教研室 汪红仪 【不良反应】 1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用 的异常反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 物质代谢和水盐代谢紊乱所致 如库欣综合征 （2）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用 （3）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药 南京医科大学药理教研室 汪红仪 轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状 重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应 糖皮质激素不良反应 南京医科大学药理教研室 汪红仪 （4）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂、高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、 抑制生长发育等 促Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄 （6）精神失常 不良反应 南京医科大学药理教研室 汪红仪 2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 病因、表现、机制、预防 不良反应 （2）反跳现象 机制：长期大剂 量使用GS反馈性 地抑制垂体肾 上腺皮质轴致肾 上腺皮质萎缩所 致。 对激素依赖 病情未完全控制 原病复发或恶化 停药 减量过快 表现：恶心、呕吐 、乏力、低血压、 休克 防治：缓慢停药， 连续应用ACTH7天 南京医科大学药理教研室 汪红仪 糖皮质激素分泌的调节 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) 糖皮质激素 (-) (-) 南京医科大学药理教研室 汪红仪 禁忌证 病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重 精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃 肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质 机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等 。 病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍可 用，但需尽早停药或减量 南京医科大学药理教研室 汪红仪 1.大剂量冲击疗法 严重中毒性休克及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程2-3 天 2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮 喘 泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持 量，疗程612个月 用法疗程 南京医科大学药理教研室 汪红仪 用法疗程 3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切