高碘与甲状腺疾病的关系.pdf

， ， （） ： ， ， ， ， ， （） ： 蒋红梅， 邵祝军， 李建铭， 等大连市集中空调场所军团菌污染及 人群健康状况影响调查卫生研究， ， （） ： 蒋兴祥， 沈红， 何婷婷， 等 集中式中央空调冷却塔水军团菌污染 状况及菌型分析中国卫生检验杂志， ， （） ： 龙一兵， 陈文革， 陈智， 等 武汉市 年公共场所中央空调冷却塔 水军团菌污染调查中国公共卫生管理， ， （） ： ， （） ： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ： ， ， （） ： ， ， ， ， ， （ ） ： 收稿日期： 编辑： 张义煌 环境与健康专题 高碘与甲状腺疾病的关系 施晶晶， ， 陈晓东， 王培桦 南京医科大学公共卫生学院， 南京 ； 江苏省疾病预防控制中心， 南京 ： 基金项目： 国家自然基金重点项目（ ） ； 江苏省疾控中心重点人才基金（ ） ； 省血地寄防科研课题（ 、 ） 作者简介： 施晶晶， 女， 硕士在读， 研究方向： 劳动卫生与环境卫生学。 通讯作者： 陈晓东， ： ； 王培桦， ： 关键词： 高碘； 甲状腺肿； 功能减退； 功能亢进； 腺癌； 自身免疫性疾病 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） 碘是人体所必需的微量元素， 缺碘和高碘摄入均 可引起不同程度的甲状腺疾病。按 等国际组 织推荐标准， 正常成人碘的生理需要量为 ， 合适摄入量为 。我国是世界上碘缺乏 病分布广泛、 病情严重的国家之一， 全国各地均存在 不同程度的碘缺乏， 但也存在一些高碘地区和高碘病 区。 年颁布的高碘地区和高碘病区标准为： 凡居 民饮用水碘含量超过 ， 岁儿童尿碘中 位数大于 ， 即可划定为高碘地区； 凡居民饮 用水碘含量超过 ， 岁儿童尿碘中位数 大于 ， 岁岁儿童甲状腺肿大率大于 ， 即可定为高碘病区 。 目前， 在山东、 山西、 河南、 江苏、 安徽等 个省 份发现高碘地区。河南、 江苏、 安徽等省份发现高碘 病区。其中河北、 河南、 山东、 江苏、 安徽个省市的 高碘地区基本连成一片， 沿黄河古道分布； 山西的高 碘地区主要分布在大同、 晋中两大盆地； 内蒙古主要 分布在河套地区。近年来， 科研人员对高碘与甲状腺 疾病的关系进行了大量研究， 主要是高碘与甲状腺 肿、 甲状腺功能减退、 甲状腺功能亢进、 甲状腺癌（ 主 要是乳头癌） 、 自身免疫性甲状腺疾病等的关系。本 文对之做一综述。 高碘与甲状腺肿 高碘性甲状腺肿 是长期摄入远远超过机体生 理需要量的碘而引起的甲状腺肿。根据流行病学特 点， 可分为散发性和地方性两类。因为医学检查或治 疗而长期服用含碘药物而引发， 多为散发性高碘性甲 状腺肿。因环境高碘所致则多呈地方性流行发病， 称 为地方性高碘性甲状腺肿。我国已发现的地方性高 碘病区， 绝大数是水源性的地方性甲状腺肿 。 发病机制 传统的解释是高碘摄入， 碘抑制了 甲状腺过氧化物酶的活性， 促进了甲状腺肿的发生。 然而， 这种状况是暂时的， 多数人机体很快适应， 故大 多数人并不发生高碘性甲状腺肿。但是如果长期摄 入高碘， 尽管机体的适应功能会使激素代谢维持正 常， 但由于胶质合成过多而潴留， 高碘又抑制蛋白脱 酶， 最终导致滤泡腔扩大而形成甲状腺肿。也有研究 表明， 高碘摄入后主要是抑制了钠钾转运体， 使碘 向甲状腺内转运减少， 造成细胞内碘水平的下降， 甲 江苏预防医学 年月第 卷第期 ， ， ， ， 状腺激素合成减少， 继而促进了甲状腺肿的发生。还 有人认为是高碘导致甲状腺激素释放障碍， 使甲状腺 滤泡中胶质蓄积， 滤泡扩张而形成甲状腺肿大。 高碘与甲状腺肿的关系 高碘导致甲状腺肿， 已为国内外专家一致认同。 世纪 年代， 学者于 志恒曾在渤海湾沿岸的水源性高碘地区进行了大量 研究工作， 提出尿碘水平与甲状腺肿患病率呈“ ” 型 曲线关系， 当尿碘低于 时， 碘越少甲肿患病 率越高， 而尿碘高于 时， 尿碘越高则甲肿患 病率越高 。刘永德等则用高碘致小白鼠甲状腺肿 的实验研究证实， 饮用高碘水可引起实验动物甲状腺 肿大， 肿大率随碘剂量的增加而增加 。 等的 队列研究也表明， 长期饮用高碘水的人群甲肿率及甲 状腺功能紊乱的患病率增加， 而停止饮用高碘水后发 病率下降 。 高碘与甲状腺功能减退 甲状腺功能减退 简称甲减， 是因甲状腺激素 缺乏机体代谢活动下降所引起的临床综合症。如果 血清甲状腺激素正常而促甲状腺激素升高， 称为亚临 床甲状腺功能减退， 简称亚甲减。亚甲减如果得不到 及时治疗， 容易转化为典型甲减。在长期高碘地区的 甲减、 亚甲减比碘致甲亢更常见。 发病机制 高碘导致甲减的机制目前还不清 楚， 一般认为甲状腺内碘的有机化障碍是碘致甲减的 促发因素， 高碘摄入可以加重碘的有机化障碍， 使甲 状腺激素合成减少而引起甲减。 等认为， 碘摄入 过多时， 碘抑制甲状腺细胞内过氧化物酶的活性， 从 而阻碍甲状腺激素的分泌合成 。在分子生物学水 平上探讨碘与甲状腺功能的关系时， 也有人提出了碘 摄入过多抑制甲状腺过氧化物酶 的表达， 从 而造成甲状腺激素合成降低， 组织内激素减低， 导致 甲减的发生。有动物实验显示， 慢性碘过量持续抑制 碘的摄取和有机化功能， 导致甲状腺细胞凋亡增多， 抑制甲状腺外周围组织脱碘酶活性， 这可能是导 致甲减的非免疫学机制。 高碘与甲减、 亚甲减的关系 高碘对甲状腺功 能减退的影响， 取决于是否有潜在的甲状腺疾病和从 环境中的碘摄入量。高碘导致甲减， 大多数发生在新 生儿或年龄较大， 以前患有自身免疫性甲状腺炎的人 群中。在我国高碘地区， 甲减患病率明显高于正常地 区。王培桦等对重度碘过量地区和碘适宜地区甲状 腺疾病普查发现， 标化后碘过量乡甲减患病率是碘适 宜乡的 倍 。由滕卫平主持的年流行病学调 查显示， 碘超足量和碘过量地区甲减的患病率分别增 高 倍和 倍， 亚甲减的患病率分别增高 倍 和 倍， 亚甲减累积发病率分别增高 倍和 倍 。中国医科大学碘致甲状腺疾病课题组于 年月开始， 对辽宁、 河北省个不同碘摄入量农村社 区进行甲状腺疾病横断面及随访调查结果显示： 碘摄 入量增加导致甲减和自身免疫甲状腺炎的患病率显 著增加； 尿碘中位数高的地区， 临床甲减和亚甲减的 患病率显著增高 。 高碘与甲状腺功能亢进（ 简称甲亢） 高碘致甲状腺功能亢进症 碘致性甲亢患者临 床特征表现为： 症状轻、 甲状腺血管杂音少、 脉搏小于 次 、 无突眼、 仅有眼胀感， 血清学方面也仅小 部分的患者有异常表现。常见于种情况： 缺碘地方 性甲状腺肿居民服碘后； 非缺碘地区甲状腺功能正常 的甲状腺肿患者服碘后； 无甲状腺疾病史者服碘后； 原有甲亢， 正在治疗或服抗甲状腺药物症状好转， 服 碘导致症状加重或复发 。最主要的还是发生于碘 缺乏地区实施碘缺乏病防治后短期内摄碘量增加的 人群， 或者在接受含大量碘的药物或造影剂的个体， 多见于 岁以上妇女和老年患者 。主要原因可能 是患者的甲状腺因长期缺碘后形成自主功能性的甲 状腺结节， 在碘原料充足时生产过量的甲状腺激素。 发病机制 目前尚无统一结论。有认为碘甲亢 的发病基础是由于机体碘缺乏后， 血液中促甲状腺激 素水平代偿性升高， 刺激甲状腺滤泡细胞或者诱导基 因突变， 从而形成了功能自主性甲状腺细胞， 该类细 胞增加到一定程度， 在有充足碘供给时， 合成甲状腺 激素增加， 导致甲亢发生。还有关于硒营养缺乏或相 对缺乏所造成的脱碘酶活性下降是高碘甲肿、 甲亢形 成的影响因素的说法。 高碘与甲亢的关系 在全世界食盐加碘的历史 经验中， 碘性甲状腺亢进通常发生在补碘后 年左 右， 大约持续年， 后逐渐降至食盐加碘前水平。 因补碘过量导致的甲状腺功能亢进症， 可能与该地区 补碘前的碘营养状况有关。但碘缺乏的程度、 补碘的 剂量、 补碘的速度、 碘的剂型等因素与碘致甲亢的关 系至今还不清楚。赵义刚等通过 年回顾前瞻性研 究证实， 碘过量和超足量可导致中、 重度缺碘地区补 碘后甲亢的发病率明显增高 。而在轻度碘缺乏和 非碘缺乏地区食盐碘化前后， 甲亢的发病率差异研究 结论并不一致。张庆兰等在轻度缺碘的江苏常州地 区发现， 在全民食盐加碘实施的年内甲状腺疾病住 院率呈逐年上升趋势， 以甲状腺功能亢进症增加最为 突出， 且以 岁以上的女性发病率增高为主 。我 国大连曾进行 万人调查， 发现实行全民食盐加碘 前后甲亢的发病率并无明显差异。 江苏预防医学 年月第 卷第期 ， ， ， ， 高碘与甲状腺癌 在世界范围内， 甲状腺癌的发病率相对较低， 恶 性程度也相对较低。对于高碘是否增加甲状腺癌发 生的可能性， 目前尚无相关的动物实验以及临床大宗 资料证实。目前观点倾向于： 碘摄入量的增加与甲状 腺癌的组织类型变化有关。随着碘摄入量的增加， 甲 状腺乳头状癌的发病率显著增加， 而滤泡癌的发病率 则降低 。 中国医科大学对 年的甲状腺癌病理 资料进行分析， 发现加碘前后甲状腺癌的检出率的变 化是随机分布的， 但加碘后乳头状甲状腺癌的总检出 率和构成比增加 。圣保罗医学院 等学者认 为通过对流行病学资料的研究， 不能确定高碘是否增 加甲状腺癌的患病率， 但是可以肯定的是， 在长期碘 缺乏地区食物加碘后， 引起了甲状腺癌组织类型的改 变： 即乳头癌的增加和滤泡癌的降低 。国内滕卫平 主持的年前瞻性流行病学研究发现， 在低碘和碘超 足量地区， 甲状腺癌的发生率几乎为零， 而水源性高 碘的黄骅社区甲状腺癌的发病率高达 万， 显著高于甲状腺癌的国际发病水平， 而且全部病例都 是乳头状癌 。因此， 高碘摄入可能与甲状腺癌的发 病有关， 但还有待进一步研究和证实。 高碘与自身免疫性甲状腺病（ ） 有研究表明， 不同碘量摄入地区发生自身免疫性 甲状腺炎的发病率不同， 过多摄入碘可导致自身免疫 性甲状腺炎的发病率升高。碘超足量和碘过量还可 以促进甲状腺自身抗体阳性人群发生甲减。过量碘 摄入影响已患自身免疫性甲状腺疾病者的病程和治 疗， 抗甲状腺药物治疗 病的缓解率与同时期饮 食中含碘量的变化呈线性关系 。 年 指 出摄入过量碘有导致 的危险。 年， 美国发 表的 评论也有明确指出碘摄入量增加可导致 的发病率增加 。 目前认为高碘的摄入可从多方面影响自身免疫 性甲状腺炎的发生： 原发或继发的碘对甲状腺的直接 毒性作用； 碘改变甲状腺球蛋白的免疫原性； 碘对免 疫细胞的直接刺激作用 。有动物实验表明高碘可 作为复制自身免疫性甲状腺炎动物模型的原料之一。 实验证实， 甲状腺内淋巴细胞高碘和甲状腺球蛋白共 同诱导大鼠自身免疫性甲状腺炎， 较单纯甲状腺球蛋 白诱导更有效， 碘与甲状腺球蛋白结合形成碘化甲状 腺球蛋白后比单纯的甲状腺球蛋白分子具有更强的 免疫原性 。 综上所述， 高碘与甲状腺疾病关系较密切。尤其 是对于基础碘缺乏的人群、 具有甲状腺自身免疫遗传 背景和潜在自身免疫甲状腺炎的人群， 高碘摄入会引 起甲状腺疾病的增加。因此， 碘的摄入量应该控制合 适安全的水平， 这就需要甲状腺学界和地方病学界的 共同努力， 既有效控制碘缺乏， 又避免高碘不良反应。 参考文献 周永林，赵金扣 高碘与甲状腺疾病江苏预防医学， ， （） ： 贾建茹，李小平，高明，等水源性地方高碘甲状腺肿分布范围 与流行规律河北职工医学院学报， ， （） ： 于志恒， 胡宣杨， 朱惠民， 等 碘与甲状腺肿流行规律的调查研究 中国地方病学杂志， ，（） ： 刘永德， 蒋继永， 王连方， 等高碘致小白鼠甲状腺肿的实验研究 地方病通报， ， （） ： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ： ， ， （） ： 王培桦，周永林，张庆兰， 等碘过量地区居民甲状腺功能减退症 患病情况调查中国地方病学杂志， ， （ ） ： ， ， ， ， ， ： 赵义刚，勾正义碘摄入量与甲状腺疾病关系的研究现代 医药卫生， ， （ ） ： 李玉姝碘过量与甲状腺疾病中国实用乡村医生杂志， ， （） ： ， ， （