药学论文朱砂的不良反应概况.doc

朱砂的不良反应概况 朱砂的不良反应概况周沫，程伟摘要综述了朱砂应用于临床的不良反应，并对其不良反应提出可能有效的解决方法。参考文献29篇。 关键词朱砂；汞中毒；不良反应；综述 从古代医家对朱砂有毒无毒问题的争论，到现代学者是否淘汰含朱砂的药物，持不同见解的双方始终不能统一1。朱砂的主要成份是具有毒性的硫化汞，它在人体内能与血液中的血红蛋白和血浆蛋白相结合，并随血液循环进入各组织器官，如果服用过量，则可引起急性中毒2。汞是一种原浆毒，汞化物对人体有强烈的刺激性和腐蚀性，汞盐可经消化道和皮肤吸收，对内脏毒性大。内服过量汞化物，对中枢神经有短暂兴奋作用，继而转入抑制，产生心衰、休克或神经中枢麻痹而死亡。含汞中成药外用于大面积创伤或深部瘘管，应当警惕吸收中毒3。宋广舜4研究结果显示，朱砂内服过量有毒是肯定的，无机汞人体吸收率为5%，甲基汞吸收率可达100%，朱砂（hgs）在厌氧有硫的条件下，ph7、温度37的暗环境中与带甲基的物质相遇均能产生甲基汞。而人体肠道正具备这一条件，故内服朱砂制剂更增加了中毒机会。当人体汞的蓄积量达100 mg时，即有感觉障碍，重者表现神经毒害，循环衰竭而死亡。汞吸收入血后通过生物膜进入红细胞与血红蛋白的硫基（-sh）结合，可侵害脑细胞、胎儿、精子、卵子、心、肝、肾等，还影响部分酶的功能。边振考5也曾计算了人体汞的中毒量，并指出无论哪一种含朱砂中成药，只要连续服用，就有可能达到中毒水平。朱砂的长期服用可出现精神、神经症状、消化道症状、肾毒性、口腔病变等6。在临床中，不断有因服用朱砂或者接触朱砂而致汞中毒的案例出现。现综述如下。 1服用朱砂不当所致精神神经症状蔡幼清7报道1例男性患者，33岁，连服中药7080剂，每剂均含朱砂67 g，最大量10 g；另1例女性患者，31岁，服中药40剂左右，方中均含有朱砂，共服269 g，平均每天67 g。两患者出现胃肠道反应和神经症状，经用二基丙磺酸钠等中西药处理而缓解。孙良达等8报道，将朱砂10 g入生猪心内煮熟顿服，治疗一青年女性精神病患者，1 h后患者即出现头晕、行走不便，2 h后出现牙关紧闭、全身僵直等急性中毒症状。麦世兴等9报道一例13岁男性患者，失眠多梦，每天顿服朱砂约10 g，共服2 d，继而患者出现唾液增多，恶心呕吐3次，稍晚时候感觉头昏头痛、言语困难、走路不稳，接着出现四肢抽搐、口吐白沫、两目上视、意识丧失、尿失禁。持续时间35 min不等，每20 min30 min发作1次，家族无此遗传病史。尿汞化验大于0.5 mg/l，诊断为朱砂中毒引起癫痫大发作。后用二巯基丙醇等进行驱汞治疗，第8天癫痫发作停止，尿汞化验阴性，后痊愈出院。戴美友等10报道1例患儿，男，9个月，因哭闹不眠，家人即给予朱砂约5 g，1次冲服。 约2 h后患儿意识不清，呼吸困难，口唇青紫，全身软弱，诊断为急性朱砂中毒。立即急诊治疗，第2天上午患儿意识转清，中毒症状减轻，继续输液和对症治疗。住院7 d，痊愈出院。廖中华11报道1例女性患者，8岁，因治疗癫痫每次用朱砂0.5 g，每天3次，连服80 d，累计服用朱砂120 g。后测定尿汞浓度含量高达325 nmol/l，经韦氏儿童智力量表测验，诊断为智力缺陷，系服用朱砂而致。宋宏正12报道1女性患者，44岁。因生气后自服朱砂25g，服后1h出现恶心、呕吐、腹痛等症状，约4 h后患者呕吐次数减少，腹痛减轻，但出现头晕、意识模糊，继而昏迷等，用二巯基丙醇进行驱汞治疗。2 d后患者神志清，一切生理反射正常。此期间查尿汞（24 h）含量为0.076 mg/l。但出现精神失常，表现为易激动、兴奋、失眠、对家庭成员淡漠，幻听、幻视继而哭笑无常、烦躁不安、语言错乱等。中毒前未患过精神病。 又经1周的镇静及对症等治疗无效，转送精神病院。 2服用朱砂不当所致消化道症状 王超等13报道1例女性患者，45岁，因“镇静养心”，曾将朱砂（约7 g）配猪心一起服入，当日晚出现恶心、呕吐、食欲下降，35 d后症状进行性加重。 尿汞：95、94 nmol/l（参考值050 nmol/l）。给予患者保肝、营养支持对症治疗而愈。 3服用朱砂不当所致肾毒性疾病 杨德如14报道1例男性患者，66岁，因心悸、失眠半月，自行从药店买来10 g朱砂配煎液分3剂服完，后又购30 g于2 d内配汤药服完，5 d共服下朱砂40 g，继而患者出现恶心、呕吐、大便黏液、里急后重、言语不清。2 d来尿量减少，24 h尿量约200 ml。 诊断为汞中毒引起急性肾衰，后用巯基丙醇驱汞治疗而愈。米发泰等15报道，有患者服用朱砂致汞中毒继发性肾病综合征1例。 4服用朱砂不当所致皮肤病症状 任颖等16报道了3例因服用朱砂而导致汞毒性皮炎的病例，第1例为37岁男性，因咽部疼痛开始每日服朱砂1包（57 g），连续服用7 d。之后双侧大腿部出现少量红斑，诊断为汞毒性皮炎。给予二巯丙磺钠进行驱汞治疗，后痊愈出院。第2例为2岁男童，因夜间经常哭闹，不能安静睡眠，服用中药散剂，每次1包（约3 g，内可见汞珠少许），日3次，服用10包后全身出现红疹，瘙痒，口腔糜烂，流口水，不能进食。给予二巯丙磺钠进行驱汞治疗，1个月后痊愈出院。第3例为44岁女性，因患牛皮癣多年于个体医生处就诊，给予中药制成的药烟，日吸2支，约1周后，出现流口水、全身无力、麻木、发热、心悸、气短、记忆力下降。前胸、后背、头面部及四肢可见红色丘疹或斑丘疹，有的融合成片。实验室检查示尿汞2.19mol/l，予二巯丙磺钠驱汞治疗，住院28 d痊愈出院。杨治17报道，因其本人口腔溃疡服用冰硼散（含朱砂）而致上下口唇水肿、全身瘙痒起红色丘疹，后经服苯海拉明、泼尼松抗过敏治疗而愈。何振凤等18报道，患者外敷含朱砂软膏引起剥脱性皮炎1例。 5服用朱砂不当所致脊髓病变 刘新峰19报道1例朱砂中毒性脊髓病，女性患者，59岁，近3年经常用白酒冲服朱砂，每次1020 g，服后均无不适。发病前，患者1次用白酒冲服朱砂60 g，即出现上腹部不适、恶心、头昏痛、惊恐、双下肢肌肉颤动瘫痪、小便失禁，诊断为汞中毒脊髓病。岳良臣等20报道1例25岁男性患者，因用含有朱砂与银珠的偏方治疗牛皮癣，将药物卷于纸筒内点燃后闻吸。每日2支，连吸近2个月，患者开始感到食欲差，口腔黏膜糜烂。以后逐渐出现脚心麻木感、乏力，继则出现腹胀、腹泻，全身肌肉疼痛，脚心烧灼样痛。后出现全身肌萎缩，生活不能自理。后询问病史疑为汞中毒，经驱汞和其他对症治疗，入院50 d后肌力恢复，痊愈出院。 6服用朱砂不当所致出血性疾病 陈学良等21报道1例50岁男性患者。2年前，每于生气后出现心悸，心电图示心动过速、传导阻滞，口服中药治疗效果不佳。2个月前，经乡村医生介绍用猪心加朱砂煎服，服药4 d后尿色淡红，未介意；继服药至第10天出现心慌、乏力，自认为药量不足，又服用3 d，尿呈浓茶色，且心慌、乏力明显加重； 13 d内共服朱砂30 g，在当地医院查尿隐血试验阳性，外周血hb65 g/l，腹部b超、ct检查均未见异常。病情不断加重，诊断为汞中毒致溶血性贫血。 葛芙蓉等22报道1例31岁女性患者，因周身瘙痒，采用土医自制剂：轻粉、朱砂点燃后吸入，每日吸2次，每次30 min。之后渐出现口腔溃疡、牙龈肿胀出血、发热、咳嗽吐痰症状。尿汞含量0.95 mg/l（正常值0.01 mg/l）。经对症治疗后尿汞含量0.024 mg/l，出院。 8朱砂滥用导致死亡的严重后果&nb sp; 张培荣等23报道1例70岁老年女性患者，因心悸服用朱砂，每次11.5 g，每天3次，连服30 d累计约100 g，出现腹痛腹泻、呕吐黑色水样物、大便咖啡色、视物模糊、少尿无尿，最后抢救无效死亡。王平道等24报道，患者为幼女，3个月，因晚间哭闹不止，家人给服约500 mg朱砂，后渐出现嗜睡，四肢无力，有时呻吟，约20 h后昏迷，诊断为急性汞中毒，后引起肠套叠、肠梗阻而死亡。李学雄等25报道1例3个月的男童，因哭闹不止，保姆给患儿喂朱砂500 mg，后入睡，继而唤之不醒，对各种刺激无反应，病程中排黄软便两次，神志不清，面色苍白，流涎，口周发绀，对周围刺激无反应，双眼凝视，无角膜反射。后患儿出现抽搐、惊厥。经积极抢救，患儿由昏迷转入嗜睡状态，第2天出现轻度腹胀，排少量血便，且腹胀有所加重，明确诊断为朱砂中毒并发肠套叠，继发肠梗阻，感染性休克，最终因延误治疗，抢救无效死亡。杨正民26报道1例6月龄男童，因发热、咳嗽、腹胀、大便发绿，夜间烦躁，由非法行医者给予自制的中药“丁桂散剂”贴肚脐等治疗。第3天凌晨，因患儿夜间哭闹不眠，面色苍白、手脚冰凉、腹胀，先用生姜、艾条灸其肚脐，后用中成药柏子养心丸加朱砂贴肚脐。上午患儿病情加重，哭声减弱，又给患儿肛塞1支退热栓，服1/4片阿托品、等，当日下午，患儿于第4次求治途中死亡。经肾、肝脏毒物（重金属hg）定性、定量测定（方法：冷原子吸收法），结果：452g/100 g肾组织，29g/100 g肝组织。 8接触朱砂或接触汞所致的临床反应万跃珍等27报道1例25岁男性患者，因曾从事炼汞，作烧火工1周后，出现腹泻、腹胀、食欲差、睡眠欠佳、精神忧郁、消瘦、发热、乏力等症状，疑诊汞中毒。尿汞0.08 mg/l，0.09 mg/l（原子吸收法），测试两次均明显偏高，给依地酸二钠钙治疗，2周后尿汞0.03 mg/l，患者精神状况明显好转，症状完全消失，痊愈出院。陈黎红28报道，某藏药厂配方炮制工，17例均为男性，年龄为2550岁，每年接触朱砂累积时间约2个月，每天工作78 h，工作时穿工作服、戴纱布口罩。临床上主要有头晕、乏力、恶心、腰痛、多梦、口腔异味等自觉症状，尿汞均增高。后经驱汞治疗，17例患者症状明显好转，尿汞均降至正常，均痊愈出院。张大松29报道1例54岁男性患者，在医疗器械厂当修理工。主要修理血压计、电冰箱。接触汞、汽油等有害物质，工作场所面积狭小，室内无通风设施。经常将不洁水银倒在碗内，纱布包后用手挤压反复多次过滤后使用，不注意个人防护，金属汞经多渠道进入体内达14年之久。后自觉失眠、多梦、乏力、记忆力减退，逐渐表现为易激动、脾气暴躁、持物不稳，逐渐加重。同时出现齿眼肿胀、溃疡、牙齿松动。化验空白尿汞含量超过正常范围10倍以上，进行驱汞治疗，均发生罕见的过敏反应（皮疹、胃肠道反应、过敏性休克）而停止驱汞治疗，病情恢复缓慢，患者完全丧失劳动能力。 9展望及解决办法 综上所述，可以看出自行超大量地使用朱砂并连续服用是造成上述不良反应的最主要的原因，尤其在儿童哭闹时大剂量地给入朱砂更易导致严重后果。2005版中国药典明确规定朱砂的1次用量为0.10.5 g，一般连续服用不能超过37 d。笔者认为，有必要普及含有毒成分的中药知识，加强百姓对这方面的认知。另外传统方式如朱砂炖猪心等，因其违背了朱砂药用的禁忌，