无创产前诊断在产前筛查后续诊断的临床实施与综合效益分析.pdf

中国优生与遗传杂志 2 0 1 3年第 2 1 卷第 7期 2 1 无创产前诊断在产前筛查后续诊断的 临床 实施与综合效益分析 邱洁 ，杨晓华 。邓细娣 ，方 ( 1 深圳市宝安区妇幼保健院产前诊断中心，5 1 8 1 3 3 ； 虹 ，陈熙 ，吴琼玲 2 深圳 市罗湖 区中医院莲塘 医院，5 1 8 0 0 1 ) 摘要：目的探讨孕期适时机会有效产前筛查联合产前胎儿染色体非整倍体 ( n t f t y)无创基因检测的临床路径及 干预模式，提高对染色体疾病的检出率、防漏率，降低出生缺陷。方法 自2 0 1 1年 1月至2 0 1 3年 3月适时机会血清学筛 查，采用时间分辨免疫荧光法检测，血清学联合二联筛查早孕 91 3 w，妊娠相关蛋白p a p pa和 游离 bh c g，中孕 1 5 2 0 “w三联筛查甲胎蛋白a f p 、游离13一h c g，游离e 检测激素水平，各单项指标参考范围：p a p pa 0 4 3 5 mo m a f p 0 6 5 2 5 mo m，t r e e hc g 0 2 52 5 mo m u ei0 7 mo m应 用 mu l t i c a l c 软件评估风 险值 。超 声 系统 三级 筛查 ( 2 o一 2 8 w ) 。结果血清学筛查 出2 1三体、l 8三体高风险 2 0 1 1年 1月 一 2 0 1 3年 一3月分别为6 9 0( 7 7 1 )：8 5 6 ( 6 3 7 ) ，2 6 8 ( 6 2 2 )例。临界风险分别为 1 3 8 1( 1 4 3 6 ) ，1 8 9 9 ( 1 4 1 4) ，6 0 2( 1 3 9 9 )例。单项值异常分别为 1 5 3 7( 1 5 3 7) ，2 1 4 8 ( 1 5 9 9 ) ，6 8 4( 1 5 8 9 )例。无创产前诊断分别为 1 3 2( 1 3 7 ) ，1 4 8 9( 1 1 0 9 ) ，1 3 8 7 ( 8 9 5 6 )例。有创产前诊断分别为 5 7 2( 1 5 8 5 ) ，7 3 1( 1 4 9 0 ) ，1 8 7( 1 2 0 2 )例。染色体异常共7 8例，终止妊娠 7 8例。超声筛查共 3 7 2 6 1 例 ，其中重度畸 形 4 7 8( 1 2 8 )例 ，单纯畸形2 2 6( 0 6 0 )例，超声软指标异常 1 2 3 9 2( 3 3 2 5 )例，选择无创产前诊断2 3 5 7( 1 7 9 9 )例。 有创产前诊断 1 5 8( 1 2 0 )例，染色体异常 5 3( 0 4 0 )例 ，终止妊娠 6 6 3( 5 0 6 )例 ，无创检测高风险例数经羊水再次核 型分析一致性达 1 0 0 。p0 7 mo m)i n t h e s e c o n d p r e n a n c y 1 5 2 0 w e r e c a r r i e d o u t b y t i m e r e s o l v e d i m m u n o fl u o r e s c e n c e a s s a y ， a n d u l t r a s o u n d s c r e e n i n g wa s u s e d i n 2 02 8 we e k s t h e r i s k wa s e s t i ma t e d b y s o f t w a r e mu l t i c a l c r e s u l t ：hi g h r i s k o f 2 1一t r i s o me 1 8一 t r i s o m e a n d 1 3一 t r i s o me w e r e 6 9 0( 7 7 1 ) ， 8 5 6( 6 3 7 )a n d 2 6 8( 6 2 2 ) ；c r i t i c a l ri s k w e r e 1 3 8 1( 1 4 3 6 ) ，1 8 9 9( 1 4 1 4 )a n d 6 0 2 ( 1 3 9 9 ) ； s i n g l e i t e m a b n o r m ali t y w e r e 1 5 3 7 ( 1 5 3 7 ) ， 2 1 4 8 ( 1 5 9 9 )a n d 6 8 4 ( 1 5 8 9 ) n o ni n v a s i v e p r e n a t a l d i a g n o s i s w e r e 1 3 2 ( 1 3 7 ) ， 1 4 8 9( 1 1 0 9 )a n d 1 3 8 7 ( 8 9 5 6 ) ；i n v a s i v e p r e n a t a l d i a g n o s i s w e r e 5 7 2 ( 1 5 8 5) ，7 3 1 ( 1 4 9 0 )a n d 1 8 7 ( 1 2 0 2 ) c h r o m o s o me a b n o r ma l t y w e r e 7 8 c a s e s a n d t e r mi n a t i o n o f p r e g n a n c y w e r e 7 8 e a s e s 3 7 2 6 1 c a s e s w e r e s c r e e n e d b y u l t r a s o u n d a n d f o u n d 4 7 8 ( 1 2 8 )s e v e r e d e f o r mi t y ， 2 2 6 ( 0 6 0 )s i n g l e d e f o r m i t y ，1 2 3 9 2 ( 3 3 2 5 )s o f t i n d e x u n u s u a l ，i n w h i c h 2 3 5 7 ( 1 7 9 9 )c h o s e n o n i n v a s i v e p r e n a t a l d i a g n o s i s ， 1 5 8( 1 2 0 )c h o s e i n v a s i v e p r e n a t a l d i a g n o s i s ， 5 3 ( 0 4 0 )w e r e a b e a n t c h r o m a - s o me ， 6 6 3 ( 5 0 6 )c h o s e t e rmi n a t i o n o f p r e g n a n c y t h e c o n s i s t e n c y o f n o ni n v a s i v e p r e n a t al d i a gno s i s a n d k a r y o t y p e a n a l y s i s o f a m n i o t i c fl u i d w a s 1 0 0 c o n c l u s i o n：f a t a l a n e u p l o i d c o u l d b e f 0 u n d s a f e l y，r a p i d l y， e f f e c t i v e l y a n d c o r r e c t l y b y t h e c o mb i n a t i o n o f s e r u m s c r e e n i n g，u l t r a s o u n d a n d n o ni n v a s i v e p r e n a t al d i a g n o s i s i f u s e d i n c a s e s wi t h c r i t i c a l a n d s i n g l e i t e m a b n o r ma l i t y ，t h e s e me t h o d s ma y d e c r e a s e b i rth d e f e c t s ke y wo r d s：p r e n a t a l s c r e e n i n g ，d i a g n o s i s ，n o ni n v a s i v e p r e n a t a l d i a gno s i s ，c l i n i c al u s a g e ，c o mp r e h e n s i v e b e n e fi t 我国是出生缺陷高发国家， 且呈逐年上升趋势， 每年约 基金项 目： 深圳 市科技计划项 目 编号 ： 2 0 1 1 0 3 0 4 8 通讯作者 ： 邱 洁 有 2 03 0万 肉眼可见先天畸形儿出生， 加上出生后数 日和 数年才显现的缺陷。先天性残疾儿童总数高达 8 01 2 0 万， 约 占每年出生 46 2 3 。出生缺陷人 口的历年递增严 重影响我国人 口的整体素质， 不仅给家庭和社会带来沉重负 2 2 中国优生与遗传杂志2 0 1 3年第 2 1 卷第 7期 担， 也成为重大的社会人口问题之一， 成为我国一个严重的 公共卫生问题 j 。已引起我国政府和社会各界的高度重视。 迄今为止唐氏综合征尚无有效治疗手段， 最可行的方法是采 取积极有效的出生缺陷预防措施即通过产前筛查与产前诊 断来避免 j 。目前 2 l 一三体 ， 1 8一三体 ， 1 3一三体， 是最常见 胎儿染色体病 、 先天性缺陷， 出生率占活产新生儿 1 7 0 01 8 00 5 j 。居染色体非整倍体异常疾病发病首位占9 1 6 目前 尚无有效治疗方法， 一旦发生出生缺陷给社会、 家庭、 带来沉 重负担， 通过产前筛查、 诊断是减少出生缺陷有效的预防手 段， 选择较传统方法安全、 快捷、 有效 、 无创 、 孕妇易于接受、 易实施方法诊断胎儿染色体非整倍体染色体病 。有效降 低取样风险及大规模样本实施扩大产前诊断范围提高产前 诊断效率， 降低出生缺陷。充分体现其临床价值 ， 是未来发 展的趋势 。 1 资料与方法 1 1 对象， 一般资料， 2 0 1 1年 1月至 2 0 1 3年 3月， 本院孕期 适时孕周在 1 2 2 0 w血清学三联筛查总数共 2 7 3 4 1 例 ， 其中 高风险 1 8 1 4例， 临界风险 3 8 8 2例， 单项生化指标异常 4 3 6 9 例， 未在适时范围血清学筛查或超声筛查软指标异常孕周在 2 0 2 8 w， 筛查共 3 7 2 6 1例， 超声软指标异常 1 2 3 9 2例， 重症 畸形 4 7 8例， 单纯畸形 2 2 6例， 部分有要求通过无创或有创 产前诊断及筛查后续处理的孕妇。 1 2 早期 91 3 ”w血清学二联筛查妊娠相关蛋白p a p p a和 游离 13一h c g， 采用时间分辨免疫荧光法 ， 中孕 1 5 2 0 w j 。三联筛查甲胎蛋白a f p 、 游离 bh c g、 游离 e 检 测激素水平。 1 3 胎儿染色体非整倍体基因检测 ， 采集孕妇 1 22 4 w外 周血5 m l 提取其中游离 d n a 。采用第二代高通量测序 及术进行覆盖度测序 。最后通过生物信息分析 ， 得 出胎 儿患染色体非整倍体疾病的风险率” 。因为该方法不是最 终诊断结果 ， 若检测为高风险仍需进行介入产前诊断。 1 4 染色体收获每例制备 68张染色体玻片， 羊水培养基 c h a n g me d i u n最佳采集时间 1 8 2 4 w 。采用染色体分析系 统 l e i c a d m 4 0 0 0 b 6 0 o德 国 l e i c a 。 1 5 判定标准应用 m u l t i a a l e软件 ” 。结合一般信息、 年 龄、 体质量 、 末次月经 、 有否使用胰岛素、 胎数等计算风险切 割值。2 1 一三体风险分割值 1 ： 2 7 0 ， 1 ： 2 7 0为高风险， 1 2 7 0 1 5 0 0临界风险。1 8三体风险分割值 1 ： 3 5 0 ， 1 ： 3 5 0为高 风险， 1 ： 3 5 01 ： 1 0 0 0为临界风险值 。单项值参考范围， p a p pa 0 4 3 5 0 mo m a f p 0 6 5 2 5 m o m， 1 3 一hc g 0 2 5 2 5 mo m， 游离 e 0 7 mo ml j 。单项值不在参考 范围内结合其他风险因素。胎儿染色体非整倍体基因检测 ， 因为该方法不是最终诊断结果， 若检测为高风险仍需进行介 入产前诊断 。羊膜腔穿刺术、 胎儿脐血查胎儿染色体核 型分析为最终结果 。凡无创或介人性产前诊断者均签署 知情同意书 。 1 6 三级彩超( 三维、 型号 g e v o l u s o n e 8 ) 体表 、 内脏器官 及骨骼畸形疾病的排除 1 7 统计分析： 采用 s p s s 1 7 0统计软件中 检验进行数据 分析， 以p 0 0 5作为差异有统计学意义。 2结果 2 1 表 1孕期适时机会产前检查2 0 1 1 2 0 1 3年筛查人数同 年环比有所增加筛查人数依次为9 6 1 2， 1 3 4 2 7 ， 4 3 0 2 ( 2 0 1 3年 1 3月) ， 高风险检出率为 6 9 0 ( 7 7 1 ) ， 8 5 6 ( 6 3 7 ) ： 2 6 8 ( 6 2 2 ) ，临 界 风 险 分 别 为1 3 8 1(1 4 3 6 ) ，1 8 9 9 ( 1 4 1 4 ) ， 6 0 2( 1 3 9 9 ) 。单 项 值 异 常 分 别 为 1 5 3 7 ( 1 5 3 7 ) ， 2 1 4 8( 1 5 9 9) ， 6 8 4 ( 1 5 8 9 ) 。落实产前诊断， 无创 1 3 2 ( 3 6 5 ) ， 1 4 8 9 ( 3 0 3 0 ) ， 1 3 8 7 ( 8 9 5 6 ) 。有创 5 7 2 ( 1 5 8 5 ) ， 7 3 1 ( 1 4 9 0 ) ， 1 8 7 ( 1 2 0 3 ) 。异常7 8例， 终止妊娠 7 8例。 2 2 表2对于错过适时机会产前筛查， 超声系统检查发现 内脏 、 体表 、 骨骼、 器官异常及软指标异常评分 2分以上建议 排查胎儿染色体非整倍体异常， 仍可选用无创产前诊断不受 孕周限制。筛查 总数 3 7 2 6 1例 ， 重症 畸形 ( 致死性4 7 8 ( 1 2 8 ) ， 单纯性 畸形 2 2 6( 0 6 0 ) 选择无 创产前诊断 2 3 5 7 ( 1 7 9 9 ) 例。有创产前诊断 1 5 8( 1 2 0) 例， 染色体异 常 5 3 ( 0 4 0 ) 例终止妊娠 6 6 3 ( 5 0 6 ) 例。可提高筛查与诊断效 价 比。 表 1 适时孕周血清学筛查与产前诊断 n ( ) ( 2 0 1 11 2 0 1 3 一 3 ) 3 讨论 3 1 表2对于出现漏筛与忽略性产前诊断主要临界风险值 的瓶颈线起到突破性作用 ， 既往临界风险孕妇在权衡有创产 前诊断时往往考虑技术风险及并发症的发生 1 9 j 。自从开展 无创胎儿染色体非整倍体基因检测项 目后知情选择 ， 部分高 风险、 临界风险， 单项值异常者选择无创产前诊断人数增多 其中临界风险， 单项值异常已确诊共 4例唐 氏综合征， 并终 止妊娠 ， 有效降低出生缺陷发生。 3 2 无创产前诊断受孕周限制少， 早期 91 3 w高风险患者 即可采用能早期诊断 ， 大孕周仍可进行， 例如对错过适时孕 周产前血清学筛查的 、 或孕 2 02 8 w产前超声筛查发现 超声软指标异常与部分染色体异常疾病相关的亦可选择进一 步排查 ， 很好地满足产前筛查后续诊断需要， 能大规模样本进 行， 有利于产前诊断工作的落实。有效防止出生缺陷发生。 3 3 能降低单一的高龄 、 或丈夫大于 4 0岁以上的、 高危妊 娠、 单胎试管婴 、 珍贵胎儿思想负担重、 有介入性产前诊断禁 忌症， 本方法仍为首选 。提高产前筛查和诊断的效价比。 更好的利用卫生资源降低 出生缺陷发生。目前单纯依赖介 中国优生与遗传杂志 2 0 1 3年第 2 1卷第 7期 2 3 人性产前诊断力量是远远不足的， 产前筛查和产前诊断服务 扩展到一定区域， 一方面对筛查高风险人群的产前筛查的后 续诊断问题仍为瓶颈问题， 另一方面根据我国 母婴保健法 凡是年龄大于 3 5岁初产妇都建议产前诊断 。大中城市 近几年高龄孕妇数越来越多占产前诊断比例大， 若以年龄为 单一指标 ， 原有产前诊断工作量加大， 产前诊断存在高不确 定性 、 风险陛， 指证把握不好势必增加其他染色体病漏诊 风险， 对于医疗卫生资源而言最大程度优化产前诊断流程 ， 胎儿染色体非整倍体无创基因检测快速、 便捷、 易于接受则 能大大改善产前诊断的服务模式 圳。综合效益大为提高。 表2 孕 2 0 2 8 w超声筛查与无创产前诊断 n ( ) ( 2 0 1 1 1 2 0 1 3 3 ) 评分 2分以上建议产前诊断查胎儿染 色体 3 4 尽管无创产前诊断技术取样简单 ， 抽取孕妇外周血检 测胎儿游离 d n a， 具有无创、 快捷、 安全无风险， 有效减少对 孕妇身体的创伤和心理精神负担， 为众多家庭及社会所受 益， 较介入性产前诊断易于接受。但是 由于该方法仅针对 2 1 、 1 8 、 l 3三体三种染色体病 存有局限性不适宜检测如胎 儿染色体 中的嵌合体、 易位型、 微缺失、 微重 复等结构异 常 因此， 一定按规范诊疗常规， 严格掌握手术指证 ， 提高 医疗服务水平， 防范医疗风险的发生 ， 应做到知情告知、 知情 选择。存在问题 ， 目前因费用高， 还不能广泛应用， 本地区已 争取政府补贴三分之二经费、 个人出三分一经费， 大大提高 产前诊断率、 检测率， 更好加强出生缺陷二级预防。 参考文献 1 张丹丹 ， 李练兵 ， 马明福 出生 缺蹈 的研 究进 展 j 中国优生 优 育 ， 2 0 1 0 ， 1 6 ( 1 ) ： 4 7 2 喻琼， 邓志辉 利用孕妇血浆中胎儿游离 d n a进行无创性产前基 因诊断的研究进展 j 实验 与检验 医学 2 0 1 2 ， 3 0 ( 1 ) ： l一3 3 边旭明 ， 戚庆炜 染色体异常产前筛查 和产前 诊断工作 任重而道 远 j 实用妇科 与产科 杂志 ， 2 0 1 0 ， 2 6 ( 1 2 ) ： 8 8 98 9 0 4 吴清明， 周瑾 出生缺陷产前筛查及产前诊断研究进展 j 中国 优生与遗传杂志 ， 2 0 1 1 ， 1 9 ( 1 ) ： 1 2 91 3 1 5 王艳， 胡平， 许争峰 血浆、 血清游离核苷酸与产前诊断 j 现代 妇 产科进展 ， 2 0 1 1 ， 2 o ( 3 ) ： 2 3 62 3 8 6 wal d n j p r e n a t a l s c r e e n i n g f o r o p e n n e u r al t u b e d e f e c t s a n d d o w n s y n d r o m e ： t h r e e d e c a d e s o f p rog r e s s j p r e n a t di a g n， 2 0 1 0 ， 3 0( 7 ) ： 61 96 2 1 7 n a k a n ， wa n g y， b h a t t s t r e n d s i n p r e n a t a l s c re e n i n g and d i a g n o s t i e t e s t i n g a m o n g w o m e n r e f e r r e d fo r a d v a n c e d ma t e rnal a g e j p r e n a t di a g n， 2 0 1 0， 3 0 ( 3 ) ： 1 9 82 0 6 8 j a q u e s a m，c o ll i n s v r，mu g g l i e e，e t a 1 u p t a k e o f p r e n a t a l d ia g n o s t i c t e s t i n g a n d t h e e f f e c t i v e n e s s o f p r e n a t al s c r e e n i n g for do wn s y n d ro m e j p r e n a t d i a g n ， 2 0 1 0 ， 3 0 ( 6 ) ： 5 2 2 5 3 0 9 h u a n g t ，h o f f m a n b ，m e s c h i n o w，e t a 1 p re d i c t i o n o f a d v e r s e p reg n an c y o u t c o me s b y c o mb i n a t i o n s o f fi rst a n d s e c o n d t rime s t e r b i o - c h e mi s t r y ma r k e m u s e d i n t h e rou t i n e p r e n a t a l s c ree n i n g o f d o wn s y n d r o m e j p re n a t d i a g n ， 2 0 1 0 ， 3 0 ( 5 ) ： 4 7 1 4 7 7 1 0 h 0 r m a n s d t i r f e r c ， c o r r a l a ， s c h a r f a ， e t a 1 c o m p a ri s o n o f c u rr e n t m e t h o d s o f p r e n a t a l s c r e e n i n g f o r d o w n s y n d r o m e j r e v e s p s a l u d p u b l i c a ，2 0 1 0， 8 4 ( 1 ) ：4 3 5 1 1 1 b e n n p a，c h a p m a n a r e t h i c al c h a l l e n g e s i n p r o v i d i n g n o n i n v a s i v e p r e n a t a l d i a g n o s i s j c u r t o p i n o b s t e t g y n e c o l ， 2 0 1 0 ， 2 2 ( 2 ) ：1 2 81 3 4 1 2 wr i g h t d ， b r a d b u r y i ， m al o n e f ， e t a 1 c r o s s t ri m e s t e r r e p e a t e d m e a s u r e s t e s t i n g f o r d o w n s s y n d r o m e s c r e e n i n g ： a n a s s e s s m e n t j he al t h t e c h n o l as s e s s ， 2 0 1 0 ，1 4 ( 3 3 ) ：1 8 o 1 3 wang m， l u s ，z h u y，e t a1a da m1 2 i s an e ff e c t i v e ma l k e r i n t h e s e c o n d t rime s t e r o f p r e gn a n c y f o r p r e n a t al s c ree n i n g o f do wn s y n - d ro m e j p r e n a t d i a gn， 2 0 1 0 ， 3 0 ( 6 ) ： 5 6 1 5 6 4 1 4 宋志娇 ， 童晓文 ， 纪亚忠 利用母 体 中胎 儿遗传物 质进行无 创伤 性产前诊断的研究进展 j 中国优生与遗传杂志 ， 2 0 1 2， 1 8 ( 2 ) ： 1 0 2 1 0 4 1 5 苏辰， 张毅， 孙树汉 基于胎儿遗传物质的唐氏综合征无创性产前 诊断的研究进展 j 分子诊断与治疗杂志2 0 1 1 ， 2 ( 2 ) ： 1 0 2 1 0 6 1 6 李玉芝， 任景慧， 林琳华， 等 大规模并行基因组测序技术应用于 无创产前诊断染色体非整倍体的研究 j 华中科技大学学报， 2 0 1 2 ， 8 4 1 ( 4 ) ： 4 7 5 4 8 0 1 7 龚小会 ， 李笑天 胎 儿遗传 特征 与产前诊 断 j 中国实用妇 科 与产科杂志 ， 2 0 1 0 ， 2 6 ( 1 2 ) ： 9 5 6 9 5 9 ( 下转第2 6页) 2 6 中国优生与遗传杂志2 0 1 3年第 2 l 卷第7期 孕妇与正常孕妇胎盘组织中 r o r一 t mr n a的表达的差异 ， 结果显示， r o r一 t 在病例组 的表达明显高于对照组( p 0 0 5 ) ， 提示在乙型病毒性肝炎孕妇的胎盘中 t h l 7细胞较正 常孕妇高水平表达 ， 由此推测 ， 作为一种新发现的 t h细胞， t h l 7细胞可能参与乙型病毒性肝炎的宫内感染。本研究同 时观察了乙型病毒性肝炎对围产儿的影响， 发现乙型病毒性 肝炎患者分娩新生儿出生体重低于正常孕妇， 胎儿宫内生长 受限和胎儿窘迫发生率均增高， 提示妊娠合并乙型肝炎将会 影响胎儿的宫内生长发育， 可能是胎儿宫内生长受限的原因 之一 ， 与以往的研究结果一致 j ， 而上述情况的发生有可能 与胎盘的炎性改变引起绒毛膜血管病变最终致使胎盘功能 降低有关。胎盘作为母体与胎儿之间唯一的营养供给来源 对于胎儿的生长发育及宫内状况具有重大意义， 其屏障作用 的减弱也将导致胎儿宫内感染的几率增加。有研究表明， 胎 儿出生的身长、 体重以及 f g r发生率与母亲 h b v感染状态 ( 如血液中 h b e a g和 h b vd n a阳性) 以及肝功能异常无 明显关系 ， 而是与胎 盘功 能有 关 。t h 1 7细胞 可 以分泌 i l l 7 ， 募集炎性细胞， 加重作为病毒载体的单个核细胞的游 走性， 最终导致宫内感染； i l一 1 7对胎盘内细胞因子、 产生激 素水平及滋养细胞侵袭性的影响， 也可能成为宫内感染的机 制之一； t h l 7细胞其本身的促炎作用亦可加重胎盘的感染， 致使滋养层细胞受损或间隙增宽， 基底膜通透性增大， 降低 胎盘营养功能和( 或) 屏 障功能， 引起胎儿发育受 限， 导致 h b v渗漏至胎儿血液循环从而引起胎儿的感染。 所以， 阻断胎儿宫内感染， 减轻胎盘感染是关键 ， 重点在 于对孕妇病情的治疗和控制。目前已有药物应用于孕妇用 来降低孕妇体内的病毒含量， 而这些药物是否能够降低t h l 7 细胞的比例 ， 减轻胎盘的感染尚需进一步研究。r o r一 t 作 为 t h l 7细胞的转录因子 ， 也可能将成为孕期及非孕期乙型 肝炎治疗的一个新靶点， 尽管 r o r一“v t 的特异性配体尚未 确定 ， 但有学者曾在 x线下观察到全反式维甲酸可以结合在 r o r一 上并抑制其介导的转录 ， 全反式维甲酸是否是 r o r一 y t 的特异性配体， 是否可以在乙型病毒性肝炎及其他 t h l 7细胞参与的疾病中可以起到治疗作用， 也将成为研究 的热点。杨 叫等实验证明 r o r一 t 基因由其独立的启动子 调控转录表达， 若能找到相关的阻遏蛋 白， 则可以通过抑制 r o r一y t m r n a的合成从而达到抑制 1 h 1 7细胞分化的 目 的。还有学者提出地高辛衍生品可以通过拮抗 r o r一 y t 达 到抑制 t h l 7分化从而达到减弱炎性淋巴细胞功能和自身免 疫性疾病j ， 可见学者们普遍认为可 以通过降低 r o r一 t 的表达来抑制 t h l 7细胞的分化， 从而达到治疗疾病的作用。 本实验为避免其他妊娠期合并症对实验结果的影响， 纳 入病例组孕妇均为足月无其他合并症的乙型病毒性肝炎孕 妇， 而实际上据以往研究表明， 乙型病毒性肝炎孕妇发生流 产、 早产、 胎膜早破、 妊娠合并高血压疾病、 产后出血等不良 妊娠结局的几率均较正常患者高， t h l 7细胞的增加导致的 炎性反应是否与上述并发症的发生有关， 需要我们进一步探 究 。 参考文献 1 s u n h q ， z h a n g j y ， z h a n g h， e t a 1 i n c r e a s e d t h 1 7 c e l l s c o n t ri b u t e t o d i s e a s e p r o g r e s s i o n i n p a t i e n t s wi t h hb v a s s o c i a t e d l i v e r c i r r h o s i s j j v i r a l h e p a t ，2 0 1 2，1 9 ( 6 ) ： 3 9 6 4 0 3 2 wa n g l， c h e n s ， x u k i l一1 7 e x p r e s s i o n i s c o r r e l a t e d w i t h h e p a t i - t i s br e l a t e d l i v e r d i s e a s e s a n d f i b r o s i s j i n t j mo l me d， 2 0 1 1 ， 2 7( 3) ： 3 8 53 9 2 3 z h u s ， z h ang h，d o n g y，e t a 1 t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e l p e r t y p e 1 7 c e l l s a n d c l i n i c a l c h a r a c t e r s i n ch i n e s e p a e d i a t fie p a t ie n t s w i t h c h ro n i c h e p a t i t i s b j c l i n e x p i m m u n o l ， 2 0 1 3 ， 1 7 1 ( 3 ) ： 3 0 7 一 l 2 4 s al l u s t o f ， l anz a v e c c h i a ahu m a n t h l 7 c e l l s i n i n f e c t i o n and a u t o i m m u n i t y j m i c r o b e s i n f e c t ， 2 0 0 9 ， 1 1 ( 5 ) ： 6 2 0 6 2 4 5 马佳佳， n i c k l u ， 陈必良 转录因子 r o r一 3 , t 对妊娠期哮喘模型 小 鼠 t h l 7 t reg 平衡 的调节作用 j 解 放军 医学 杂志 ， 2 0 1 2， 3 7 ( 6 ) ： 4 6 0 4 6 7 6 z h o u l，l i t t man d rt r a n s c r i p t io n a l r e g u l a t o r y n e t w o r k s i n t h l 7 c e l l d i f f e r e n t i a t i o n j c u r t o p i n i mm u n o l ， 2 0 0 9 ， 2 1 ：1 4 61 5 2 7 陈忠， 许建娟 胎儿生长受限高危因素的 l o g i s t i c回归分析 j 中国