有机磷杀虫药中毒.pot

有机磷杀虫药中毒有机磷杀虫药中毒 organophosphorous insecticides poisoning 郧阳医学院附属太和医院消化内科 张卫国 2 有机磷农药大都呈油状或结晶状，色淡黄至有机磷农药大都呈油状或结晶状，色淡黄至 棕色，稍有挥发性，有棕色，稍有挥发性，有蒜味蒜味，一般难溶于水（除敌，一般难溶于水（除敌 百虫外），不易溶于多种有机溶剂，碱性条件下易百虫外），不易溶于多种有机溶剂，碱性条件下易 分解失效。分解失效。 概述概述(general introduction ) 有机磷杀虫药理化特性有机磷杀虫药理化特性 y o-r x p o-r 化 学 结 构 化 学 结 构 3 4 1 1 、剧毒类 、剧毒类 ldld50 5010mg/kg 10mg/kg ，如，如甲拌磷甲拌磷、内吸磷 、内吸磷 （ 10591059 ），），对硫磷对硫磷（ 16051605 ）。）。 2 2 、高毒类 、高毒类 ldld50 50 10-100mg/kg10-100mg/kg ，如甲基对硫磷，如甲基对硫磷 、 甲胺磷、氧乐果、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏敌敌畏。 3 3 、中度毒类、中度毒类 ldld50 50 100-1000mg/kg 100-1000mg/kg ，如，如乐果乐果、乙、乙 硫硫 磷、磷、敌百虫敌百虫等。等。 4 4 、低毒类 、低毒类 ldld50 50 1000-5000mg/kg 1000-5000mg/kg 如马拉硫磷。如马拉硫磷。 分类分类 5 病因病因 ( (etiology) 生产性中毒生产性中毒使用性中毒使用性中毒生活性中毒生活性中毒 6 毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢 经胃肠道、呼吸道、经胃肠道、呼吸道、 皮肤和粘膜吸收，皮肤和粘膜吸收， 然后到达全身，然后到达全身， 其中以其中以肝内浓度最高肝内浓度最高， 其次为肾、肺、脾、其次为肾、肺、脾、 肌肉和脑最少。肌肉和脑最少。 大多在肝进行生物转化，一般氧化后毒性反大多在肝进行生物转化，一般氧化后毒性反 而而 增强。增强。 1 1 、对硫磷、对硫磷 氧化 氧化 对氧磷 对氧磷，后者比前者对胆，后者比前者对胆 碱脂酶（碱脂酶（ achach ）抑制强）抑制强 300300 倍倍 2 2 、内吸磷、内吸磷 氧化 氧化 亚枫 亚枫，其抑制，其抑制 achach 能力强能力强 5 5 倍倍 3 3 、敌百虫、敌百虫 氧化 氧化 敌敌畏 敌敌畏，毒性增强，而后经，毒性增强，而后经 水解、脱胺、脱烷基降解后失去毒性。水解、脱胺、脱烷基降解后失去毒性。 排泄较快，排泄较快， 24h24h 内通过肾脏排泄，故体内无蓄内通过肾脏排泄，故体内无蓄 积。积。 7 8 发病机制发病机制(pathogenesis) 抑制抑制 胆碱胆碱 脂酶脂酶 活力活力 真性真性（乙酰胆碱酯酶）存在于神经系统 （乙酰胆碱酯酶）存在于神经系统 灰质、红细胞、交感神经节和运动终板灰质、红细胞、交感神经节和运动终板 ， 水解乙酰胆碱。水解乙酰胆碱。 假性假性（丁酰胆碱酯酶）存在白质、血 （丁酰胆碱酯酶）存在白质、血 清、 肝、肠粘膜下层、腺体，能水解清、 肝、肠粘膜下层、腺体，能水解 丁酰胆碱，难水解乙酰胆碱。丁酰胆碱，难水解乙酰胆碱。 9 10 乙酰乙酰 胆碱胆碱 酯酶酯酶 被抑被抑 制后制后 神经末梢神经末梢恢复快，部分第二天已恢复。恢复快，部分第二天已恢复。 红细胞红细胞的，一般不能自行恢复，红细胞的，一般不能自行恢复，红细胞 再生后全血胆碱酯酶活力才能恢复。 再生后全血胆碱酯酶活力才能恢复。 11 临床表现临床表现 ( (clinical manifestation) 急性中毒急性中毒 发病时间与毒物类型、剂量和侵入途经有关发病时间与毒物类型、剂量和侵入途经有关 ，经皮肤，经皮肤 26h 后发病，口服后发病，口服 10min2h 发病。发病。 12 毒蕈碱样症状（毒蕈碱样症状（ m ）：出现最早， 主要是副交）：出现最早， 主要是副交 感感 神经兴奋所致，表现为平滑肌和腺体（消化神经兴奋所致，表现为平滑肌和腺体（消化 腺和腺和 汗腺）兴奋。汗腺）兴奋。 13 器官器官 交感神经交感神经 副交感神经 副交感神经 循环循环 器官器官 心跳加快加强 心跳加快加强 腹腔内脏血管、皮肤血管以及分布于唾液腺与外生殖器官腹腔内脏血管、皮肤血管以及分布于唾液腺与外生殖器官 的血管均收缩，脾包囊收缩，肌肉血管可收缩（肾上腺素的血管均收缩，脾包囊收缩，肌肉血管可收缩（肾上腺素 能）或舒张（胆碱能） 能）或舒张（胆碱能） 心跳减慢，心房收缩减弱 心跳减慢，心房收缩减弱 部分血管（如软脑膜动脉与分布于部分血管（如软脑膜动脉与分布于 外生殖器的血管等）舒张 外生殖器的血管等）舒张 呼吸呼吸 器官器官 支气管平滑肌舒张 支气管平滑肌舒张 支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分 泌泌 消化消化 器官器官 分泌粘稠唾液，抑制胃肠运动，促进括约肌收缩，抑制胆分泌粘稠唾液，抑制胃肠运动，促进括约肌收缩，抑制胆 囊活动 囊活动 分泌稀薄唾液，促进胃液、胰液分分泌稀薄唾液，促进胃液、胰液分 泌，促进胃肠运动和使括约肌舒张泌，促进胃肠运动和使括约肌舒张 ，促进胆囊收缩 ，促进胆囊收缩 泌尿泌尿 生殖生殖 器官器官 促进肾小管的重吸收，使逼尿肌舒张和括约肌收缩，使有促进肾小管的重吸收，使逼尿肌舒张和括约肌收缩，使有 孕子宫收缩，无孕子宫舒张孕子宫收缩，无孕子宫舒张 使逼尿肌收缩和括约肌舒张使逼尿肌收缩和括约肌舒张 眼眼 使虹膜辐射肌收缩，瞳孔扩大使睫状体辐射状肌收缩，睫使虹膜辐射肌收缩，瞳孔扩大使睫状体辐射状肌收缩，睫 状体增大 状体增大 使上眼睑平滑肌收缩 使上眼睑平滑肌收缩 使使虹膜环形肌收缩，瞳孔缩小 虹膜环形肌收缩，瞳孔缩小 使眼下状体环形肌收缩，睫状体环使眼下状体环形肌收缩，睫状体环 缩小。促进泪腺分泌 缩小。促进泪腺分泌 皮肤皮肤 竖毛肌收缩，汗腺分泌竖毛肌收缩，汗腺分泌 代谢代谢 促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌 促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌 促进胰岛素分泌促进胰岛素分泌 自主神经的主要功能自主神经的主要功能 14 15 烟碱样症状（烟碱样症状（ n ） 横纹肌兴奋横纹肌兴奋，引起肌纤维颤动，而后肌力减退，引起肌纤维颤动，而后肌力减退 和和 瘫痪。如呼吸肌麻痹引起呼吸衰竭。瘫痪。如呼吸肌麻痹引起呼吸衰竭。 儿茶酚胺分泌增加儿茶酚胺分泌增加血管收缩血压增高、血管收缩血压增高、 心心 跳加快、心律失常跳加快、心律失常。 神经神经 - 骨骼肌肉接头处的兴奋传递骨骼肌肉接头处的兴奋传递16 17 中枢神经系统症状中枢神经系统症状 头晕、头痛、意识障碍。头晕、头痛、意识障碍。 反跳现象反跳现象：乐果、马拉硫磷中毒后，经抢救症状好：乐果、马拉硫磷中毒后，经抢救症状好 转，可在数日至一周后突然再次出现昏迷，甚至肺转，可在数日至一周后突然再次出现昏迷，甚至肺 水肿或突然死亡。水肿或突然死亡。 反跳原因：停药过早，残留在皮肤，毛发及胃肠道反跳原因：停药过早，残留在皮肤，毛发及胃肠道 有机磷农药的重吸收，未明了的原因。有机磷农药的重吸收，未明了的原因。 18 过敏性皮炎 ，如敌敌畏、敌百虫。 过敏性皮炎 ，如敌敌畏、敌百虫。 眼部损害：瞳孔缩小、结膜充血。 眼部损害：瞳孔缩小、结膜充血。 局部损害局部损害 19 急性中毒症状缓解后和迟发性神经病变前，急性中毒症状缓解后和迟发性神经病变前， 24 96h 突然发生死亡。突然发生死亡。 机制：胆碱酯酶受抑制，影响神经肌肉接头处 机制：胆碱酯酶受抑制，影响神经肌肉接头处 突触后功能。突触后功能。 表现：颈、上肢和呼吸肌麻痹，颅神经受损，可 表现：颈、上肢和呼吸肌麻痹，颅神经受损，可 出现睑下垂、眼外展障碍和面瘫。出现睑下垂、眼外展障碍和面瘫。 中间综合征中间综合征 20 一般无，个别出现，急性中毒症状消失后一般无，个别出现，急性中毒症状消失后 2 3 周出现，主要累及肢体末端，出现下肢瘫痪，肌周出现，主要累及肢体末端，出现下肢瘫痪，肌 肉萎缩。肉萎缩。 迟发性神经病迟发性神经病 21 实验室检查及诊断实验室检查及诊断 investigation and diagnosis 检查：全血胆碱酯酶活力测定（检查：全血胆碱酯酶活力测定（ achach ），正常值），正常值 100100 % % 。 诊断：有机磷农药接触史诊断：有机磷农药接触史 +m+m 、 n n 样表现样表现 +ach+ach ，可确，可确 诊。诊。 22 中毒程度分级中毒程度分级 轻度：以轻度：以 m 样症状为主。胆碱酯酶活样症状为主。胆碱酯酶活 70%50% 。 中度： 中度： m 样症状加重，出现样症状加重，出现 n 样症状。胆碱酯样症状。胆碱酯 酶酶 活力活力 50%30% 。 重度：除上述症状外，合并昏迷、肺水肿、脑水重度：除上述症状外，合并昏迷、肺水肿、脑水 肿、呼吸肌麻痹。胆碱酯酶活力肿、呼吸肌麻痹。胆碱酯酶活力 3 0% 。 23 鉴别诊断鉴别诊断 differential diagnosis 1 1 、氨基甲酸酯类杀虫药中毒、氨基甲酸酯类杀虫药中毒 胆碱能神经兴奋，血胆碱能神经兴奋，血胆碱酯酶活力降低。但无蒜胆碱酯酶活力降低。但无蒜 味，味，血血胆碱酯酶活力恢复快。胆碱酯酶活力恢复快。 24 2 、拟除虫菊酯类、拟除虫菊酯类中毒中毒 对中枢神经的锥体外系、小脑、脊髓和周围神经对中枢神经的锥体外系、小脑、脊髓和周围神经 的兴奋。主要表现为皮肤刺激和神经系统症状。的兴奋。主要表现为皮肤刺激和神经系统症状。 拟除虫菊酯杀虫剂与有机磷农药混用发生中毒拟除虫菊酯杀虫剂与有机磷农药混用发生中毒 时，时，有机磷能抑制拟除虫菊酯的水解作用致使其有机磷能抑制拟除虫菊酯的水解作用致使其 毒性增强毒性增强。但无蒜味，但无蒜味，血血胆碱酯酶活力正常。胆碱酯酶活力正常。 25 3 、杀虫脒类、杀虫脒类中毒中毒 是一种高毒的有机氮类杀虫药是一种高毒的有机氮类杀虫药，主要机理可能是直，主要机理可能是直 接的麻醉作用和对心血管的抑制作用，杀虫脒及其接的麻醉作用和对心血管的抑制作用，杀虫脒及其 代谢产物苯胺活性基团还可引起高铁血红蛋白血症代谢产物苯胺活性基团还可引起高铁血红蛋白血症 和出血性膀胱炎。和出血性膀胱炎。以以嗜睡、紫绀和出血性膀胱炎嗜睡、紫绀和出血性膀胱炎三三 大症状为主要中毒表现。但无大症状为主要中毒表现。但无胆碱能神经兴奋表现胆碱能神经兴奋表现 。 26 4 、中暑中暑 5 5 、急性胃肠炎、急性胃肠炎 6 6 、脑炎、脑炎 27 治疗治疗 ( (treatment) 迅速清除毒物迅速清除毒物 去掉污染衣服，清洗污染的身体部位，用肥皂水去掉污染衣服，清洗污染的身体部位，用肥皂水 、清水洗胃，敌百虫禁用碳酸氢钠洗胃，对硫磷、清水洗胃，敌百虫禁用碳酸氢钠洗胃，对硫磷 禁用高锰酸钾洗胃。禁用高锰酸钾洗胃。 28 特效解毒药物的使用特效解毒药物的使用 早期、足量、联合、重复早期、足量、联合、重复 胆碱酯酶复能剂胆碱酯酶复能剂 可与有机磷结合，使已跟有机磷结合的可与有机磷结合，使已跟有机磷结合的 胆碱酯酶重新具有活力，水解乙酰胆碱，解除烟胆碱酯酶重新具有活力，水解乙酰胆碱，解除烟 碱样毒作用较明显。碱样毒作用较明显。 副作用副作用：眩晕，视力摸糊或复视，血压升高，用：眩晕，视力摸糊或复视，血压升高，用 量过大可出现癫痫样发作和抑制胆碱酯酶活力。量过大可出现癫痫样发作和抑制胆碱酯酶活力。 常用药物常用药物：解磷定（：解磷定（ pam-i ），氯磷定（），氯磷定（ pam- cl ），双复磷（），双复磷（ dmo4 ），双解磷（），双解磷（ tmb4 ） 。 29 抗胆碱药阿托品 抗胆碱药阿托品 阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经 系统毒蕈碱样受体的作用，对缓解系统毒蕈碱样受体的作用，对缓解 m 样症状和对样症状和对 抗呼吸中枢抑制有效，对解除抗呼吸中枢抑制有效，对解除 n 样症状及恢复 样症状及恢复 ach 活力无效。活力无效。 30 副作用副作用：阿托品中毒，青光眼禁用，心动过速及 ：阿托品中毒，青光眼禁用，心动过速及 高热者禁用。高热者禁用。 用药原则用药原则：尽快、尽早达到阿托品化，然后逐渐：尽快、尽早达到阿托品化，然后逐渐 减量，注意防止阿托品中减量，注意防止阿托品中 毒。毒。 31 阿托品化阿托品化：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜 ：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜 面潮红，肺湿罗音消失和心面潮红，肺湿罗音消失和心 率加快。率加快。 阿托品中毒阿托品中毒：瞳孔扩大、神志模糊、狂躁不安、：瞳孔扩大、神志模糊、狂躁不安、 抽搐、昏迷和尿潴留。抽搐、昏迷和尿潴留。 治疗最佳方案是胆碱酯酶复能剂与阿托品联用治疗最佳方案是胆碱酯酶复能剂与阿托品联用 32 对症治疗对症治疗 因为中毒死亡主要原因是肺水肿、呼吸肌瘫痪因为中毒死亡主要原因是肺水肿、呼吸肌瘫痪 或呼吸中枢衰谒、休克、急性脑水肿、心肌损或呼吸中枢衰谒、休克、急性脑水肿、心肌损 害及心跳骤停也是重要死因，因此，要保护好害及心跳骤停也是重要死因，因此，要保护好 心、脑、肺、肾等重要脏器功能，这样才能使心、脑、肺、肾等重要脏器功能，这样才能使 抢救成功率提高。抢救成功率提高。 33 氯氯 磷磷 定定 首 剂 0.5 -0.75g ， 稀释后缓慢 静脉注射 0.75-1.5g, 稀释 后缓慢静脉注射 1.5-2.0g 稀释后 缓慢静脉注射 30- 60 分钟后根据病 情重复首次剂量的 半 以 以 后 后 需要时， 2 小时后重复 1 次 0.5g0.5g 稀释后缓慢稀释后缓慢 静脉注射静脉注射 , , 每 每 2 2 小时 小时 1 1 次，共 次，共 3 3 次 次 0.5g 0.5g ，每半小时静，每半小时静 脉滴注， 脉滴注， 6 6 小时后小时后 如病情显著好转，可如病情显著好转，可 停药观察 停药观察 碘碘 解解 磷磷 定定 首 剂 0.4g 稀释缓 慢静脉注射 0.8-1.2g, 稀释 后缓慢静脉注射 1.0 -1.6g 1.0 -1.6g ，稀释后缓，稀释后缓 慢静脉注射，半小时后慢静脉注射，半小时后 可视情况重复 可视情况重复 0.6-0.80.6-0.8 g 1 g 1 次次 以 后 必要时 2 小时后重复 1 次 0.4-0.8g 0.4-0.8g ，稀释，稀释 后缓慢静脉注射，后缓慢静脉注射， 每 每 2 2 小时 小时 1 1 次次 ，共 ，共 3 3 次 次 0.4g 0.4g ，每小时静脉，每小时静脉 滴注，滴注， 6 6 小时后好小时后好 转，可停药观察转，可停药观察 双双 复复 磷磷 首 剂 0.125-0.25g 0.125-0.25g ， ， 肌内注射，必肌内注射，必 要时每 要时每 2-32-3 小时重复 小时重复 1 1 次 次 0.5g 0.5g ，肌内注射 ，肌内注射 或稀释后静脉注射或稀释后静脉注射 ,2-3 ,2-3 小时后可重小时后可重 复 复 0.25g 0.25g 0.5-0.75g 0.5-0.75g ，稀释，稀释 后静脉注射，半小时后静脉注射，