各种治疗骨质疏松药物预防骨折(最新版).ppt

各种治疗骨质疏松药物预防 骨折的效果 复旦大学附属中山医院 骨科 张光健 1，骨质疏松的治疗目的是防止骨 折发生 2，有很多治疗骨质疏松的药物 3，也有很多的临床报告 各种临床报告中 bmd变化 健康状况好转，费用下降 背痛缓解 无症状脊椎骨折率下降（放射学上脊椎骨折 ） 脊椎骨折率下降（包括再骨折） 髋部骨折率下降 各种临床实验 1，rcts（随机安慰剂对照临床试验， randomised placebo-controlled clinical trials) 2, 临床病例对照研究 3，多中心队列式临床观察结果（cohort studies) 4，非系统性临床观察 好的rcts v必须双盲随机，试验以骨折为终点研究 v对照组用安慰剂 v病例数足够多，骨折的发生率才可靠。病例至少 2000个 v随访时间至少3年 v脱落率不高于20 v骨折下降率不低于40才有价值 hochberg,drug17:317 这样的rcts v符合循证医学原则 v提供最有力的数据 v代表治疗方法“金标准” v伦理学问题 双膦酸盐 alendronate fosit试验 病例数 1908例（绝经后低骨量妇女） 资料期限 1年 10mg/日 bmd-2.570) 治疗期限 3年(每天5mg) bmd =-4.0sd 1, 70-79岁 有脊椎骨折 髋部骨折 下降59% 无脊椎骨折 髋部骨折 下降37.5% 2, 80岁以上 髋部骨折 下降23% 共计 下降28% etidronate 降低骨折rct数据 2个小型试验 使用期限 2-3年(每3月用药2周，用药时每天5 mg ） 第一个试验 降低脊椎骨折 2年时 不减低脊椎骨折 3年时 第二个试验 降低脊椎骨折，3年时，高危人群 watts et al. n.engl.j med 1990;322:1265-71 harris,am j med 1993;95:557-67 etidronate +雌激素 小型rct 比较 单独etidronate etidronate + 雌激素 安慰剂 使用期限 4年 结果 都不能降低放射学脊椎骨 折发生率 wimalawansa,am j med 1998;37:87-94 雌激素替代方法（hrt） pepi 试验 病例数 875名绝经后妇女 期限 3年（雌激素补充组分成4组 ） 结果 都不能降低骨折发生率 bush,jama 1996:276:1389-96 另一个hrt的rct 病例数 464名绝经不久妇女 使用年限 5年，分成以下几组 1，单独hri 2，单独vitd 3，hrt+vitd 降低非脊椎骨折 4，安慰剂 hrt组脱落率达1/3， 为其它组3倍。 komulainen,maturitas 1998:31:45-54 另一个hrt经皮补充rct 病例数 75个 结果 降低放射学脊椎骨折 lufkin,annintern med 1992;117:1-9 hers（有关冠心病rct） 病例数 2763例 （小于80岁，有冠心病 ，没有做过子宫切除） 与安慰剂组比较，不能证明hrt可以 减少髋部骨折率与其它部位骨折率。 hulley jama 1998;280:605-13 一些临床观察资料认为hrt可以 减少髋部骨折率2575%。这些资 料都提示必须治疗6-7年以后才有 效果，停止补充雌激素，数年内 所有效果全部消失，结论是长期 服用。 雌激素受体调节剂（serm） raloxifene more试验 病例数 7705 使用期限 3年（ raloxifene 每日60mg或120mg，+ca+vitd） bmd-2.5sd 脊椎骨折 (以往没有脊椎骨折）下降55% 脊椎骨折以往有脊椎骨折） 下降30 髋部骨折 ？ 失访率 11% ettinger et al jama 282；637-45，1999 lufkin et al rheum dis clin n am 27:163-185,2001 (serm) tamoxifen 乳房癌预防试验(tamoxifen) 病例数 13388 使用期限 4年(20mg/天) 结果 不能证实降低骨折发生率 。 降钙素 proof（降钙素鼻喷剂） 病例数 1255名 使用期限 5年（分成100，200，400iu/天+d ） 结果 只有200iu组可以降低放射学脊椎 骨折达36%。虽然髋部骨折率也有下降，但 与安慰剂组相比，无统计学意义。 silverman,calcif tissue int 1999;64suppl.1:s43 ca + vit.d chapuy报告 病例数 3270老年妇女（原处于vitd不足与低 钙摄入）住在护理院内。 使用期限 3年（1200mgca+800iu.vitd/天） 结果 非脊椎骨折 减低28% 髋部骨折 降低27% chapuy bmj1994;308:1081-2 chapuy的报告说明对护理院老人而 言，ca+vit.d可以降低骨折率,这些 人群本来就处理vit.d不足与低钙摄 入状态。对居住在一般社区内钙摄 入量正常。 vit.d也不缺乏病例， ca+vit.d预防骨折的价值还未能证 实。 recker的单独补钙 rct 病例数 251名妇女 使用期限 4.3年(每天补钙1200mg) reid的单独补钙 rct 病例数 86例(基数135例) 使用期限 4年(每天补钙1000mg) 都不能证实能降低骨折率 recher.j bone.mines res 1996;11:1961-6 reid,1995 lips单独补充vit.d 的 rct 病例数 2578例 (男或女,年龄70以上) 使用期限 3.5年(每天vit.d400iu) 结果 不能降低脊椎与髋部骨折率 lips,ann intern med 12996;124:400-6 tilyard单独补充骨化三醇临床试验 病例数 622名绝经妇女 治疗期限 3年 分成2组: 1,