肿瘤化学治疗的毒副作用及防治ppt课件.ppt

肿瘤化学治疗的毒副作用 及防治 1 1 肿瘤化学治疗的毒副作用的分类 胃肠道反应 血液毒性 肝功能损害 肾功能损害 心脏毒性 肺毒性 神经毒性 过敏反应 局部毒性 其他 2 2 胃肠道反应呕吐 类别内容特点 急性呕吐应用抗癌药物后 24小时内发生 多发生于用药后1-2小时 特别多见于初次化疗者 迟发性呕吐应用抗癌药物后 超过24小时发生 有时可持续数日 预期性呕吐应用抗癌药物 之前发生 是一种条件反射 易感性由多种因素决定 3 3 化疗引起恶心呕吐的机制 化疗药 物 胃肠道嗜铬细 胞 与5-HT3受体结 合 5-羟色胺（5-HT ） 呕吐信号通过迷走神经 呕吐中枢（孤束核、小细胞性网 状结构、内脏躯体运动核） 破坏 恶心呕吐 恐惧、焦虑等情 绪 血小板 摄取 胃肠道 延髓化学感受体激发区（CTZ）5-HT3 受体 直接刺激 4 4 常用止吐药物分类及作用机理 药物作用机制作用部位疗效副作用 激素类一般消化道溃疡、糖尿、类皮 质醇增多症、水钠潴留 抗组胺类 （非那根） 抗血清素周围神经系统及 中枢神经系统 一般口干、嗜睡、肌注引起局 部疼痛 吩噻嗪类 （氯丙嗪） 抗-DOPA延髓催吐化学感 受区和周围 神经系统 好低血压、体温降低、中枢 受抑、肝功能损害 胃复安抗-DOPA 及抗 5-HT3 周围神经系统及 中枢神经系统 较好嗜睡、乏力、锥体外系综 合征 苯二氮卓类 （安定） 抗血清素大脑皮层一般嗜睡、乏力、便秘、心悸 5-HT受体结 抗剂 （托烷司琼） 抗5-HT3延髓催吐化学感 受区和周围系统 好头痛、便秘、轻度的转氨 酶升高 5 5 化疗引起呕吐的处理原则 急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性 应用传统止吐药物：胃复安，或5-HT3 受体拮抗剂与地塞米松配合； 迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法，多 在发生后予以治疗； 预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用 抗焦虑或抗抑郁药。 6 6 化疗后口腔炎及预防措施 早期表现为轻度红斑和水肿，严重的 口腔炎可引起溃疡、感染和出血，并且 由于疼痛而影响进食。多在化疗后5-14 天出现，持续7-10天可愈合。 预防措施 向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识 ，每天观 察患者口腔内感觉及味觉有无变化； 进食后30分钟用复方硼酸溶液、3%碳 酸氢钠或 3%双氧水含漱； 忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、 粗糙的刺 激性食物。 7 7 口腔炎护理措施 用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、 庆大霉素16万U的生理盐水进食前含漱 ，每次10-15ml，在口内保留0.5-1分 钟，每天2-3次，减轻疼痛，降低感染 发生的机会，有利于粘膜上皮的修复； 疑有霉菌感染则应予5%碳酸氢钠或 制霉菌素漱口；若疑有厌氧菌感染可用 3%双氧水含漱； 进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易 于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流 质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加 速溃疡愈合； 口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或 GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗。 8 8 化疗引起腹泻-机制 抗肿瘤药 物 粘膜完整性破 坏 小肠吸收面积减 少 肠绒毛受损或剥 脱 肠粘膜萎缩、变 短 糖类等食物肠内发 酵 消化功能障 碍 肠内渗透压增 加 吸收障 碍 细胞间质外液体渗透至肠 腔 腹泻 肠痉挛肠胀气 发生率75% 9 9 化疗药物引起腹泻治疗原则 每日超过5次或出现血性腹泻时应立即 停止化疗并需要及时对症治疗； 轻者停止化疗或应用止泻药即可停止； 腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充 足够的能量， 维持水及电解质平衡，尤其要防止低 钾的发生； 大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要 是针对大肠杆菌感染。 对于由5-Fu、CPT-11、HCPT、导致 的腹泻可能会引起严重的并发症，应积 极治疗；其它化疗药物引起的腹泻大多 会自行缓解。 1010 化疗药物引起的便秘 原因： 临床最常见引起便秘的药物是长春碱类 和止吐药物尤其是5-HT3受体拮抗剂。 其他因素包括：肿瘤肠道内、外梗阻、 饮食因素、长期卧床等。秘的措施 防治便秘的措施： 多食富含纤维性食物； 进行适当的运动； 适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致 的脱水； 对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗 药或/和合 并应用5-HT3受体拮抗剂，可预防性应用 粪便软化 剂或缓泻剂。 1111 骨髓抑制的分度 指标 （单位） 正常IIIIIIIV 白细胞 （*1012/L） 4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.92.01.5-1.91.0-1.40.5-0.910075-9950-7425-4911095-10980-9465-799肾小管坏死发生率明显低与DDP，毒性与AUC 有关 BCNU1200 mg/m2 肾小管萎缩， 肾小球坏死 剂量累积毒性 CTX50mg/kg出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止 膀胱炎 IFO 1.2m g/m2 出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止 膀胱炎 MTXHD-MTX- CFR 肾小管、 肾小球坏死 直接损害肾小管和肾小球，碱化尿液 、CF解救 MMC30 mg/m2 溶血性尿毒症 剂量累积毒性 2626 防治肾毒性的经验 肾毒性多发生于用药后7-12天，一个 月左右恢复，少数不可逆。临床上多在 复查肾功能时发现BUN、Cr升高，GFR 下降。 化疗前评估患者的肾功能； 对有多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用肾毒性强 的化疗药； 使用DDP等肾毒性强的药物时，要求应用前、后6小时内尿量保 持在150-200ml/h，在后的2-3天内维持尿量100ml/h以上；如 胸、腹腔用药水化需要5-7天； 对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时 合用促进尿酸排泄的药物。 一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时合用肾血管扩张剂 、抗氧化剂、碱性药物，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于 3000ml。 2727 化疗药物引起的肺毒性 肺毒性发病机制： 氧化和抗氧化系统失衡学说； 免疫学说； 基质修复学说； 蛋白分解学说； 中枢神经系统学说。 引起肺毒性的主要药物：博来霉素（BLM）、马 利兰（BUS）、卡氮芥（BCNU）、丝裂霉素（ MMC）、甲氨喋呤（MTX） 2828 化疗药物引起的肺毒性 例：博来霉素 博来霉素引起的肺毒性，发病隐匿和迟 缓，停药一个月可发生哮喘、干咳、呼吸 急促、连续发烧、双肺闻及 细罗音。 临床表现：干咳、间断出现呼吸困难、气急； 血气分析：动脉低氧血症； 肺功能检查：弥漫能力降低及限制性肺病变； X线：肺弥漫性间质性病变及肺底片状侵润； 活检： 非典型肺泡细胞，纤维性渗出和透明膜性病变；2-4月后可 发展为广泛间质纤维化和肺泡纤维化； 2929 化疗药物肺毒性的防治措施 用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、肺功能 不良 慢性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生 率 高的药物； 严格掌握药物应用量，BLM累积量不宜超过300mg； BCNU、 CCNU不宜超过1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的阈 值量为 500mg； BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合 使用 或与放疗同时应用； 一旦发生肺毒性应立即停药，应用大剂量皮质类固醇 激素， 逐渐减量并维持足够长时间，配合有效抗生素预防可能 发 生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治疗。 3030 抗肿瘤药物心脏毒性的分型 类型发生时间临床表现 急性毒性 （急性 心肌炎） 多在用药过程 中发生，持续 时间短 非特异性心电图变化：T波平 坦、S-T段降低、室性早搏和 室上性心律失常 亚急性毒性 常发生在第1 或第2疗程给 药后4周内 心包炎、心肌缺血和心功能障 碍，充血性心力衰竭 慢性毒性 多在常规剂量 治疗后6-8月 发生 心肌病：低血压、窦性心动过 速或过缓、心室肥大、心肌劳 损、室上性心律失常，充血性 心力衰竭 3131 常用蒽环类药物的推荐累积量 药物推荐剂量 柔红霉素500600mg/m2 阿霉素450550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵 隔同时或曾经放疗者应减至300450mg/m2 表阿霉素以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为900mg/m2；如曾用 过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩余量的2倍 阿克拉霉素不宜超过1100mg/m2；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则 总量应在600mg以下 吡喃阿霉素同表阿霉素 米托蒽醌安全系数为表阿霉素的2倍 3232 化疗药物的神经毒性 类型药物发生率 表现 抗代谢 类 MTX 鞘内和大剂量应用 时易发生，约60% 急性期：化学性脑、脊髓膜炎，脑膜刺激症 亚急性期：中枢神经和小脑损害症状 慢性期：脑白质病，记忆力下降、痴呆等症 状 Ara-C 5-Fu 鞘内和大剂量应用时易 发生，可达15%37% 常规剂量应用时 脑白质和小脑损害症状：震颤、运动失调 、构音障碍、定向力障碍等 急性小脑综合症：共济失调、定向力障碍 等 长春碱 类 VCR 50% 末梢神经和自主神经损害：由指尖开始 的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性 低血压、麻痹性肠梗阻等 铂类 L-OHP DDP 85%95% 50%（大剂量应用时） 外周感觉神经病变：肢端感觉减退和/或感 觉异常，伴或不伴痉挛，常由寒冷所触发 ； 30%为听力障碍，外周感觉神经病变 紫杉类 PTX 70%（用量250 mg/m2） 以周围神经损害为主：肢端呈手套-袜子样 麻木、灼热感，深部腱反射减弱，甚至肌 力减退 TXT 50%（100 mg/m2连用 5周后） 3333 常见引起过敏反应的抗肿瘤药物 药物 发生率 反应类 型 临床表现 顺铂 5%以下型 发热、瘙痒、咳喘、呼吸困难、出汗、眼 睑肿胀、支气管痉挛、荨麻疹、血压下降 氨甲喋呤 高剂量时发生 率较高 型，偶 有型 型出现肺损伤表现，多是由于长期反 复使用，导致机体产生相应的抗体（主 要是IgE） 阿糖胞苷 有报道单用时 可达33% 型 长期应用易出现，用后数小时出现发热 、倦怠感、骨关节疼痛、皮疹、结膜充 血 VP-16 1%3%型 呼吸困难、胸闷、血压下降、 意识障碍、皮疹 博莱霉素 10%型 皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽，可能 与机体内在性游离发热物质增多或组 胺增多有关 L门冬酰 胺酶 6%43%型 荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头 痉挛、喘鸣等，发生机制与抗体有关 紫杉类 轻症约40%， 重症约2% 型 呼吸困难、喉头痉挛、血管性水肿、 荨麻疹、面部潮红等，与血浆游离组 胺或赋形剂有关 3434 化疗药物的过敏反应及处理原则 局部表现：荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎； 全身表现：型-型过敏反应，严重者会导 致死亡。 处理原则： 对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化 疗药物需要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、 博莱霉素、L门冬酰胺酶，无论剂量大小、 滴注时间长短，均必须行抗过敏预处理； 局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察 或治疗好转后继续用药； 如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用 H1、2-受体拮抗剂，并根据病情变化适当应用 糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。 3535 化疗药物的局部刺激性 主要表现为血管外渗漏和化学性静脉 炎，抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关 解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进 损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目 前尚无有效的方法，主要依靠预防。 根据静脉炎的临床表现可分为三类： 红热型： 沿静脉血管走向区域发热、 肿胀及疼痛； 栓塞型： 沿静脉走向处变硬，呈条索 状硬结；外观皮肤有色素沉着；血流不 畅伴疼痛； 坏死型： 沿静脉穿刺部位疼痛加剧， 皮肤发黑坏死，甚至深达肌层。 3636 化疗外渗漏和化学性静脉炎预防施 用药前仔细观察注射部位的组织完整 性及其状态； 注药前先向血管内注入5-10ml生理 盐水，以确保静 脉血管通畅； 应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切 勿靠近肌腱、韧带和关节，避免在有皮 下血管或淋巴管部位穿刺及24小时内被 穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺 化疗； 注射化疗药物时应注意观察注射部位 有无红斑、水 肿或疼痛。 3737 化疗药物外渗后的处理步骤 立即停止注射，制动并保留注射针头 尽量回抽残留药物 可在渗漏部位皮下多点注射止痛药 物、相应解毒剂，避免局部按压 注入皮质激素，并拔掉针头 据所用抗癌药物 进行冷敷或热敷