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增补补小剂剂量叶酸预预防神经经管缺陷 1 1 前 言 生一个健康聪聪明的孩子，是每个家庭 的最大愿望。对对父母，对对一个家庭来说说， 谁谁不希望自己的未来宝宝聪聪明可爱爱，健康 成长长呢! 现现在，虽虽然我们们的生活条件和医疗疗水 平已经经有了极大的改善，但是这这并不能完 全表示我们们所有美好善良的愿望都可以实实 现现。新生儿的出生缺陷，已经经成为为一个不 可回避、不容轻视轻视 的重要问题问题 ! 2 2 定 义 出生缺陷 是指婴婴儿在出生时时就出现现的形态态，结结构和功 能的各种异常。 神经经管畸形 是指胎儿中枢神经发经发 育畸形,常见临见临 床表现为现为 无脑脑儿, 脊柱裂、脑脑膜膨出、唇腭裂等。 3 我国出生缺陷现现状 3 卫卫生部计计生司曾经经在 19992000年期间对间对 全 国12万多名出生儿进进行 调查调查 ，结结果显显示，出生 缺陷总总的发发生率达到 13.07 。其中无脑脑儿 、开放性脊柱裂、脑脑脊 膜膨出等神经经管畸形， 分别别居于出生缺陷的第 一、三、九位。 4 导导致出生缺陷的原因 4 父母遗传遗传 性缺陷：基因，染色体 长长期服用化学药药物 吸烟，喝酒，接触有害有毒物质质 叶酸等微量元素的缺乏 缺陷 原因 5 近年来由于孕妇在怀孕期间被动吸 烟，导致婴儿在出生时出现发育不 良，甚至畸形的病例不断出现。孕 妇被动吸烟与主动吸烟的后果一样 ，均可构成对胎儿的危害，增加出 生缺陷之危险性。 6 父母每天吸烟超过20支，其子女发 生兔唇、心脏瓣膜病或尿道狭窄等 先天性缺陷的危险，比不吸烟父母 所生的子女多将近50%。 经过临 床调查显 示：吸烟孕妇所生 的低体重儿是不吸烟妇女的2倍；吸 烟孕产妇比不吸烟孕妇较容易发生 流产、早产和死胎等。 7 孕妇饮酒容易使胎儿患酒精中毒综合症。这种中 毒胎儿的典型特征是：体重低、心脏及四肢畸形、 智力低下等。 研究者在孕妇肚子外面开动一个蜂鸣器，通过超 声波监测子宫里的胎儿。不饮酒孕妇的胎儿绝大 多数都会立即作出反应：伸展四肢、挺直后背、转 动头颈 ，然后回到原先的姿势。但是在饮酒的孕 妇中，只有不到1/3的胎儿会作出上述反应，一般 是懒洋洋的敷衍一下，甚至根本没有反应。 8 法国医学博士曾对127名有饮酒癖 的妇女所生的孩子进行观察，发现 他们都有共向的缺陷：单眼皮，即 使双眼皮也不明显，鼻子扁平，内 侧眼角眼皮外翻，脸蛋扁平且窄小 ，鼻沟模糊，上嘴唇薄且紧，下巴 短。这种受酒精毒害、面部发育不 健全的孩子约占饮酒母亲所生孩子 的1/3。 9 解决方法 5 行之有效的预预防方法,就是只要准备备 结结婚的女性在孕前孕中和哺乳期约约二十一 个月的时间时间 里,坚坚持增补补叶酸,例如：每天 补补充适量叶酸片，就能够预够预 防绝绝大部分婴婴 儿神经经管畸形的产产生，使无脑脑儿与先天性 脊柱裂发发生率大大下降，约约80%。 10 什么是叶酸及叶酸的作 用 6 叶酸（Folic acid）维维生素B复合体之一， 相当于蝶酰酰谷氨酸（pteroylglutamic acid， PGA），是科学家于1941年从菠菜叶中提取纯纯化 的，故而命名为为叶酸。 叶酸为为人体细细胞生长长和分裂所必须须的物质质 之一，是蛋白质质和核酸合成的必需因子，血红红蛋 白、红细红细 胞、白细细胞快速增生、氨基酸代谢谢、 大脑脑中长链长链 脂肪酸及核酸的代谢谢等都少不了它 ，在人体内具有不可或缺的作用，是人体的必需 物质质。 11 孕妇妇缺乏叶酸会导导致什么情况发发 生 7 孕妇妇缺乏叶酸，可导导致胎儿神经经管发发育缺陷，从而增 加裂脑脑儿，无脑脑儿，脑脑膜膨出，脊柱裂，唇腭裂等先天性 畸形。 12 孕妇为妇为 什么会叶酸缺乏 8 孕期妇女对叶酸的需求增大，据 专家介绍，成年妇女每天需摄入100 -200微克的叶酸，而妊娠期妇女上 升为600-800微克。 膳食结构及饮食习惯导致叶酸缺 乏。 13 为为什么孕妇妇要补补充叶酸？ 据我国婚前育龄妇女血清抽样调查发现 ，我国城市和农 村妇女缺乏叶酸者分别有21和38%。而孕妇由于摄入 不足、胎儿需要量大、尿中排除量比平时多等原因更容 易缺乏叶酸。 国内外循证医学证明，孕妇正确补充叶酸能预防绝大部 分神经管畸形儿的发生，使神经管畸形发生率下降约 70%。 文献报导，妊娠无脑儿及脊柱裂等神经管畸形的孕妇血 清叶酸水平低于正常妊娠的孕妇，孕妇低水平叶酸是妊 娠神经管畸形胎儿的独立危险因素。 14 中国的神经管畸形儿占世界的1/4， 每年大约出生8-lO万，是神经管畸 形的高发区。这种严重的出生缺陷 ，严重影响了国民素质，也给社会 和家庭带来沉重的负担。 15 叶酸对人体的重要营养作用早在1948年即已得到 证实，人类（或其他动物）如缺乏叶酸可引起巨 红细胞性贫血以及白细胞减少症。此外，研究 还发现 ，叶酸对孕妇尤其重要。如在怀孕头3个 月内缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷，从 而增加裂脑儿，无脑儿的发生率。其次，孕妇 经常补充叶酸，可防止新生儿体重过轻、早产 以及婴儿腭裂（兔唇）等先天性畸形。 16 抗肿瘤作用 国外研究人员发现 ，叶酸可引起发癌细胞凋 亡，对癌细胞的基因表达有一定影响，故属于一 种天然抗癌维生素。 对婴幼儿的神经细胞与脑细胞发育有促进作用 国外研究表明，在3岁以下的婴儿食品中添加 叶酸，有助于促进其脑细胞生长，并有提高智力 的作用。美国食品与药物管理局（FDA）已批准 叶酸可添加于婴儿奶粉中作为一种健康食品添加 剂。 17 其他作用 国内外研究人员发现 ：叶酸可作为精神分裂症 病人的辅助治疗剂，它对此病有显著的缓解作 用。此外，叶酸还可用于治疗慢性萎缩性胃炎、 抑制支气管鳞状转化以及防治因高同型半胱氨酸 血症引起的冠状动脉硬化症、心肌损伤与心肌梗 塞等。 总而言之，叶酸成为继维 生素C、维生素E 之后国际市场上新崛起的一种保健维生素产品 18 加州大学伯克利分校的研究小组称 ，服用叶酸补品以及常吃绿叶菜等 富含叶酸食品的男性较少出现精子 异常的现象。 这一发表于人类生殖(Human Reproduction)期刊上的报告还称， 摄入叶酸较多的男性其精子中出现 “非整倍体”，即染色体缺少或增加 的几率大大低於普通人。 19 精子出现非整倍体可导致不孕，或 有最高达三分之一的概率导致流产 ，或导致新生儿患有唐氏综合症及 其他罕见的染色体疾病。 英国设菲尔德大学男性生育专家艾 伦佩西说，良好的生活习惯、不抽 烟、少喝酒、每天多吃新鲜的水果 蔬菜可以提高精子质量。形成精子 的周期长达3个月，所以优生优育 需及早行动。 20 近日，由中美科学家完成的“补充叶酸预防脑卒 中的疗效荟萃分析”，赢得国际权威机构“千名 医学家”的高度评价，被推荐为必读文章，评价 得分在最近半年的脑卒中研究论文中排名第一。 这是迄今为止由中方科学家参与的心血管领域研 究成果获得该机构的最高评价。 。 此项研究确认补充叶酸平均可降低脑卒中风险 18，一级预防应用使脑卒中风险降低25， 服用叶酸超过3年使脑卒中风险下降29。 21 美国和爱尔兰的科研人员一项联合 研究结果表明 怀孕妇女在孕期坚 持服用叶酸可预防胎儿早产。研 究人员对近40 000名孕妇的研究表 明孕妇在孕前和孕期中，坚持服 用叶酸补充剂其2O28周胎儿早 产率可下降70 研究人员称，叶酸 可控制孕妇某些基因机能失调，而 早产正是由这些变异基因导致的 22 急性淋巴细胞性白血病(ALL)是一种比较常见的 儿童癌症。英国柳叶刀杂志最近发表 hompsonIR等人一项研究结果， 以西澳洲04 岁儿童为对象，经8年追踪，排除父母吸烟等不 良生活方式、妊娠期并发症、出生前后X线照射 、药物影响等因素。孕妇在妊娠期为了预防贫 血服用了叶酸和铁剂，结果发现儿童出生后患 ALL危险性与未服用者比为037：1；而仅服铁 剂者为075：1； 仅服叶酸者为041：1。由 此认为孕妇服叶酸具有预防儿童患ALL的作用。 23 调查表明： 妊娠初期增补叶酸可 减少先心病患病率51。患病率差 异有显著性意义。相对危险度 (RR)04898，反映叶酸作为保 护因子在预防先心病中有中等强度 的关联关系。 严重复杂先心病患 病率，未补组为 增补组的46倍 。综上所述妊娠初期增补叶酸可明 显减少先心病患病率，尤其可减少 危重复杂的先心病的发生 24 习惯性流产、胎停育、NTD三组 妇女血清中叶酸水平均低于对照组 (P 005)，其中习惯性流产组血 清叶酸含量降低更为显著。 本文结果提示：血清叶酸水平低下 与习惯性流产、胎停育及NTD疾病 的发生有关 25 选择我院及哈尔滨市其他医院门诊曾生育过神 经管畸形(NTD)患儿或有NTD家旅史的早孕患者 114例筛选出孕妇亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C677T 突变者57例，我们选择 57例生过NTD 患儿并古有MTHFRC677T 突变的 孕妇，在孕早期补充足量的叶酸以促进Hcy的代 谢 使这样一个NTD 高发病的人群中无NTD患 儿发生，有资料证明有NTD生育史孕妇再生育 NTD患儿的比率约为10 治疗结果显示叶酸在 预防MTHFR 基困突变孕妇的NTD 发生过程中 起显著预防作用。 26 叶酸缺乏影响核酸代谢，尤其是胸 腺嘧啶核苷的合成，以致红细胞成 熟受阻，同时还可影响粒细胞及其 他细胞如胃肠道黏膜细胞等。 临床上表现为巨幼细胞贫血及白细 胞减少症、舌炎及胃肠功能紊乱； 27 在澳大利亚和新西兰围产 医学第4 次年会上专家们表示，给孕妇补充 叶酸不仅可降低胎儿畸形的危险， 还可能增加怀双胎的机会。 28 叶酸是水溶性维生素，一般超出成人最低需要量 20倍也不会引起中毒。凡超出血清与组织中和多 肽结合的量均从尿中排出。服用大剂量叶酸可能 产生的毒性作用有： 1、干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作； 2、口服叶酸350mg可能影响锌的吸收，而导致锌 缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加； 3、掩盖维生素B12缺乏的早期表现，而导致神经 系统受损害。 29 孕妇妇如何正确补补充叶酸 -1 9 孕前：准妈妈妈妈 最好在准备怀备怀 孕 的前3个月开始摄摄取小剂剂量叶酸片 。 强调调孕前3个月就要开始服用 小剂剂量叶酸片的目的是为为使妇妇女体 内的叶酸维维持在一定的水平，以保 证证胚胎早期有一个较较好的叶酸营营养 状态态，这样这样 才能保证怀证怀 孕初期的 体内叶酸水平。 30 10 孕妇妇如何正确补补充叶酸 -2 孕前三个月：怀怀孕后前三个月补补充小剂剂量叶酸片尤为为重要。 孕早期(36周)是胎儿中枢神经经系统统生长发长发 育的关键时键时 期。妊娠第4周末胚胎就形 成了原始脑脑泡，这时这时 候他的脑细脑细 胞增殖迅速，最易受到致畸因素的影响。因此怀怀孕后前 三个月尤为为重要。 31 11 孕妇妇如何正确补补充叶酸 -3 孕中、后期：一定要持续补续补 充小剂剂量叶片，不能间间断。 这这是因为为在孕中、后期，宝宝核酸的合成，胎盘组织盘组织 及红细红细 胞的增加使你对对叶酸的 需要量大大增加。所以即使宝宝的神经经管畸形不再发发生，但孕中、后期叶酸的缺乏仍然 会引起巨幼红细红细 胞性贫贫血、先兆子痫痫、胎盘盘早剥的发发生。 32 12 孕妇妇如何正确补补充叶酸 -4 哺乳期：也应该应该 服用小剂剂量叶酸片。 这这是因为为叶酸有促进进骨髓中幼细细胞成熟的作用，人类类 如缺乏叶酸可引起巨红细红细 胞性贫贫血以及白细细胞减少症，对对 孕妇妇尤其重要。 33 13 孕妇妇如何正确补补充叶酸 -5 不要用“叶酸片”代替“小剂剂量叶酸增补剂补剂 ”。 这这是因为为叶酸增补剂补剂 每片中仅仅含0.4毫克叶酸，是国家批准的惟一预预防药药品 。而市场场上有一种供治疗贫疗贫 血用的“叶酸片”，每片含叶酸5毫克，相当于小剂剂量 叶酸片的12.5倍。孕妇妇服用这这种大剂剂量的叶酸片尽管没有明显显的副作用，但超过过 了孕妇妇的生理需要量及增加了代谢谢的负负担。 34 大麦、米糠、小麦 胚芽、糙米等。 黄豆、豆制品、核 桃、腰果、栗子、 杏仁、松子等 。 动动物的肝脏脏、肾脏肾脏 、禽肉及蛋类类，如 猪肝、鸡鸡肉、牛肉 、羊肉等。 橘子、草莓、樱樱桃、 香蕉、柠柠檬、桃子、 李、杏、杨杨梅、海棠 、酸枣枣、山楂、石榴 、葡萄、猕猕猴桃、梨 、胡桃等。 菠菜、西红红柿、胡萝萝卜 、 青菜、龙须龙须菜、花椰菜 、 油菜、小白菜、扁、豆 荚荚、 蘑菇等。 14 富含叶酸的各种食物 绿色 蔬菜 新鲜 水果 动物 食品 豆类 坚果 谷物 35 15 我国“增补补叶酸预预防神经经管缺陷项项目管理方 案” 为为加大出生缺陷干