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文档简介

糖代谢谢紊乱检验检验 1 n本章教学要求: 1、掌握糖尿病的诊诊断标标准、病因学分型;血糖的测测定方法 GOD法和己糖激酶法);葡萄糖耐量试验试验 的原理和方法 2、熟悉胰岛岛素降血糖的主要机制;各种糖尿病监监控指标标的 生理意义义和测测定方法 3、了解糖代谢谢紊乱的各种疾病;其他体液葡萄糖的测测定。 2 1.氧化供能:分解代谢谢提供人体75%能量; 2.人体组组成成分之一: 糖占人体干重的2%; 形成糖原储储存在肝脏脏与肌肉中; 形成糖蛋白和蛋白多糖(激素、酶、受体等)、糖脂(神经组织经组织 和细细胞 膜重要组组分); 3.转变转变 :其它糖及糖衍生物(核糖、脱氧核糖、氨基多糖)等;非糖物质质(脂 肪、氨基酸核酸)。 糖代谢谢紊乱供能障碍一系列代谢变谢变 化 p糖的生理功能 3 第一节节 概 述 一、血糖及血糖浓浓度的调节调节 p血糖及血糖水平的概念: 血糖:指血液中的葡萄糖. 血糖水平:即血糖浓度。 正常血糖浓度: 3.96.1mmol/L 4 p 5 (一) 血糖的来源和去路 6 (二)血糖浓浓度的调节调节 1. 肝脏调节 转运调控:肝细胞膜G 载体可允许G 快速转运,达到平衡时,肝内外G 浓度 几乎相等。 酶的双向调控:从器官水平通过神经-激素的作用,使肝细胞内各种糖代谢的 酶活性改变。 升糖调节调节 1:具有活性很高的葡萄糖-6-磷酸酶,可促进进肝糖原水解, 补补充和升高血糖。 升糖调节调节 2:肝脏脏具有活性高且易诱导诱导 的糖异生酶类类,禁食或饥饿时饥饿时 能将非糖物质转质转 化为为糖(占55-90%)。 降糖调节调节 :促进组织摄进组织摄 取葡萄糖,促进进肝糖原合成、抑制肝糖原分解 、抑制糖异生。 7 2. 神经调节 部位 1、下丘脑脑 2、自主神经经(交感和副交感神经经) 方式: 1、直接作用于肝脏脏; 2、调节调节 激素的分泌而影响血糖。 内脏神经迷走神经 8 3、激素调节 降低血糖浓度的激素 胰岛素 胰岛素样生长因子 升高血糖浓度的激素 胰高血糖素 肾上腺素 生长激素 皮质醇 甲状腺激素 9 糖代谢紊乱: 高血糖症与糖尿病 低血糖症 酮症 半乳糖血症 二、 糖尿病及其代谢谢紊乱 10 (一)糖尿病的分型 高血糖症:空腹血浆血糖(FPG)7.3mmol/L(130mg/dl) 生理性:包括饮饮食性(高糖 饮饮食)或情感性(情绪紧张绪紧张 ,肾肾上腺分泌增加) 病理性:见见于糖尿病;内分泌腺(甲 状腺、肾肾上腺皮质质或髓质质、胰岛细岛细 胞 功能亢进进;颅颅内压压升高刺激血糖中枢 ;呕吐、腹泻、高热热等引起的脱水。 1、糖尿病概念:是一种慢性、复杂杂的代谢谢紊乱性疾病,系 胰岛岛素相对对或绝对绝对 不足,或利用缺陷引起。 n尿糖:若血糖浓浓度高于肾肾糖阈值阈值 9.0mmol/L,即超过过了肾肾小球滤过滤过 率, 出现现尿糖。 n 。 11 12 糖尿病的分型 国际糖尿病学会推荐依据糖尿病病因分成四类 1型糖尿病 2型糖尿病 特殊类型糖尿病 妊娠期糖尿病(GDM) 13 (1)1型糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病、免疫介导糖尿病、特发性糖尿病 免疫介导糖尿病发病机制: 胰腺细胞的破坏引起胰岛素绝对不足,且具有酮症酸中毒倾 向。与遗传因素和环境因素有关。 大多数患者体内存在自身抗体: 胰岛细岛细 胞胞浆浆抗体(ICA) 胰岛岛素自身抗体(IAA) 谷氨酸脱羧羧酶自身抗体 酪氨酸磷酸化酶自身抗体IA-2和IA-2 14 免疫介导糖尿病特点: 青少年多见 起病较急 血浆胰岛素和C肽含量低,糖耐量曲线呈低平状态 胰腺细胞自身免疫性损伤是重要的发病机制 治疗依赖胰岛素为主 易发生酮症酸中毒 遗传因素在发病中起重要作用,与HLA基因型相关 15 (2)2型糖尿病 胰岛素非依赖型糖尿病 发病机制: 表现为胰岛素抵抗,即靶细胞膜上胰岛素受体数目减少 或者缺陷,即患者胰岛细胞对胰岛素不敏感,胰岛细胞 功能减退。 16 2型糖尿病特点: 典型病例常见肥胖的中老年人 起病缓慢 血浆中胰岛素含量绝对值并不降低,但在糖刺激后呈延迟释放 IgA等自身抗体呈阴性 单用口服降糖药一般可以控制血糖 发生酮症酸中毒比例较1型低 有遗传倾向,但与HLA基因型无关。 17 ()妊娠性糖尿病 ()特殊类型的糖尿病 1、细胞基因缺陷 2、胰岛素作用基因缺陷 3、胰腺的外分泌疾病 4、内分泌疾病 18 (二)糖尿病的诊诊断标标准 ,不主张作第三次OGTT试验。 19 (三)糖尿病的代谢变化 高血糖 糖尿、多尿、水盐丢盐丢 失 高脂血症和高胆固醇血症 蛋白质质代谢谢异常: 蛋白分解加速,负负氮平衡 酮酮血症 乳酸性酸中毒 20 三、低血糖症 1 1、概念:、概念: n n低血糖症低血糖症 是指血糖浓浓度低于2.2mmol/L(葡萄糖氧化酶 法)时临时临 床出现现一系列因血糖浓浓度过过低引起的症候群。 n发病原因:来源 去路 激素效应应:升血糖激素缺乏,降血糖激素过过剩。 肝病变变:肝功严严重损伤损伤 致肝糖原减少和糖异生严严重障碍。 长长期饥饿饥饿 或剧剧烈运动时动时 代谢谢率增加,血糖消耗过过多。 21 n分类: 低血糖症 空腹性 低血糖 刺激性 低血糖 反应性低血糖症 外源性低血糖症 酒精性低血糖症 半乳糖性低血糖症 餐后性低血糖症 功能性低血糖症 型糖尿病或糖耐量 受损伴有的低血糖症 营养性低血糖 22 四、糖代谢谢的先天异常 (一)糖原贮积贮积 病(自学) (二)半乳糖血症 1、概念: 半乳糖血症是机体不能转转化利用半乳糖及其中间间代谢产谢产 物的一种常 染色体隐隐性遗传遗传 病,主要特征为为血和尿中半乳糖增高。 2、生化缺陷:酶的缺陷 半乳糖 半乳糖-1-磷酸 葡萄糖-1-磷酸 UDPG UDP-半乳糖 葡萄糖-6-磷酸 半乳糖激酶 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶 (最常见) UDP-半乳糖-4-差向酶 n临床表现:酶缺乏导致半乳糖和半乳糖-1-磷酸沉积在肝脏、肾脑、眼晶状体 和红细胞中,引起相应的病变。 n代谢过程: 23 第二节节 葡萄糖及其代谢谢相关物质质的检验检验 一、血清葡萄糖测定 测定方法 无机化学法 有机化学法 酶法 24 (一)无机化学法:Folin-Wu法,基于葡萄糖醛基的还原性 (二)有机化学法:邻甲苯胺法、联苯胺法、氨基联苯法等 Cu2+ OH- Cu+ Glu 磷钼酸 显色 邻甲苯胺 + Glu 葡萄糖基胺 希夫氏碱 蓝绿色化合物 缩合脱水 分子重排 特异性差 干扰因素多 (三)酶法 (1)葡萄糖氧化酶法(GOD法 ) (2)己糖激酶法(HK) 25 操作简单简单 ,特异性较较高,是血糖测测定的首选选方法但溶血 、 GSH、Vc、胆红红素,可引起测测定结结果偏低。 1. 葡萄糖氧化酶法(GOD) n原理: 葡萄糖O2+H2O GOD 葡萄糖酸内酯2O2 22O2 + 4-氨基安替比林+酚 POD 红色醌类化合物 + 2O +O2 n评价 26 葡萄糖ATP 葡萄糖-磷酸ADP 葡萄糖-6-磷酸NADP G-6-PD -磷酸葡萄糖内酯+NADPH NADPH在340nm有吸收峰,其吸光度增加与标本中的葡萄糖浓度成正比。 n原理: n评价: 本法特异性高,灵敏度高,干扰扰因素少,适用于自动动化 分析,为为葡萄糖测测定的参考方法,但是试剂较贵试剂较贵 。 2. 己糖激酶法(法) 27 葡萄糖耐量试验 概念 适应证 操作方法 葡萄糖耐量曲线 临床意义 二、糖耐量试验试验 (一)葡萄糖耐量试验 28 p概念:耐糖现象、糖耐量增加、糖耐量降低 糖耐量试验:口服或注射一定量葡萄糖后,每间隔一定时 间测定血糖水平,称为糖耐量试验。(GTT) 口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 静脉葡萄糖耐量试(IGTT) 29 1、空腹血糖水平在临界值(67mmol/L)而又疑为糖尿 病患者; 2、空腹或餐后血糖浓度正常,但有发展为糖尿病可能 的人群; 3、以前糖耐量异常的危险人群; 4、妊娠性糖尿病的诊断; 5、临床上出现肾病、神经病变和视网膜病而又无法做 出合理解释者; 6、作为流行病学研究的手段。 pOGTT试验适应证: 30 第一步:试验试验 前三天,受试试者每日食物中糖含量不应应低于 150g,且维维持正常活动动影响试验试验 的药药物应应在三天前停用, 受试试前应应空腹1016h. 第二步:坐位取血后5分钟钟内饮饮入250ml含75g无水葡萄糖的 糖水,妊娠妇妇女用量为为100g,儿童按1.75g/kg体重给给予,不超 75g。糖后每隔30分钟钟取血1次,共4次。必要时时可延长时间长时间 , 可长长达服糖后小时时。于采血同时时,每隔1小时时留取尿液作尿 糖试验试验 。整个过过程不可吸烟、和咖啡、喝茶或进进食。 pOGGT方法:标准化 31 p参考范围: 空腹血糖FPG6.1mmol;服糖后3060分钟钟血糖升高达峰值值, 一般10mmol;服糖后小时时内恢复至空腹血糖水平。同时测时测 定上述各时间时间 的尿糖均为为阴性。 p临床意义: 1.糖耐量正常NGT: 6.1mmol, h 7.8mmol 2.空腹血糖受损损IFG: 6.17.8mmol, h 7.8mmol 3.葡萄糖耐量受损损IGT: 7.0mmol, h 7.811.1mmol 4.糖尿病性糖耐量DM: 7.0mmol, h 11.1mmol 32 三、糖化血红蛋白(GHb)测定 、GHb反映测定前周内血糖的平 均水平,故可作为糖尿病长期控制的良好 指标。 、可鉴别糖尿病性高血糖及应激性高 血糖,前者GHb水平多增高,后者正常。 33 四、糖化血清蛋白测定(果糖胺,SP) *临床意义: 血清蛋白比血红蛋白半衰期短,约为17 19天,测定SP可有效反映患者过去12周前 血糖水平,是糖尿病近期控制的一个指标。 34 五、胰岛素测定及胰岛素释放试验 血胰岛素测定有助于了解胰岛细胞 合成和分泌功能以及指导治疗,但不作为诊 断糖尿病的依据。 正常人口服葡萄糖后,血浆胰岛素水平 在3060分钟上升至高峰,可为基础值的5 10倍,34小时恢复到基础水平。 35 胰岛素测定临床意义: .对有空腹低血糖的患者进行评估。 .确认需胰岛素治疗的糖尿病患者。 .判断型糖尿病的预后。 .评估胰岛素抵抗。 36 六、C-肽测定及C-肽释放试验 血肽测定有助于了解细胞合成和分 泌功能以及指导治疗,但不作为诊断糖尿病 的依据。 正常人口服葡萄糖后,在3060分钟上 升至高峰,肽水平升高5倍。 37 七、尿液葡萄糖测定 (一)定性测定 (二)尿中糖的鉴定 (三)定量测定:邻甲苯胺法 八、脑脊液葡萄糖测定:定量同血浆葡萄糖 38 九、酮酮体的测测定 (一)概述: n酮体:乙酰酰乙酸、-羟羟丁酸及丙酮酮三者统统称为酮为酮 体 20%78%2% n酮血症:酮酮体形成过过多引起血中含量增高,称为酮为酮 血症。 酮体形 成过多 的原因

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