复方苦参配合肝动脉栓塞治疗不能手术切除的原发性肝癌的临床研究.doc

复方苦参配合肝动脉栓塞治疗不能手术切除的原发性肝癌的临床研究王红民 程先鸣 （汉口医院 肿瘤科 武汉市430012）摘要 目的 肝动脉栓塞化疗（TACE）是目前不能手术切除的原发性肝癌的常规治疗方法，但单纯TACE疗效较差，3年生存率约20%左右。本研究旨在探讨TACE结合复方苦参治疗不能手术切除的原发性肝癌的疗效。 方法 1992年6月至2002年10月间，27例不能手术的原发性肝癌患者接受TACE+复方苦参注射液治疗，同时选用30例同期单纯TACE治疗的患者作为对照组，两组的资料具有可比性。TACE采用Seldingers法经股动脉穿刺插管，插入肝固有动脉后，注入造影剂，明确已插入肿瘤区供血血管后，再注入化疗药物（顺铂：40mg；5-氟尿嘧啶7501000mg；阿霉素5060 mg）和超液化碘油配制成1030ml悬液，同时根据肝癌供血情况用明胶海绵栓塞供血动脉血管，每4周重复。TACE+复方苦参注射液组，在TACE治疗后，复方苦参注射液20ml静滴，连用10天。 结果 TACE+复方苦参注射液组1、2、3年生存期分别为66.67%、48.15%、37.04% ；TACE组1、2、3年生存期分别为53.33%、36.67%、20%。两组相比有显著性差异（p0.05）。结论 TACE+复方苦参注射液治疗可以提高部分不能手术的原发性肝癌的疗效。关键词 复方苦参注射液；原发性肝癌；肝动脉栓塞；生存期。Composite Kushen Injection and Combined Transcatheter Arterial Chemoembolization for Unresectable Primary Liver Cancer Wang Hong-min (Hankou Hospital , Wuhan 430012 , China) Abstract Objective Transcatheter arterial Chemoembolization (TACE) is the routine treatment for unresectable primary liver cancer , but 3-year survival rate of patients received TACE alone is only about 20% . this research was to evaluate efficacy of composite Kushen Injection Combined with TACE on unresectable primary liver cancer . Methods From Jue 1992 to Oct 2002 , 57 patients with unresectable primary liver cancer were non-randomized to receive TACE plus composite Kushen Injection (27 patients) , or TACE alone (30 patients) as control , For TACE after skiagran confirmed catheterization , supension of 40mg of cisplstin , 50-60mg of epirubicin , 750-1000mg of 5-fuorouracil , and 10-30ml of iodized oil was perfused into hepatic arteries , 1-2mm of Gelfoam partides was given to embolize hepatic arteries according to blood supply conditions of tumors , this process was repeated every 4 weeks . In TACE+ composite Kushen Injection group , composite Kushen Injection : 20ml iv drop , d10 after TACE . Results 1- 2- 3-year survival rates of TACE+ composite Kushen Injection group were sipnificantly highter than those of TACE group (66.67% vs 53.33% ; 48.15% vs 36.67% and 37.04% vs 20% ; p0.05，具有可比性。2 治疗方法 对照组：TACE治疗。TACE采用Seldingers法，经股动脉穿刺插管，插入肝固有动脉后，注入造影剂，明确已插入肿瘤区供血血管后，再注入化疗药物（顺铂：40mg；5-氟尿嘧啶7501000mg；阿霉素5060 mg）和超液化碘油配制成1030ml悬液，同时根据肝癌供血情况用明胶海绵栓塞供血动脉血管，每4周重复。同时视患者病情给予对症及支持治疗，连续治疗56次。治疗组：除对照组的治疗外，在给予TACE治疗的当天，给予复方苦参20ml静滴，连用10天。3 疗效标准及观察指标 肿瘤观察疗效参照中国常见恶性肿瘤诊疗规范实体瘤近期疗效标准（完全缓解CR，部分缓解PR，无变化NC，进展PD）。生存期从治疗日开始至死亡或末次随访。本组病例随访3年，随访率100%。生活质量参照Karnofkg评分标准，增加10分为上升，减少10分为下降，不变化为稳定。观察AFP治疗前后变化情况。4 结果41 肿瘤客观疗效对比分析 治疗组有效率（CR+PR）77.78%与对照组63.33%相比较p0.05，差异显著。见表1 表1两组肿瘤客观疗效对比Tab 1 Comparison of objective curative efficacy between 2 groups组别NCRPRNCPDCR+PR有效率（%）治疗组2721942217778对照组301186519633342 生存期对比分析 治疗组和对照组患者1、2、3年生存率分别为66.67%（18人）、48.15%（13人）、37.04% （10人）和53.33%（16人）、36.67%（11人）、20%（6人） p0.05。两组患者有显著性差异。见表2。表2两组生存率对比Tab 2 Comparison of survival rate between 2 groups组别1年2年3年治疗组6667%（18/27）4815%（13/27）3704%（10/27）对照组5333%（16/30）3636%（11/30）20%（6/30）43 生存质量卡氏评分对比分析 治疗后卡氏评分上升和稳定率，治疗组85.2%，对照组63.3%， p0.05。见表3。表3两组治疗后卡氏评分对比Tab 3 Comparison of Kar，s score between 2 groups after treatment组别N上升（%）稳定（%）下降（%）上升+稳定（%）治疗组278（29.6）15（55.6）4（14.8）852对照组306（20）13（43.3）11（36.7）6334. 4 AFP变化分析所有病例均于8周后复查AFP，结果显示治疗前AFP较高者均有明显下降，但下降程度不同，具体见表4。Tab 4 AFP of 2 groups before and after treatment (case)组别N400mg/ml治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组27612157对照组3061016105讨论 复方苦参为纯中药制剂，主要成分为：苦参、土茯苓、山慈菇、五灵脂、何首乌等多味中药制成。在临床上有抗癌、止血、止痛、提高免疫力功能1其作用机理主要是对肿瘤诱导血管内皮细胞有增殖抑制作用2。且可激活机体免疫系统，使T细胞活性增加、数量增加，淋巴细胞数量增加，抗体生成释放增加，从而整体刺激机体免疫系统而起到抗肿瘤作用3。而且复方苦参能有效的抑制人体肝细胞HepG2的增殖。即对肝癌有明显抑制作用4。不仅如此，已有动物实验表面：复方苦参注射液有明显镇痛作用，强度与杜冷丁相似，可使小鼠痛阈值显著提高，对癌症引起的轻、中度疼痛具有一定疗效5。陈伟忠等研究显示，苦参碱能有效降低大鼠血清丙氨酸转氨酶，透明质酸及肝组织中羟脯氨酸含量，保护肝细胞，减少肝细胞坏死作用6。刘顺华等采用复方苦参注射液治疗中、晚期肝癌69例，总有效率达521%，能显著控制病情，使瘤体缩小，增加食欲，改善恶病质状态，延长生存期，使患者生存质量提高7。本文通过复方苦参配合TACE治疗27例中、晚期肝癌，结果显示：复方苦参与TACE联合运用，可起到协同抗肿瘤作用，能较好地控制病情进展，使肿瘤缩小，减轻TACE治疗后肝纤维化的发生、疼痛、骨髓抑制等，减轻肝、肾功能的损害等不良反应。改善患者一般情况，从而改善生存质量。故对于中晚期肝癌患者TACE治疗时，加用复方苦参注射液配合治疗不失为一种好的选择。参考文献1 陈建清，唐耀华，吴晓安等。复方苦参注射液治疗癌症的疗效观察J.四川肿瘤防治杂志，2002，15（4）：2372 王兵，王国俊，徐翔等，氰化苦参对肿瘤诱导上药内陈细胞增殖抑制作用J.实用肿瘤学杂志，2000，15（5）：2973003 张鸣杰，黄建，苦参碱类抗肿瘤作用机制研究的新进展J.中国中药杂志，2004，29（2）：1154 司维柯，潘静，陆华等，苦参碱抑制HePG2细胞增殖及剂量与抑制方式效果的研究J.世界华人消化杂志，2000，9（2）：1855 张彦，蒋红恺，刘少珊等，苦参诱导K562白血病细胞分化凋的试验研究J，癌症，2000，19（8）：7566 陈伟忠，谢俊军，许青等，苦参碱对大鼠实验性肝纤维化的影响J，第二军医大学学报，1996，17（52）：4214267 刘晓华，邓文英，复方苦参注射液治疗肝癌效果观察J，中国自然医学杂志，2001，5（4）：205作者：王红民，汉口医院肿瘤科地址：武汉市江岸区赵家条路172号邮编：430012电话：02762055909E-mail：562627229 草酸铂加希罗达治疗晚期胃癌王红民 程先鸣（湖北 武汉 汉口铁路医院 430012）摘要 目的：研究草酸铂（Oxa）、希罗达（Xeloda）联合化疗对晚期胃癌的临床疗效。 方法：试验组45例采用草酸铂、希罗达，3周为1周期；对照组50例治疗方法为草酸铂加氟尿嘧啶及亚叶酸钙【FOLFOX】，3周为1周期；两组均连用3周为1疗程，然后评定疗效。 结果：试验组45例有效率为51.1%，无进展中位生存期9.1个月；对照组有效率为48%，无进展中位生存期7.8个月。两组有效率对比差异无显著性（p0.05），但无进展中位生存期比较：试验组优于对照组（p0.05). The progression free medion duration of responsive patients was 9.1 months in Oxaxeloda group and 7.8 months in control(p0.05）。 二、治疗方法 （1）试验组：草酸铂（艾恒）130mg/m2,静脉滴注2小时，第1天；希罗达1250mg/m2,口服（一日二次），第114天，忌食冷饮及躯体保暖24小时。3周为1周期，连续3周期为一疗程，一疗程后评价疗效。（2）对照组：草酸铂（艾恒）130mg/m2, 静脉滴注2小时，第1天；CF 200 mg/m2, 第15天，静脉滴注；5FU 500 ug/m2, 第15天，静脉滴注；忌食冷饮及躯体保暖24小时。3周为1周期，连续3周期为一疗程，二疗程后评价疗效，随访时间8个月25个月，中位随访时间16.3个月。 三、评定标准 按照全国实体瘤药物治疗疗效评定标准进行评估1：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（NR），进展（PD），据CR+PR计算有效率，据WHO抗癌药物毒性反应标准统一评价毒副作用2。 四、统计处理 生存期从化疗开始计算，无进展中位生存期从制定为有效的开始计算，统计采用X2 检验和秩和检验。结果一、临床疗效 （1）试验组45例中CR 3例6.7%（3/45），PR 20例44.4%（20/45），NC 14例31.1%（3/45），PD 13例17.8%（13/45），有效率为51.1%，有效患者的中位无进展生存期为9.1个月，中位生存12.7个月。 （2）对照组50例中CR 2例4%（4/50），PR 22例44%（22/50），NC 15例30%（15/50），PD 11例22%（11/50），有效率为51.1%，总有效率48%，有效患者的中位无进展生存期为7.8个月，中位生存期10.5个月，两组有效率对比差异均无显著性（p0.05）；两组有效中位无进展生存期行秩和检验，差异有显著性（p0.05）。因随访时间较短，未对中位生存期进行比较。二、毒副作用 1. 胃癌对化疗相对敏感，与单纯支持治疗相比化疗可以使不能手术的晚期胃癌患者生存期延长，生活质量提高。2.最终导致癌细胞二周亡。5Fu半衰期短，是细胞特异性抗肿瘤药，有明显的时间依赖性，5Fu阻碍DNA合成，Oxy可增加5Fu抗肿瘤活性。3.希罗达（卡培他滨）是一种口服氟尿嘧啶类药物，本身无细胞毒性，但是在肿瘤组织中通过TP转化为5Fu。5Fu能够插入肿瘤组织DNA链中，干扰其复制或修复。 试验组所有患者均完成了周期化疗，未出现不可耐受的毒副作用；两组静脉炎发生率均达90%，胃肠反应对照组为42例（84%）高于试验组31例68.9%，末梢神经炎均较高，试验组为35例，对照组为39例。白细胞降低，试验组为25例，1例为重度骨髓抑制，明显低于对照组为39例，4例为重度骨髓抑制。讨论胃癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤中世界第二，中国第一，属最常见恶性肿瘤之一。在我国发病率高，诊断时75%患者为晚期，早期胃癌术后2年内有5060%发生转移3，因此化疗对于胃癌的患者有着重要意义。草酸铂系第3代铂类药，其抗肿瘤机制与其活化后保留的大量DACH环引起铂DNA复合体形成，阻碍DNA复制及细胞毒有关。近年来，国内外对于应用草酸铂联合5FU、CF治疗晚期胃癌报道较多，有效率在2558%4，我们在此基础上，使用希罗达取代5FU、CF，形成OX方案即草酸铂联合希罗达治疗晚期胃癌。国外一些专家的研究中希罗达优于5FU5 。我们自2002年6月至2004年12月采用国产草酸铂与希罗达组成化疗方案治疗晚期胃癌患者，近期有效率为51.1%与草酸铂联合5FU、CF的LFO