山药对糖尿病肠病患者血糖及胃肠激素的影响.doc

作者：马立新，吴丽平，贾连春，王守海，李贞洁，董玉平，鲁文姬 【摘要】 目的探讨山药对糖尿病肠病患者空腹血糖、餐后2h血糖、空腹血清胰岛素、SP、VIP浓度变化的 影响 。 方法 将糖尿病肠病患者60人随机分为胰岛素组、胰岛素+山药组，观察两组干预前后空腹血糖、餐后血糖、空腹血清胰岛素的变化。以30名正常人、30名糖尿病肠病发作期患者为对照进行空腹血清SP，VIP浓度的检测。结果膳食摄入山药与胰岛素联合 应用 明显降低空腹血糖浓度、餐后2h血糖浓度，优于单纯胰岛素控制措施；糖尿病肠病患者血液SP浓度、VIP浓度，接近于正常水平。结论山药可调节糖尿病肠病患者血液SP浓度、VIP浓度，使之趋于正常水平，稳定糖尿病肠病患者血糖和改善肠道功能。 【关键词】 糖尿病肠病； 山药； P物质； 血管肠活性肠肽； 空腹血糖； 餐后2 h血糖； 胃肠激素Abstract：ObjectiveTo investigate the interventional effects of Chinese Yam on fasting plasma glucose(FPG), 2 h postprandial plasma glucose(2 hPG), fasting serum insulin, substance P and vasoactive intestinal peptide of diabetic enteropathy patients. Methods60 diabetic enteropathy patients were randomly devided into two groups, insulin group and insulin +yam group. 30 healthy young men and young women and 30 acute diabetic enteropathy patients were in the two control groups. FPG, 2h PG, plasma SP and VIP were detected before and after intervention. Results Theinterventional treatment of insulin injection combining with oral yam had observably effects on reducing 2 hPG and FPG, vs that of insulin injection only, modulate and maintain the concentration of serum SP and VIP at a normal level. ConclusionThe results indicate that Chinese yam can decrease the blood glucose and modulats the gestrointestine function of diabetic enteropathy patients by modulates the plasma SP and VIP at a normal level .Key words：Diabetic enteropathy; Chinese yam; Substance P; Vasoactive intestinal peptide; Fasting plasma glucose; 2 h postprandial plasma glucose; Neuroendocrine peptide 山药历来是医家和民间 治疗 消渴病的要药，为探讨山药与胰岛素联合应用对2型糖尿病并发肠病的控制效果，笔者采用人群干预试验方法对本院收治的2型糖尿病伴肠病缓解期患者，在胰岛素治疗的基础上，以血糖、血浆P物质及血管活性肠肽等为观察指标，观察山药定量加入膳食干预方法对糖尿病并发肠病者肠道功能的影响。疗程2周，比较两组干预前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、空腹血清胰岛素值、空腹血浆P物质和血管活性肠肽量的变化。现将 研究 结果报告如下。1 研究对象与方法1.1 研究对象本院200410200612糖尿病专科门诊及住院后肠病症状缓解期病人60例，均根据WHO1999年糖尿病诊断分型标准，明确诊断为2型糖尿病而收治的患者，同时伴有临床糖尿病肠病症状，年龄6575岁，平均年龄67岁；男性40例、女性20例。在征得病人同意后，纳入研究队列。按年龄差不大于5岁，性别相同，临床表现相似，发作期VIP测定结果相似的原则配成对子，随机分配到山药加胰岛素组和单纯胰岛素组，并由社区护士根据分组原则及病人的具体情况决定分组。门诊治疗2周，本法治疗前、后于清晨按规定的血样采样方法采集空腹静脉血10 ml，次日早餐后2 h采静脉血5ml送检。研究期间配对的两组病人按照血糖的情况调整胰岛素的使用量。摄入的食物纳入每日膳食管理中，除山药食用不同外，其他因素如用药方法相似，食谱相似。山药加胰岛素组每日膳食组成中包括200300 g清蒸山药；单纯胰岛素组的膳食组成不含山药。此外，在观察期间各选取30名常规健康体检的3035岁青年教师、30名糖尿病肠病发作期患者测定其空腹血清SP，VIP浓度作为SP，VIP测定指标的对照值。1.2 试剂与仪器空腹血糖检测采用氧化酶法；空腹血清胰岛素、SP及VIP用放免法测定。血糖检测试剂盒、胰岛素检测试剂盒、SP及VIP放射免疫测定试剂盒购自保定博爱欣生物公司。测定用仪器：721 分光光度计；SN-628 放射免疫计数器；FD-1D-50冷冻干燥机；TGL-16G高速冷冻离心机等。1.3 方法血浆SP ,VIP含量的放射免疫 分析 方法：抽取空腹5 ml静脉血，注入预先用抗凝剂0.5 mol /L EDTA-Na2 30 l、及2 000 KIU抑肽酶处理的试管中，混匀，离心，取血浆，每毫升血浆加2 ml冷丙酮(4) 混匀，4离心，2 000 r/min共20 min。取上清加4 m1冷石油醚，混匀后再次离心，吸弃上相，下相用空调将残余丙酮吹掉后所余液体用冷冻干燥机抽干，干燥后密封于20保存分批测量。参照试剂盒说明，所有样本按操作步骤加样，用计数仪自动测量，绘制曲线、打印结果。血糖、血清胰岛素的检测按试剂盒说明操作。2 结果2.1 干预对象干预前后血糖及血清胰岛素测定结果比较见表1。干预前后自身配对，比较结果显示单纯 应用 胰岛素或胰岛素+山药两组干预后空腹血糖、干预后的餐后2 h血糖与自身干预前比较下降明显，两种干预 方法 都有降血糖的作用；胰岛素的分泌自身比较干预后较干预前略有升高，干预措施对空腹血清胰岛素的分泌有轻微的促进作用，推测两种干预措施均有利于缓解2型糖尿病患者胰脏胰岛细胞的刺激，同时提高外周组织对葡萄糖敏感性，促进外周组织糖利用率增加。提示无论是单纯胰岛素干预还是胰岛素结合摄入山药的联合干预措施对糖尿病患者外周组织葡萄糖的利用均有改善作用，应定期通过社区门诊或医疗定点门诊形式对糖尿病患者进行监测和指导。此外干预后的两组组间比较，膳食摄入山药对糖尿病的联合干预效果从空腹血糖浓度、餐后2 h血糖浓度的比较来看，优于单纯胰岛素控制措施(P0.001)。但单纯胰岛素组与山药+胰岛素组干预后的空腹血清胰岛素浓度的组间比较无差别(P0.05)，提示山药的降血糖作用并不主要依赖于外周空腹血胰岛素的释放作用，还存在其它的作用机制。表1 糖尿病肠病患者干预前后血糖、胰岛素测定结果比较（略）配对t检验：两组干预前后空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹血清胰岛素的P0.001 ；n=30独立样本t检验：两组干预前空腹血糖比较，P=0.02；干预前餐后2 h血糖血糖浓度P0.05；干预前两组空腹血清胰岛素浓度、干预后两组空腹血清胰岛素浓度P0.05；干预后的空腹血糖浓度比较、餐后2 h血糖浓度比较P0.0012.2 干预前后患者及对照组血浆SP和VIP浓度见表2。山药+胰岛素组SP浓度、VIP浓度与正常对照组比较P0.05，差别无显著性；但其余各组组间比较，指标测定值的差别较大P0.001，其中，糖尿病肠病发作期患者空腹血清SP浓度、VIP浓度最高，而缓解期只单纯使用胰岛素控制时，空腹血清SP浓度、VIP浓度最低；在胰岛素使用的基础上，膳食加用山药，可调节糖尿病肠病患者血液SP浓度、VIP浓度，使之趋于正常水平，有利于糖尿病肠病患者肠道正常功能的维持。表2 患者及对照组血浆SP和VIP浓度（略）方差 分析 ：SP，F=11.78，P0.001 ； VIP，F=13.77，P0.001；q检验：山药+胰岛素组SP浓度与正常对照组比较P0.05； 山药+胰岛素组VIP浓度与正常对照组比较P0.05；其余组间SP浓度比较P0.001；其余组间VIP浓度比较P0.001；n=303 讨论糖尿病肠病乃糖尿病并发症之一，涉及末梢神经损害，累及肠道神经-内分泌-免疫的正常结构和功能，同时伴有胃肠调节功能受损，胃肠功能紊乱，如食管动力异常、胃轻瘫、便秘、腹泻、排便失禁和胆囊收缩障碍等，症状常反复发作。胃肠运动受神经-体液-免疫因素的调节，肠神经系统是胃肠壁内的自主神经系统，它们通过内分泌、旁分泌和神经分泌行使功能。胃肠道和中枢神经系统同时存在脑肠肽类胃肠肽类激素， SP和VIP是两种重要的脑肠肽，对胃肠运动起着重要调节作用。对胃肠道的作用可能是通过血液循环以内分泌形式作用于胃肠道平滑肌细胞相应的受体，或者作为神经递质经由肠道肽能神经释放以调节胃肠运动。SP能促进肠分泌水及电解质，促进肠蠕动，SP对胃肠道的纵肌和环肌均有双重收缩效应，直接的短时作用和间接着的由胆碱能神经释放乙酰胆碱引起的长时作用。SP还可刺激平滑肌收缩，特别是空肠、回肠和结肠的平滑肌。此外已有 研究 表明在回肠和全结肠的黏膜下神经丛及肠肌丛均含有VIP神经元，VIP可使胃肠舒张及胃肠括约肌舒张，刺激胰液和肠液分泌。此外，胰脏细胞周围也分布着以VIP为递质的神经，分泌的VIP进一步参与胰岛素的分泌，增强胰岛细胞的胰岛素分泌机能，增强机体对胰岛素的敏感性。VIP与SP可能作为肠道黏膜相关淋巴组织免疫细胞间的免疫突触递质，在肠道神经-内分泌-免疫的正常结构和功能的维持中发挥作用，有利于调节肠道黏膜对体内外环境的适应性。本研究结果表明健康对照者及糖尿病肠病患者血浆SP及VIP浓度有差别，糖尿病肠病发作期患者血浆两种物质浓度升高，而缓解期又很快下降，远低于正常对照人群两种物质在血液中的浓度，这表明SP及VIP可能在糖尿病肠病患者的便秘、腹泻症状中起一定作用。血浆SP浓度增加可促使胃肠蠕动，致患者胃肠蠕动增加，大便次数增多；血浆SP浓度减少，可使胃肠蠕动减慢，致患者大便次数减少，VIP浓度减少还可能使肠液分泌减少，引起便秘。反之分泌量过高则会引起肠液分泌增多，引起腹泻。祖国医学认为山药甘，平，入脾、肺、肾三经，为补中益气药。临床补脾、养肺、益肾，用于胃虚弱证、消渴症。所含药效成分有薯蓣素、黏液质、胆碱、尿囊素、精氨酸等。根据本研究结果显示，在胰岛素使用的基础上，膳食加用山药，可调节糖尿病肠病患者血液SP浓度、VIP浓度，使之趋于正常水平，有利于糖尿病肠病患者肠道正常功能的维持。同时山药与胰岛素合用还能调节、增强周围组织细胞对葡萄糖的摄取与利用，改善胰岛素抵抗，降低血糖。有关山药对SP、VIP的分泌及对肠道黏膜的作用机制还有待于进一步研究。山药可调节糖尿病肠病患者血液SP浓度、VIP浓度，使之趋于正常水平，有利于糖尿病肠病患者肠道正常结构和功能的维持；同时山