《药理整理》word版.doc

噻嗪类利尿药降压机制及其主要不良反应：机制：持续降低体内钠离子浓度及降低细胞外液容量。平滑肌细胞内钠离子浓度降低可能导致细胞内钙离子浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱。不良反应：长期大量使用噻嗪类除引起电解质改变外，尚对脂质代谢，糖代谢产生不良影响。细菌获得耐药性的生化表现：产生灭活酶：细菌产生灭火的抗菌药物酶是抗菌药物失活（-内酰胺酶，氨基苷类抗生素钝化酶）抗菌药物作用靶位改变：改变了细菌内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白细菌与抗生素接触后产生新的靶蛋白；靶蛋白数量增加。改变细菌外膜通透性：是抗生素药物进入菌内数量减少。影响主动流出系统：将进入菌内的药物泵出。简述苯二氮卓类作用，作用机理和不良反应：作用：抗焦虑。镇静催眠作用。抗惊厥，抗癫痫作用。中枢性肌肉松弛作用。其他。机制：通过增加氯离子通道开放频率增强中枢GABA能神经传递功能和突触抑制效应。怎讲GABA与GABAA受体相结合作用。不良反应：常有嗜睡乏力，头晕，记忆力下降。大剂量见共济失调，静脉注射过快可引起呼吸和循环功能抑制。长期服用可产生耐受性，久服易成瘾。不良反应种类及举例：副反应：阿托品接触肠胃痉挛，引起口干、心悸、便秘。毒性反应：急性毒性损害循环，呼吸及神经系统功能，慢性损害肝、肾、骨髓、内分泌、后遗效应：服用巴比妥类催眠药后，次晨出现的乏力、困倦；停药反应：长期服用可乐定降血压，次日停药血压明显回升。变态反应：轻微的皮疹、发热、造血系统抑制、肝肾功能损害、休克等。特异质反应：对骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生地特异反应时由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。受体及受体调节：受体：是一类介导细胞信号传导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理反应，具有灵敏性、特异性、饱和性、可逆性和多样性。受体调节：受体可经常代谢转换处于动态平衡状态，其数量、亲和力及效应力应受生理及药理因素的影响。受体调节时维持机体内环境稳定的一个重要因素，其调节方式有脱敏和增敏两种类型。若受体脱敏和增敏只涉及受体密度的变化，则分别成为上调和下调。试述有机磷酸酯类中毒的机制及其临床表现：机制：本类药物脂溶性高，可经过任何途径吸收，并能与AchE牢固结合，形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，是该酶失去活性。知识体内的Ach不能迅速被破坏，而在胆碱能神经末梢突触间隙大量堆积，引起胆碱受体过度兴奋，呈现外周和中枢胆碱酯能神经持续强烈兴奋的中毒症状，若不及时抢救，酶在几分钟或几小时内就能老化，此时即使使用胆碱酯酶复活药，也不能恢复酶的活性，必须等新生的胆碱酯酶出现，才能有水解Ach的能力，此恢复过程需15-30天，因此一旦中毒，必须迅速强求，而且要持续进行。临床表现：急性中毒，主要表现为对胆碱能神经的影响，胆碱能神经肌肉接头和中枢神经系统的影响；慢性中毒，主要变现为血中Ach活性持续明显下降。吗啡为何能治疗心源性哮喘：能扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏的前后负荷，有利于消除肺水肿；其镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪。能降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，减弱过度的反射呼吸兴奋，使急促浅表的呼吸得以缓解，有利于心源性哮喘的治疗。小剂量阿司匹林防治血栓形成的机制：血小板产生的TXA2是强大的血小板释放及聚集的诱导物，它可直接诱发血小板释放ADP，加速血小板的聚集过程。小剂量阿司匹林不可逆抑制血小板环氧酶，减少血小板中TXA2合成，影响血小板聚集，抗血栓形，用于防止血栓形成。强心苷的药理作用和临床应用：药理作用：对心脏的作用：a.正性肌力：与心肌细胞膜上的强心苷受体NA+K+ATP酶结合并抑制其活性，导致钠泵失灵，使心肌细胞内CA+增加，加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷；舒张期相对延长，加强衰竭心肌收缩力，增加心搏出量，心肌耗氧量不变甚至降低。b.减慢心率作用：心功能不全时由于反射性交感神经活性增强，使心率加快，应用强心苷后心搏出量增加，反射性的兴奋迷走神经，抑制窦房结引起心率减慢。c.对传组织和心肌点生理特性的影响；缩短心房和心室的动作电位的有效不应期，降低窦房结自律性，减慢房室传导。对神经刚和内分泌系统的作用：中毒性剂量可引起呕吐，兴奋交感神经中枢，增加交感神经冲动发放，引起快速心律失常。利尿作用：直接抑制肾小管NA+K+ATP酶，减少肾小管对钠离子的重吸收，促进钠和水排出。对血管的作用：收缩血管平滑肌，使外周阻力上升。比较三类利尿药的作用特点、作用机制、作用部位、临床应用和主要不良反应：高效利尿药：起效快、作用强；主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部；为抑制NA+K+2CL-共同转运子，影响了尿液的浓缩和稀释功能；临床主要用于急性脑水肿和肺水肿，心肝肾性水肿，急慢性肾功能衰竭，高钙血症，加速某些毒物的排泄；不良反应为电解质紊乱，高尿酸血症，久用可引起耳毒性，其他如恶心、呕吐等胃肠道反应。（呋塞米）中效利尿药：作用温和而持久，主要作用于远曲小管近端NA+CL-共同转运子，影响尿液稀释功能；临床用于抗尿崩症，降血压，不良反应为电解质紊乱，高尿酸血症，高血糖，高血脂等。（噻嗪类）低效利尿药：主要作用于远曲小管和集合管。如螺内酯为醛固酮受体的竞争性拮抗剂，作用弱，起效慢而持久，与高效利尿药或中效利尿药合用可增强利尿药交过并减少不良反应，久用可引起高血钾，长期应用有性激素样作用。作用于近曲小管如乙酰唑胺。氯丙嗪作用机理，临床表现及不良反应：机理及临床作用：抗精神病作用：通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2受体而发挥作用。镇吐作用：阻断了延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体的结果。对体温的调节作用：对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节中枢丧失调节体温的作用，机体的温度随环境温度而改变。阻断结节-漏斗系统D2受体，对内分泌系统有影响。阻断受体，引起血压下降。不良反应：阻断M受体，引起视物模糊，口干，便秘等不良反应。新斯的明的作用，作用机制及应用：药理作用：可抑制AchE活性而发挥完全拟胆碱作用，即兴奋M、N胆碱受体，其对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌和胃肠平滑肌兴奋作用强，并抑制心脏，使心率减慢，对眼和中枢作用弱。机制：抑制AchE。直接兴奋NmR。促运动神经末梢释放Ach。应用：治疗重症肌无力。减轻由手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留。用于阵发性室上心动过速和对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性反应。阿托品的药理作用，临床运用及对受体的影响：机制：竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。药理作用：抑制腺体分泌，对唾液腺和汗腺作用最敏感。松弛瞳孔括约肌和睫状肌。能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著。治疗量的阿托品可使部分病人心率短暂性轻度减慢，较大量则可加快心率。治疗量对血管与血压无显著影响，较大剂量则可引起皮肤血管扩张。可兴奋中枢，但持续大剂量则可使中枢兴奋转为抑制。临床应用：各种内脏绞痛，如胃肠绞痛。全身麻醉前给药。虹膜睫状体炎。验光配眼镜。迷走神经过度兴奋所致的缓慢性心律失常。中毒性感言所致的感染性休克。有机磷酸酯中毒。肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对心血管的作用机制、作用及临床应用：机制：1.肾上腺素：主要激动和受体。2.去甲肾上腺素：激动受体作用强大，对1和2受体无选择性，对心脏2受体作用较弱，对2受体作用较弱，对2受体几乎无作用。3.异丙肾上腺素：主要激动受体，对1和2受体选择性很低，对受体几乎无作用。作用：1.肾上腺素：加强心肌收缩性，加速传导，加快心率。激动血管平滑肌上受体，血管收缩，激动2受体，血管舒张。升高血压。平滑肌：舒张支气管，消除支气管粘膜水肿。促进代谢。兴奋中枢神经系统。2.去甲肾上腺素：收缩血管。使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加，在整体情况下，心率由于血压升高而反射性减慢。升高血压。3.异丙肾上腺素：加快心率，加速传导；兴奋窦房结。舒张血管，收缩压升高，舒张压下降，脉压差升高，血压下降。舒张支气管平滑肌。增加肝糖原，肌糖原分解，增加组织耗氧量，升高血中游离脂肪酸。临床作用：1.肾上腺素：心脏骤停。过敏性休克。支气管哮喘。血管神经性水肿及血清病。与局部麻醉药配伍及局部出血。治疗青光眼。2.去甲肾上腺素：用于治疗药物中毒性低血压，神经源性休克早期，以及消化道 。3.异丙肾上腺素：心脏骤停和房室传导阻滞。舌下或喷雾给药用于治疗支气管哮喘急性发作。对低排变阻型休克患者具有一定疗效。感染性休克。青霉素G：机制：干扰敏感洗脚呢细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体失去渗透保护屏障，导致细菌肿胀，变形，在自溶酶激活下，细菌破裂溶解死亡。作用：在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度即可杀菌，对大多数G+球菌（溶血性链球菌，肺炎球菌）；G+杆菌（白喉棒状杆菌，炭疽杆菌）；G-球菌（脑膜炎奈瑟菌，不耐药的淋病奈瑟菌）；少数G-杆菌（流感杆菌，百日咳鲍特菌）。对大多数G-杆菌作用弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒无作用。临床作用：肌注或静滴治疗敏感的G+球菌和G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗生素血清。不良反应：变态反应（过敏性休克）赫氏反应（大量病原体被杀死后释放的物质所引起的）表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状。肌注青霉素G可产生局部疼痛，红肿或硬结。主要防止措施：有青霉素过敏史者禁用。避免滥用和局部用药；避免在饥饿时注射；不在没有急救药物（肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；初次使用，用药间隔3d以上或换批号者必须做皮试。阳性者禁用。注射液需临用现配；病人每次用药后需观察30分，无反应方可离开，一旦发生过过敏性休克，首先立即皮下或肌注肾上腺素，严重者加糖皮质激素和抗组胺药静注。糖皮质激素：药理作用：对代谢的影响：糖代谢：促进糖原异生，减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程；减少机体组织对葡萄糖的利用。蛋白质代谢：加速蛋白质分解代谢，大剂量可抑制蛋白质合成。脂质代谢：长期大剂量增高血浆胆固醇，激活四肢皮下脂肪酶，促使皮下脂肪分解。核酸代谢：诱导合成某种特殊mRNA，表达一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质，抑制细胞对能源物质的摄取，使细胞合成代谢受阻。水、电解质代谢：利尿作用，长期用药骨质脱钙。允许作用：对某些组织细胞无直接作用，但给其他急速发挥作用创造条件。抗炎作用：对炎症早期和炎症后期都有作用。免疫抑制和抗过敏作用。抗休克作用：用于严重休克尤其是感染中毒性休克的治疗。其他：退热作用：血液和造血系统；刺激骨髓造血：血小板增多，淋巴细胞减少；中枢神经系统：提高中枢的兴奋性；骨骼：骨质疏松。临床应用：严重感染或炎症：严重急性感染，抗炎治疗及防治某些炎症的后遗症。自身免疫性疾病：器官移植排斥反应，过敏性反应。抗休克治疗。血液病：多用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病。局部应用：对湿疹、牛皮癣等有疗效。替代疗法：用于急慢性肾上腺皮质功能不全者。不良反应：长期大剂量：消化系统并发症，诱发或加重感染，医源性肾上腺皮质功能亢进，心血管系统并发症，骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓，糖尿病。停药反应：医源性肾上腺素皮质功能不全或危象，反跳现象（突然停药或减量过快，导致原病复发或恶化）磺胺类抗菌作用机理：对磺胺药敏感的细菌，在生长繁殖过程中不能利用现成的叶酸，必须以蝶啶对氨苯甲酸为原料，在二氢碟酸合酶的作用下生成二氢碟酸，并进一步与谷氨酸生成二氢叶酸，后者在二氢叶酸还原酶催化下被还原成四氢叶酸。磺胺药与PABA结构相似，可与之竞争二氢碟酸复合酶，组织细菌。为什么导致泌尿损伤，如何防治：磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合，主要从肾脏以原形药；乙酰化物，葡糖醛酸结合物三种形式排泄，磺胺药一起乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原形药物。预防措施：服用SD或SMZ时，应同服等量碳酸氢钠碱化尿液，以增加磺胺及乙酰化物的溶解度，同时应适当增加饮水量，保持尿量每日不少于1500ML，降低中药浓度。磺胺类为什么会造成泌尿系统损伤，如何预防：大部分磺胺在肝中乙酰化，在酸性尿中易析出结晶，造成肾脏损害，形成结晶尿、管型尿、血尿，严重可发生尿少、尿闭，甚至尿毒症。预防：同服小苏打（碳酸氢钠）。多饮水。老年人及肝肾功能不良者慎用。避免长期用药，若连续用药一周以上，应定期查尿。磺胺类及甲氧苄啶何用抗菌效用增强机理：复方新诺明是磺胺类与甲氧苄啶按5:1的比例支撑的复方制剂，在细菌的四氢叶酸合成过程中，复方新诺明发挥双重阻断机制，SMZ一直二氢碟酸合酶，而TMP抑制二氢叶酸还原酶，而这协同阻断四氢叶酸的合成过程，发挥抑菌或杀菌作用。抗高血压药物分类及代表药：利尿药：噻嗪类、吲达帕胺。交感神经抑制药：中枢性降压药：可乐定、利美尼定；神经节阻断药：樟磺咪芬；去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利舍平；肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔。肾素-血管紧张素系统抑制药：血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利；血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦；肾素抑制药：雷米克林。钙拮抗药：硝苯地平；血管扩张药：肼屈嗪和硝普钠。硝酸甘油和普萘洛尔合用治疗心绞痛的作用机理：在降低心肌耗氧量方面，普萘洛尔和硝酸甘油起协同作用，普萘洛尔能纠正硝酸甘油扩血管所引起的反射性心率加快，而硝酸甘油能纠正普萘洛尔所增加 心室容积和室壁张力。硝酸甘油治疗心绞痛的作用：降低心肌耗氧量。扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注。降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性。保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤。作用机制：硝酸甘油是NO的供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO，可与可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的铁离子结合可激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内第二信使cGMP的含量，进而激活cGMP依赖性蛋白激酶，减少细胞内钙离子释放和外钙离子内流，细胞内钙离子减少使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌。此外硝酸甘油通