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抗精神失常药分类：吩噻嗪类（氯丙嗪）、丁酰苯类（氟哌啶醇）、硫杂蒽类（氯普噻吨）、其他药（利培酮）氯丙嗪作用及机理1.对CNS安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。机理与阻断1-R 和H1-R有关。抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。机理氯丙嗪能选择性阻断中脑皮质和中脑边缘系统通路中D2而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。病因：与大脑内DA能神经功能过强有关，使DA-R中D2密度过高， DA与D2结合产生兴奋作用。镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。作用特点：小剂量直接抑制延脑催吐化学感受区；大剂量直接抑制呕吐中枢。影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降。特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34，甚至更低。加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药的作用。合用时，应适当减少后者的用量。 2.对ANS- R 阻断作用：降低血压。机理阻断-R，翻转AD的升压效应；抑制血管运动中枢；直接扩张血管。阻断M-R作用：大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。3.对内分泌系统抑制催乳素抑制因子催乳素分泌；促性腺激素释放；促肾上腺皮质激素；生长素分泌机理抑制下丘脑-垂体通路的D2-R用途1.各型的精神分裂症：有效率约70%以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。2.躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。3.各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。4.人工冬眠及低温麻醉：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。5.神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。不良反应1.一般反应：嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压2.锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（面具脸）、动作迟缓等急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舐舌、咀嚼）及四肢舞蹈动作，停药后不消失机理：阻断黑质纹状体通路的D2-R3.过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少4.内分泌障碍：长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等镇痛药吗啡作用及用途1.对CNS镇痛、镇静：特点： 强（钝痛 锐痛）；久4hr；伴镇静紧张情绪；欣快感 用途：各种剧痛（术后、严重创伤、心梗、癌症等）抑制呼吸：特点：中枢对CO2的敏感性下降。大剂量：呼吸慢而浅、死因（抑制呼吸中枢）用途：治疗心源性哮喘：抑呼、镇静、扩血管镇咳：特点：强力镇咳；有痰禁用催吐：（常见副作用）缩瞳：针尖样瞳孔中毒指征2. 对PNS胃肠：止泻、便秘用于急慢性腹泻全身血管：扩张特点：治疗量体位性低血压；中毒量Bp（呼衰循环衰竭）颅内血管扩张（CO2）颅内压 颅脑损伤禁用支气管收缩：支气管哮喘禁用胆道：胆绞痛膀胱：排尿困难子宫：产程分娩痛禁用不良反应与中毒解救1. 治疗量下一般反应：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、呼吸抑制2.耐受性与成瘾性：戒断症状兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤、呕吐、腹泻、焦虑、瞳孔散大3.急性中毒：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸高度抑制、Bp降低、甚至休克。抢救：清除毒物；拮抗剂：阿片-R拮抗剂纳洛酮；对症：维持呼吸（人工呼吸、给氧）、维持循环（升压）哌替啶作用特点1.弱，镇痛为吗啡1/10，无镇咳及止泻2.维持时间短（24h）3.不影响产程，胎儿娩出前24hr以上可用4.成瘾性小用途1.吗啡的人工合成代用品，用于镇痛、心哮2.麻醉前给药、人工冬眠不良反应：与吗啡相似。成瘾性轻，仍须控制使用其他镇痛药芬太尼：强（吗啡的30倍）美沙酮：强、成瘾慢镇痛新（喷他佐辛）：弱、成瘾小罗通定：弱利尿药呋塞米作用1. 利尿作用部位：髓袢升支粗段机理抑制Na+-K+-2Cl-同向转运稀释功能降低、浓缩功能降低产生强大利尿作用Na+Cl-K+Ca2+Mg2+H2O2.扩张血管扩张肾血管，肾血流量30扩张小静脉，降低左室充盈压用途1.严重水肿：不首选。主要用于其他利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿。2.急性肺水肿（iv首选）：扩血管降低外周阻力心脏负荷利尿血容量和细胞外液量回心血量肺水肿3. 脑水肿：利尿血液浓缩血浆渗透压增高脑水肿4.急慢性肾衰：扩肾血管；冲洗肾小管5.加速毒物排出6.高血钾症、高血钙症不良反应1.水电解质紊乱：五低（血Na、Cl-、K+、Mg2+、血容量）2.耳毒性：眩晕、耳鸣、听力 注意：避免与氨基糖苷类合用3.胃肠：恶、呕、泻；大剂量可致出血4.高尿酸血症氢氯噻嗪作用1. 利尿作用部位：远曲小管近端机理抑制Na+-Cl-同向转运稀释功能降低排出Na+Cl-K+ Na+排出增多促进K+-Na+交换排出Na+Cl-K+ 增加K+分泌排出Na+Cl-K+2. 抗利尿：NaCl排出增加血浆渗透压下降口渴感减轻，饮水减少3. 降压：初期减少血容量；后期排钠，降低对加压物质的敏感性用途1.轻中度水肿（首选）2.高血压基础降压药3.尿崩症不良反应1.电解质紊乱：三低（低血K+、Na、Cl-）2.代谢紊乱：三高（高血糖、高脂血症、高尿酸血症）低效利尿药螺内酯机理抑制集合管Na+-K+交换排钠保钾尿钠特点：弱慢久依赖于体内醛固酮的存在氨苯蝶啶机理抑制远曲小管和集合管Na+通道，使Na+K+交换减少排钠保钾尿钠特点：比螺内酯强快短不依赖于体内醛固酮促进尿酸排泄脱水药特点：静脉给药后，不易通过毛细血管进入组织细胞迅速提高血浆渗透压易经肾小球滤过，而不易被肾小管重吸收在肾小管形成高渗而具有渗透利尿作用在体内不易被代谢甘露醇用途：1.脑水肿（首选）及急性青光眼机理血浆渗透压 组织间隙水分向血管内转移血容量 肾小球滤过率肾小管腔液渗透压 防碍肾小管对Na+ 、K+的重吸收 水、钠排出 2. 预防急性肾衰特点：肾血流量利尿避免损害肾小管抗高血压药分类：利尿药：氢氯噻嗪交感神经抑制药：中枢性降压药：可乐定、甲基多巴 神经节阻断药：美加明 NA能神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶 AD-R阻断药：（普萘洛尔）；（哌唑嗪）；&（拉贝洛尔）钙通道阻滞药：硝苯地平肾素血管紧张素系统抑制药：ACEI：卡托普利 AT1阻断药：氯沙坦血管扩张药：血管平滑肌舒张药：肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药：吡那地尔氢氯噻嗪降压机制初期（23 w），排钠利尿，血容量，Bp 后期，利尿排钠，c内Na+，Na+/Ca2+交换，c内Ca2+，血管平滑肌对缩血管物质的敏感，Bp用途：单用轻度高血压；与其他降压药合用各期高血压普萘洛尔降压机制阻断心脏1-R，减少心输出量 阻断肾脏1-R，抑制肾素分泌 阻断NA能神经突触前膜2-R，抑制其正反馈作用而减少Na的释放 阻断中枢-R，发挥中枢降压作用降压特点：作用温和、缓慢、持久，中等强度；不易产生耐受；降压时伴心率，心输出量用途：适用于伴有心输出量、肾素偏高的高血压患者。硝苯地平降压机制抑制Ca2+内流-扩张血管 兴奋心脏-反射性心率加快及心输出量增加 增高血浆肾素活性无水钠潴留卡托普利降压机制抑制ACE，减少Ang生成，舒张血管，外周阻力； 缓激肽降解，扩血管； 减弱Ang对交感神经末梢突触前膜AT-R作用，NA释放； 血管组织Ang，防止血管增生、重建，改善顺应性； 肾脏组织Ang，其抗利尿作用及醛固酮分泌 水钠潴留。用途：各型高血压：降压不伴反射性心率加快； 长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病、肾病者肾小球损害； 可预防和逆转心血管重构，保护心血管； 改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。氯沙坦降压机制阻断AT1-R舒张血管降低外周阻力降低血压抗心律失常药抗心律失常药的分类及代表药名称。不同类型心律失常的首选治疗药物。分类：类：阻Na+内流 A：适度阻滞Na通道：奎尼丁、普鲁卡因胺 B：轻度阻滞Na通道：利多卡因 C：重度阻滞Na通道：普罗帕酮类：-R阻滞药：普萘洛尔类：延长APD药：胺碘酮类：Ca2+通道阻滞药：维拉帕米、地尔硫卓奎尼丁：房扑房颤复律宜选用利多卡因：急性心肌梗塞所致室性心律失常的首选药苯妥英钠：强心苷中毒所致室性心律失常的首选药普萘洛尔：窦性心动过速的首选药维拉帕米：阵发性室上性心动过速的首选药抗慢性心功能不全药增强心肌收缩力 强心苷、非苷性正性肌力药调整心脏负荷 利尿药、扩血管药降低RAAS ACEI、 AT1拮抗药抑制交感神经系统 -R阻滞药强心苷作用1.正性肌力作用直接作用：心肌收缩力、心肌缩短速率使衰竭心脏输出量：CHF症状：心输出量交感外周血管收缩 强心苷作用：心肌收缩力交感外周血管舒张输出量 输出量使衰竭心脏心肌耗氧量2.负性频率作用CHF症状：交感神经反射性心率强心苷作用：心肌收缩力CO迷走神经反射性心率3. 对心肌电生理特性的影响窦房结自律性；心房有效不应期；房室结传导性；浦肯野纤维自律性；浦肯野纤维有效不应期4.对心电图的影响治疗量P-P、P-R、Q-TS-T变化：鱼钩状（用药特征）与毒性无关中毒量：各种心律失常5. 肾脏：排钠利尿不良反应胃肠反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻 常见 呕吐 失钾 加重中毒中枢神经系统反应：眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄等； 视觉障碍及色视障碍：黄视、绿视 特征性但少见心脏毒性：各种心律失常 最严重抑制Na+、K+-ATP酶， 细胞内Na+、K+、Ca2+ 异位节律点自律性增高：室性早搏、室速、室颤 房室传导减慢：房室传导阻滞 抑制窦房结：窦性心动过缓，严重者有窦性停搏。防避免诱因警惕先兆：一定次数的室早、窦缓、色视障碍（表示早期毒性反应）剂量个体化，及时调整血药浓度监测治快速型心律失常轻：口服补钾重：补钾+苯妥英钠、利多卡因缓慢型：阿托品强心苷抗体地高辛Fab片段iv抗心绞痛药硝酸甘油、普萘洛尔和钙通道阻滞药的抗心绞痛作用和临床应用硝酸甘油作用扩A、V，降低心肌耗氧量扩张静脉心室容积扩张动脉心室压力改善缺血区心肌供血增加心内膜下的血供增加缺血区血供开放侧支循环保护缺血心肌细胞用途1.心绞痛（稳定型首选）控制急性发作 舌下、雾化吸入2.心肌梗塞适用于急性心肌梗塞早期 静脉给药3.心衰前负荷加重为主，肺瘀血明显者普萘洛尔作用1.降低心肌耗氧量减慢HR、收缩力- 心肌耗氧下降心排血不完全、射血T延长-增加耗氧(与硝酸甘油合用)2.改善心肌代谢抑制脂肪水解酶, 减少耗氧3.增加缺血区供血非缺血区血管阻力增高，缺血区扩张 心舒张期延长-增加冠脉灌注4.促进血红蛋白结合氧的分离增加供氧用途心绞痛稳定型和不稳定型心绞痛（主要稳定型）伴快速型心律失常、高血压更适宜变异型不宜用（收缩冠脉）与硝酸甘油合用，可增强疗效，互相纠正缺点（原因）钙通道阻滞药作用1.降低心肌耗氧量扩张血管,减轻后负荷减弱心肌收缩力,减慢心率抑制递质释放2.增加心肌的血液供应扩张冠脉开放侧支循环抑制血小板聚集3.保护缺血的心肌细胞(Ca 超载)用途硝苯地平：变异型最佳、稳定型也有效 联用普萘洛尔对心绞痛伴高血压及运动时心率加快者最适宜维拉帕米：稳定型地尔硫卓：变异型、稳定型、不稳定型 肾上腺皮质激素类药糖皮质激素作用1. 抗炎：对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）所致的各种类型的炎症及炎症的各个阶段都有强大的非特异性抑制作用。【利】 炎症早期减轻红、肿、热、痛;炎症后期防止粘连及疤痕形成，减轻后遗症。【弊】 同时降低炎症防御功能，可致感染扩散与伤口愈合延迟。2. 抗免疫抑制免疫反应的许多环节小剂量，抑制细胞免疫 大剂量，抑制体液免疫3. 抗内毒素耐毒能力内毒素对机体的损害。4.抗休克与前三抗作用有关（感染中毒性休克）改善微循环稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成5. 影响血液和造血系统三多（RBC、Hb；PLT；中性粒细胞）二少（LC；单核C、嗜酸C06. 中枢神经系统中枢兴奋；诱发精神失常、癫痫7. 消化系统胃酸分泌，胃蛋白酶分泌诱发或加重消化性溃疡8. 允许作用增敏其他激素作用儿茶酚胺的收缩血管作用胰高血糖素的升高血糖作用9. 其他退热增加肾小球滤过率促进胎儿发育作用1.肾上腺皮质功能不全小剂量替代疗法补足生理需要量2.严重感染伴明显毒血症状足量有效抗菌药物（使用前提）病毒性感染一般不用3.防止某些炎症后遗症防止或减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍。心、脑、眼科炎症（角膜溃疡禁用）4.休克早期、短程、大量辅助疗法 感染中毒性休克：首选 合用抗菌药 过敏性休克：次选药（AD，首选） 心源性休克：结合病因治疗 低血容量性休克：扩容5.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病：综合疗法过敏性疾病：过敏性休克，辅助治疗器官移植排斥反应：与免疫抑制剂合用6.血液病急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤溶血性贫血、粒细胞、再生障碍性贫血等7.皮肤病局部应用：治疗局部炎症接触性皮炎、湿疹等不良反应1. 类肾上腺皮质功能亢进症(Cushings syndrome，库欣综合征)2.诱发或加重感染3.诱发或加重消化系统溃疡4.骨质疏松、延缓伤口愈合 5.延缓生长 6.神经精神异常 精神病或癫痫；儿童大量应用可致惊厥。7.白内障、青光眼8.肾上腺皮质萎缩和功能不全9.反跳现象 宜待症状缓解后逐渐减量，直至停药。抗菌药物概论抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物范围。抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。化疗指数：衡量化疗药物安全性的指标。耐药性（抗药性）：指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。作用机制1. 抑制细胞壁的合成2. 影响胞浆膜通透性3影响胞浆内物质合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成内酰胺类抗生素机理干扰细胞壁合成1.抑制转肽酶的活性2.激发细菌自溶酶的活性特点：对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱对繁殖期细菌效强，静止期效弱对人、哺乳动物毒性低、对真菌无效（无细胞壁结构）不宜与速效抑菌剂合用！（四环素、大环内酯）青霉素用途1. G+球菌、 G-球菌、螺旋体引起的感染首选 G+球菌：链球菌感染咽炎，心内膜炎 G-球菌：脑膜炎(与SD合用) 钩端螺旋体病、梅毒、回归热、放线菌病2. G+杆菌引起的感染 青霉素G对外毒素无效-加用抗毒素血清不良反应及防治一）变态反应（过敏反应）1.一般：皮疹、药热、溶血性贫血2.过敏性休克：低血压、呼吸困难、四肢冰凉、昏迷等防治询问过敏史皮试(3种情况) 备有急救药物和抢救设备严格掌握适应症,忌滥用和局部用药忌空腹给药现配现用给药后观察30分钟药物抢救：注射AD必要时加用糖皮质激素和抗组胺药二）赫氏反应：治疗矛盾三）水、电解质紊乱四）局部反应氨基糖苷类抗生素抗菌谱抗G-（杆）菌 G+菌（对耐药金葡菌有效）对需氧G-杆菌强效，对厌氧菌无效。链霉素、卡那霉素：抗结核杆菌庆大霉素、阿米卡星：抗铜绿假单胞菌抗菌活性：静止期杀菌药抗菌机制全程抑制细菌蛋白质合成起始阶段：干扰起始复合物的形成延伸阶段：使mRNA错译，产生无功能蛋白质终止阶段： 阻止终止因子进入，肽链不能释放破坏细菌胞浆膜的完整性，膜通透性增加不良反应1. 第八对脑神经损害（耳毒性）前庭功能障碍平衡失调、眩晕、恶心、呕吐耳蜗听神经损害耳鸣、听力减退、耳聋预防措施听力监测，及时停药避免合用耳毒性药物：高效利尿药、万古霉素避免合用抗组胺药、镇静催眠药等2.肾脏损害（肾毒性）表现：血尿、蛋白尿、无尿、氮质血症等预防：老年人及肾功能不良者谨慎使用； 不要与有肾毒性药物联合使用； 定期检查肾功能3.过敏反应表现：皮疹、接触性皮炎、过敏性休克防治：过敏体质病人谨慎使用 做好过敏性休克的抢救准备4. 神经肌肉接头的阻滞表现：四肢软弱无力、呼吸困难、呼吸停止防治：不