有关药品研发形势的理解.doc

有关药品研发形势的理解医药研发一直以来都是个高风险高回报的事情。2010年，全球生物制药行业研发投入达674.1亿美元，其中研发投入前10名的制药公司占整个制药行业总研发投入的10%以上。分析师认为，近年来药物研发投入居高不下，主要是受药物专利期满、行业并购等因素影响。其中，辉瑞通过对公司研发结构的调整使药物研发投入达到94亿美元，位居制药企业首位。与2009年的研发投入相比，2010年除罗氏、强生、赛诺菲-安万特和百时美施贵宝略有下降之外，辉瑞、默沙东、诺华、葛兰素史克、阿斯利康、礼来的增长比例都较大，其中默沙东的增幅达45%。这些医药研发巨鳄尝到了药品研发的甜头，取得了重磅炸弹药物的高额利润，但随着这些专利药失去专利保护，仿制药大幅增加，药品利润大幅消减，同时随着FDA的严格要求，新药研发成功率也大幅减小。据近日在美国纽约举办的第13届美国生物工业技术组织（BIO)CEO与投资者大会上的消息，美国生物技术工业组织和生物技术医药领域研究公司BioMed Tracker通过对20032010年新药研发情况进行研究发现，目前进入临床试验的药物被美国食品药品管理局（FDA）批准的整体成功率不足1/10，远低于以前1/61/5的水平。新药研发生产力呈现的下降趋势严重。候选药物失败率上升主要与以下因素有关：近年来，管理部门提高了新药批准的疗效及安全性的门槛；公司内部收益下降；市场销售竞争加剧和药物试验要求越来越严格。另外，研究还发现：新适应证药物的批准率为1/7，扩展适应证药物的批准率为1/30。同时，扩展适应证药物的临床试验成功率远低于平均水平，大分子药物获得批准的机会是小分子药物的两倍。 当前，国家对药品研发不断进行严格把关，紧跟欧美医药行业形势，加大准入门槛要求，比如制定了更严格的GMP要求，并且在国家药品安全“十二五”规划2012年2月13日公布：到“十二五”末, 6500个药品标准大幅提高, 全部化学药品、生物制品标准达到或接近国际标准,中药标准主导国际标准制订。2007年修订的药品注册管理办法实施前批准生产的仿制药中,国家基本药物和临床常用药品质量达到国际先进水平。分期分批与被仿制药进行质量一致性评价,其中纳入国家基本药物目录、临床常用的仿制药在2015年前完成,未通过质量一致性评价的不予再注册,注销其药品批准证明文件。药品生产企业必须按药品注册管理办法要求,将其生产的仿制药与被仿制药进行全面对比研究,作为申报再注册的依据。药品生产100%符合2010年修订的药品生产质量管理规范要求;无菌和植入医疗器械生产100%符合医疗器械生产质量管理规范要求。药品经营100%符合药品经营质量管理规范要求。全面提高仿制药质量，药品监管体系进一步完善,药品安全保障能力整体接近国际先进水平,药品安全水平和人民群众用药安全满意度显著提升。在研制环节,完善药品研制规范,制修订药品研制技术指导原则和数据管理标准,促进数据国际互认。在生产环节,加强进口药品监管,建立健全境外检查工作机制和规范,探索建立出口药品监管制度。通过阅读近两年国家局发布的年度审评报告，摘录部分内容如下：1. 批准适应症对已经批准产品按照适应症类别进行分类统计，批准产品适应症前5位的情况如下表1.表1.批准药品的适应症序号适应症1抗感染2糖尿病3心血管4呼吸系统5抗肿瘤类2.药品注册受理情况2009年药品注册申请受理总量为6428件，其中，境内申请5128件，包括2336件新申请和2792件补充申请；境外申请1300件，包括新申请614件和补充申请686件，如下表2。2010年，药品注册申请受理总量共计6294件，与2009年受理量基本相当。其中，新注册申请为3066个，补充申请为3228个，如下表3。表2 2009年药品注册申请受理情况注册类型境内申请境外申请小计新注册申请补充申请新注册申请补充申请化药201022105135695302中药222482319726生物制品1041009898400合计23362792614686512813006428 表3 2010年药品新注册受理情况表注册分类国内申请进口申请小 计新药申请改剂型及仿制药申请化学药品821(320)1321(507)5652707中 药134444182生物制品9879177合 计24186483066 注：括号内数据为化合物数量，其他以受理号计。近几年来，国内药品注册申请数量稳定在6000至7000件，如下表4示.表4 近年来国家受理药品注册数量境内新注册申请境外新注册申请补充申请合计2010年2418648322862942009年2336614347864282008年2634593323564622007年3245603322670753.药品注册批准情况2009年共受理6428件，审评生产(792件)和临床（1105件）申请平均通过率为29.5%；2010年共受理6294件，审评生产(1000件)和临床（916件）申请平均通过率为30.4%。3.1药品临床申请批准情况2009年全年共计批准1105个药品进入临床试验，其中境内申请785个，境外申请320个。批准了13个（1.1类）化药新化合物、1个（1类）中药新有效单体和48个中药新处方（6类）进入临床试验。2010年批准进入临床研究的化学药品和生物制品均有所增加，批准进入临床研究的药物总数也有所增加。分别如下表5-7表5 2009年批准进入临床试验的药物境内申请境外申请化药中药生物制品受理号65810126320化合物（或处方）26791/171注：化药含人体生物等效性试验 表6：2010年批准药物临床研究情况注册分类临床试验生物等效性试验合计化学药品600180780中 药55/55生物制品81/81总 计916 注：以受理号计。表7 2009年与2010年批准药物临床研究概况比较注册分类2009年2010年2010年与2009年比较化学药品627780+24%中药8155-32%生物制品6481+27%总计773916+18% 注：以受理号计。3.2药品生产申请批准情况2009年，批准生产上市药品申请3100件，其中含2008年集中审评后续批准的过渡期品种2308件。审评并批准了新药、改剂型、仿制药及进口药品注册申请共计792件，其中，化药批准上市药品548件，占80%；中药92件，占14%，且与以往相比批准数量明显降低；生物制品38件，占6%。批准境内生产药品678件，占全年批准生产上市药品的86%，进口药品114件，占14%。2010年，共批准药品注册申请1000件。其中批准境内药品注册申请886件，批准进口114件。批准上市药品中，化学药品数量仍居首位，占全年批准上市药品的88.9%，其次为中药，生物制品最少。与2009年相比较，2010年批准总数量增加26.2%，主要是由于化学药品仿制药批准数量的增加。3.3国家新药批准情况2009年共批准了1类新药12件，其中化学药品10件，生物制品2件。2010年国家新药批准生产的详细如下表8： 表8：2010年批准的化学药品新药分布类别1.523.13.23.33.4其他数量2146105336合计1033.4国家化合物与受理号的比率情况2009年国家批准生产化药新药化合物与受理号的比例为1:1.9；仿制药为1:2.5，均较去年明显下降（2008年化药新药:2.5，仿制药:3），认为比较合理，如表8。2010年中国家控制品种化合物与受理号的比率如表9。表9 2009年批准生产药品的受理号与化合物（或处方）之间的关系化药中药新药改剂型仿制药新药改剂型仿制药受理号1751735672812化合物（或处方）941614265811比值1.9：11.1：12.5：11.1：11:11:1表10 2010年境内药品化合物（处方）和受理号的对应关系注册分类新药改剂型仿制药合计化学药品（化合物/受理号）69/103（1:1.5）37/51（1:1.4）291/640（1:2.2）397/794（1:2）中 药（处方/受理号）10/12（1:1.2）47/59（1:1.3）9/9（1:1）66/80（1:1.2）总之，通过这两年国家审评的分析，目前药品研发审评通过率在30%左右，且一个化合物或处方的剂型产品数量国家局已经进行了控制。研发形势十分严峻，我们