《药理学精讲讲义》word版.docVIP

今天你看复习了吗？绪言一、药理学性质和任务药理学：研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制；连接药学和医学、基础医学和临床医学的桥梁。任务：阐明药物有何作用、作用如何产生、药物在体内变化规律分类：药物效应动力学（药效学）、药物代谢动力学（药动学） 临床前药理学（研究对象为动物）、临床药理学（研究对象为人）二、药理学发展发展起步较早，尤其指传统医学。三、学习方法1、基本概念、基本理论、作用机制2、掌握代表性药物，熟悉同类药物，并能比较异同。3、临床常用新药 药物代谢动力学第一节 药物的体内过程一、药物跨膜转运 （一）被动转运从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。 特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象，无竞争性抑制 1简单扩散药物在体液中解离，以离子型和分子型同时存在。药物常以未解离的分子型通过细胞膜，离子不易通过细胞膜。药物解离度取决于取决于pKa和介质pH。弱酸性药物易在胃中吸收；弱碱性药物易在小肠内吸收；完全离子化药物吸收不完全2滤过：分子粒径小于膜孔，不带电荷（二）载体介导的转运1主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。2易化扩散：如葡萄糖的吸收特点：需要载体，不消耗能量，顺浓度梯度。3膜泡运输：内吞、外排二、药物的吸收定义：药物经血管外给药从给药部位进入血液循环的转运过程。生物利用度影响吸收的因素：药物性质、给药途径剂型、机体状况（一）胃肠道给药1口服：最常用的给药途径，安全方便，经济。小肠是主要吸收部位。缺点：吸收缓慢，影响因素多。影响因素较多：溶解度、pH、首关消除。首过消除：药物进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活，进入体循环量减少。不宜口服：刺激性大或首过消除；病人昏迷不能吞咽；不易吸收或易破坏；必须注射才能达到疗效。2舌下：起效快，可避免首关消除3直肠：易吸收但不规则，存在首关消除的可能性（二）注射给药1静脉：无吸收过程、生物利用度完全2肌注：吸收取决于注射部位血流、药物剂型3皮下：吸收缓慢恒定（三）其它途径1吸入：气体或挥发性药物，起效迅速，避免首过消除2鼻腔：避免首过消除3局部给药：减少不良反应4经皮：皮肤特性，药物脂溶性三、药物的分布定义：进入循环的药向不同部位转移的过程。决定药物在体内分布的因素：1体液pH： 影响药物解离度2药物与血浆蛋白的结合：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性。结合具有饱和性与可逆性，有竞争置换现象： 两个药物能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，使游离型药浓度增加，导致中毒； 血浆蛋白过少或变质时药物血浆蛋白结合率下降，易发生毒性反应。 3生理屏障血脑屏障：分子量小脂溶性高的药易通过血脑屏障，但脑脊液中药物浓度低于血浆浓度胎盘屏障：通透性无明显差别四、药物的代谢药物在体内以两种方式消除1原形排出2药物的生物转化：即药物以代谢物的形式排出。主要代谢器官：肝。肝药酶细胞色素P450酶系生物转化后的结果：失活成为无药理活性；活化无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质生物转化步骤：分两步进行第一步为氧化、还原或水解。主要由肝微粒体的细胞色素P-450酶系统催化。特点：对底物选择性不高，可诱导与抑制，个体差异大第二步为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素、地塞米松，能诱导酶的活性，加速药物的代谢，使药物效应减弱。肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁、吩噻嗪类，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。五、药物的排泄：定义：药物原形和代谢物排出体外的过程。1肾排泄(主要排泄途径) 三个过程：肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管外主动分泌药物肾小管中重吸收量与药物脂溶性、尿液PH有关 分泌机制相同药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。 2胆排泄：药物自胆汁进入十二指肠，经粪便排出肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的药物在小肠再被重吸收，作用明显延长。如洋地黄、地高辛3其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道！药物代谢动力学描述体内药量与时间变化的规律性一、药物的时量关系和时效关系吸收分布相（吸收消除）平衡相（吸收消除）消除相（吸收卡那霉素庆大霉素、链霉素。 2肾损害：发生率依次为新霉素庆大霉素阿米卡星链霉素。 3神经肌肉接头阻滞。 4过敏反应。 二、常见氨基糖甙类抗生素庆大霉素【抗菌作用】1.抗菌谱较链霉素广，作用较强，对绿脓杆菌及抗药金葡菌亦有良好效果。 2.抗药性形成较少，与其它氨基甙类也有交叉抗药性。 【临床应用】(1)是临床上常用的G性杆菌感染的首选药。 (2)治疗绿脓杆菌感染，常与羧苄西林合用。 (3)与青霉素联合治疗原因未明的G+性杆菌混和感染。 【不良反应】1.第八对脑神经损害：对前庭神经损害明显，但比链霉素少见，而耳蜗损害比链霉素多见。 2.肾脏损害：在氨基糖甙类中肾毒性最大链霉素对大多数G性菌有强大抗菌作用，尤其是对结核杆菌有突出作用。极易产生抗药性，与其他氨基甙类抗生素之间有单向交叉抗药性，即对链霉素耐药而对其他敏感；反之对其他耐药者对链霉素耐药。 鼠疫和兔热病首选；与四环素合用治疗布氏杆菌病；对草绿色链球菌感染者以青霉素合并链霉素为首选；与青霉素或氨苄西林联用，可预防常发的细菌性心内膜炎及呼吸、胃肠道及泌尿系统手术后感染。 阿米卡星即丁胺卡那霉素。抗菌谱为氨基糖甙类最广，最突出的特点是对许多肠道G性菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，因而主要用于治疗对其它氨基甙类耐药菌株所致的感染。奈替米星对多种氨基糖甙钝化酶稳定，耳、肾毒性是本类中最低者。 第二节 多黏菌素【抗菌作用】只对G性杆菌有效，无论繁殖期或静止期的细菌均有效。破坏细菌细胞膜通透性。【不良反应】注射给药有强烈肾毒性，除局部应用外很少使用。 四环素类和氯霉素类抗生素第一节 四环素类抗生素包括金霉素（限外用）、土霉素（基本不用）、四环素（限于立克次体、支原体、衣原体感染）、地美环素。半合成贫品：多西环素、米诺环素、美他环素。一、四环素类抗生素共性【体内过程】口服易吸收但不完全。四环素类能与Mg2、Ca2等阳离子或乳制品等络合，而防碍其吸收；此外，一次口服剂量超过0.5g时，血药浓度并不随剂量增加而明显上升。 吸收后广泛分布于各组织中，并能沉积于骨及牙组织内，但不易透过血脑屏障。由胆汁排出，形成肠肝循环【抗菌作用】抗菌谱广，对多种G性和G性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌及阿米巴原虫均有抑制作用。各药抗菌作用强度依次为二甲胺四环素强力霉素四环素土霉素。 四环素类是速效抑菌剂，其抗菌原理主要是作用于细菌核蛋白体，抑制肽链的形成，从而干扰细菌蛋白质的合成而产生抑菌作用。 【临床应用】1.支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病，本类药均为首选药。 2.对G和G性菌所致的感染，一般仅作次选药。 3.肠内阿米巴病常选用土霉素。 【不良反应】1.局部刺激：口服可有胃肠道反应，静滴浓度过高可发生静脉炎。 2.二重感染：长期用药后，敏感菌受抑制，使口腔、鼻咽部、肠道和阴道等处于原有菌丛平衡受到破坏，不敏感菌得以大量繁殖，造成二重感染。常见的二重感染有白色念珠球菌引起的鹅口疮、肠炎、阴道炎，可用抗真菌药治疗；伪膜性肠炎。 3.抑制骨、牙生长：四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合，从而影响牙齿发育和骨骼生长。4.其它：大剂量应用四环素类可造成严重肝损害，长期应用还可引起维生素缺乏症。与利尿药合用引起肾脏损伤。 二、常用四环素类抗生素特点四环素：口服吸收不完全，食物妨碍吸收。长期使用致二重感染。多西环素：口服吸收快而完全，不受食物影响。常有胃肠道反应，二重感染少见。米诺环素：碱性药物影响吸收。四环素类中的首选药物，对耐四环素菌株有良好抗菌作用。美他环素：抗菌谱与四环素基本相同，对耐四环素菌株仍有效。 第二节 氯霉素类抗生素氯霉素【抗菌作用】抗菌谱广，对G性菌、G性菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，其中对伤寒、副伤寒杆菌作用尤为突出。此外对立克次体和衣原体也有抑制作用。速效抑菌剂，其作用机制主要是与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制细菌蛋白质的合成。抗药性产生较慢，较少，且可以自动消失。产生原因为基因突变或耐药因子的转移。【临床应用】仅用于威胁生命的立克次体感染及滴眼治疗沙眼。【不良反应】1.抑制骨髓造血机能：主要有两型：可逆性骨髓抑制，表现为骨髓红细胞的成熟受阻。停药后，可恢复。再生障碍性贫血，此反应与剂量无关，发生率低但一旦发生很难逆转，且死亡率高。 2.灰婴综合征：早产儿、新生儿肝解毒功能不良（葡萄糖醛酸转移酶活性低），且肾脏排泄功能低下，易引起蓄积中毒。因此早产儿禁用，新生儿慎用。3.治疗性休克：大剂量应用时，细菌大量死亡释放内毒素产生治疗性休克。可同时给予糖皮质激素预防。4.其他：出现胃肠道反应、过敏及二重感染。但比四环素类少见。人工合成的抗菌药物喹诺酮类抗菌药物、磺胺类抗菌药物、甲氧苄啶 第一节 喹诺酮类抗菌药物治疗细菌性感染的常用药物，现已发展四代。一、氟喹诺酮类抗菌药的共性【体内过程】口服吸收良好，生物利用度高。体内分布广，可进入骨、关节、前列腺等。大多数以原形由肾脏排泄。【抗菌作用】为杀菌剂，具有较长的PAE第一代抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。 第二代对G杆菌，如大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等作用较强，主要用于治疗上述杆菌所致的尿路和肠道感染。 第三代氟喹诺酮类。此类药物具有高效、抗菌谱广、口服吸收好、不良反应少等优点。对多种需氧G菌有良好抗菌活性；对G需氧菌作用增强；对厌氧菌、军团菌、衣原体也有良好作用。第四代氟喹诺酮类。对绿脓杆菌、肺炎链球菌和耐药葡萄球菌的抗菌活性明显增强。尚具有抗厌氧菌活性。 作用机制：喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶及拓朴异构酶IV作用，干扰DNA超螺旋结构的结旋，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。哺乳动物的细胞内不含DNA回旋酶，不影响人体细胞生长。【临床应用】主要应用第三代氟喹诺酮类药物1.泌尿生殖道系统感染2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒3.呼吸道感染：对下呼吸道感染效果好4.骨骼系统感染：急慢性骨髓炎、化脓性关节炎治疗的首选5.皮肤软组织感染【不良反应】1.对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。2.可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。3.与制酸药的同时应用可形成络合物而减少其自肠道吸收。4.消化道反应和过敏反应二、常用药物诺氟沙星：本类中抗菌活性最低。环丙沙星：体外抗菌活性最强，对厌氧菌无效。左氧氟沙星：生物利用度好，对结核杆菌有较好活性。司帕沙星：具有强组织穿透力，对G球菌作用强克林沙星：对幽门螺杆菌有效对耐环丙沙星的葡萄球菌有较高活性加替沙星：对厌氧菌有良好作用，对铜2绿假单胞菌作用差。 第二节 磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶一、磺胺类抗菌药物共性【抗菌作用】抗菌谱广，有抑菌作用；较敏感的菌为： (1)G性菌：溶血性链球菌和肺炎球菌。 (2)G性菌：脑膜炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变性杆菌、肺炎杆菌等。 (3)其它：如沙眼衣原体、放线菌、原虫等。 【作用机制】磺胺药是抑菌药，它通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。磺胺药的化学结构与对氨苯甲酸(PABA)相似，因此可与PABA竞争二氢叶酸合成酶而防碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制了细菌的生长和繁殖。【不良反应及其防治】1.肾脏损害 磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低，在尿液呈酸性时，更易在肾小管析出结晶，引起腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状。 预防措施：(1)大量使用时，应同服等量NaHCO3以碱化尿液。(2)多饮水，增加尿量。(3)避免长期用药，用药达1周以上者，需定期查尿常规。老年、肾功能不全慎用或不用。 2.过敏反应 常见为皮疹、药热、哮喘。偶见剥落性皮炎、结节性多发性动脉炎。3.造血系统反应 偶见粒细胞缺乏症，还可有溶血性贫血、新生儿黄疸等。故先天性葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏者、孕妇、早产儿、新生儿不宜用，用药过程中定期检查血象。 4.其它 恶心、呕吐、眩晕、头痛等。 二、常用药物磺胺嘧啶(SD)：中效磺胺药，其特点是口服易吸收，易透过血脑屏障，进入脑脊液的浓度高，是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药。也适用于治疗泌尿道感染。但在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害。磺胺甲噁唑(SMZ)：中效磺胺药，抗菌作用与SIZ相似。蛋白结合率较高；常与TMP制成复方新诺明，抗菌范围较广，且对伤寒杆菌有效，常用于泌尿道感染。呼吸道感染和伤寒等。代谢物在尿中溶解度较高，不易形成结晶尿，故从尿中高浓度排泄时用于治疗泌尿道感染。磺胺嘧啶银：外用药，抗菌谱广，有收敛作用，促进创面愈合，用于烧伤。三、甲氧苄啶抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强。单用易引起细菌耐药性。【增效作用原理】主要机制是抑制二氢叶酸还原酶，阻断叶酸合成，阻止细菌核酸的合成，而磺胺类药能抑制二氢叶酸合成酶，故两者合用，分别阻断叶酸代谢的不同环节，呈双重阻断作用，作用增强数倍至数十倍，且降低抗药性并减少用药剂量。临床上最常用与SMZ合用，两者体内过程和半衰期大致相同，利于血药浓度保持一致。【临床应用】常与SMZ或SD合用，治疗呼吸道、泌尿道。肠道等感染以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒等。【不良反应】较少。大剂量或长期应用可引起粒细胞减少、血小板减少、巨幼红细胞性贫血。可用四氢叶酸防治。 抗真菌药真菌感染的发病率和严重性在增加。真菌感染可分为两类：浅部感染：主要由各种癣菌侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等引起。治疗的药物有灰黄霉素、制霉菌素、伊曲康唑及局部应用的克霉唑和咪康唑。深部感染主要由白色念珠菌和新型隐球菌引起的深部组织及内脏器官感染，治疗药物有：两性霉素B和三唑类抗真菌药物。一、抗深部真菌感染药两性霉素B【抗菌作用】广谱抗真菌药，为治疗深部真菌感染的首选药。它能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏而致死。细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本品对细菌无效。【临床应用】必须静脉滴注。主要用于治疗全身性深部真菌感染。治疗真菌性脑膜炎时，需用小剂量鞘内注射。【不良反应】不良反应较多(1)肾毒性呈剂量依赖性，与氨基甙类、环孢素合用肾毒性增加；(2静滴过程或以后可发生寒战、高热、恶心、呕吐等。(3)定期作用血钾、血尿常规、肝肾功能和心电图检查。氟胞嘧啶进入细胞阻断核酸合成。与两性霉素合用有协同作用。不良反应有胃肠道反应，剂量过大有肝损害、脱发、骨髓抑制。酮康唑：是广谱抗真菌药。对念珠菌和表浅癣菌有强大抗菌力。口服易吸收，治疗多种浅部真菌病的疗效至少相当于或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑。酮康唑在酸性溶液中溶解吸收，因此不能与抗酸药、胆碱受体阻断药及H2受体阻断药同服。氟康唑：广谱抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相近似，体外抗真菌作用不及酮康唑，但其体内抗真菌作用比酮康唑强10-20倍。不良反应在本类药中最低，有轻度消化系统反应，过敏反应，头痛、头晕、失眠。 二、抗浅表真菌感染药灰黄霉素为抗浅表真菌抗生素。【抗菌作用】窄谱抗真菌，对各种浅部真菌有较强抑制作用，但对深部真菌和细菌无效。其化学结构类似鸟嘌呤，故能竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分子中，从而干扰真菌核酸合成，抑制其生长。【临床应用】主要用于治疗真菌所致的头癣、体癣、股癣、甲癣等。本品可促进抗凝药代谢，使后者的作用降低。【不良反应】常见有恶心、腹泻、皮疹、头痛、白细胞减少等。制霉菌素多烯抗真菌药，其体内过程和抗菌作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用。局部用药对口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效。克霉唑：对浅表真菌感染与灰黄霉素相似，对深部真菌作用不及两性霉素B。目前仅局部用于治疗浅部真菌病。咪康唑：抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。局部用药治疗皮肤粘膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素。抗病毒药病毒性疾病的特点 利巴韦林病毒唑，广谱抗病毒药。【药理作用】为次黄嘌呤核苷类似物，抑制细胞单磷酸鸟苷的合成。广谱，对RNA和DNA病毒均有抑制作用。【临床应用】对甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等均有防治作用。【不良反应】血清胆红素升高，胃肠道反应。大剂量或长期用药引起可逆性贫血，有致畸作用。齐多夫定(AZT)：体内活化后选择性抑制HIV逆转录酶，阻碍病毒的复制和繁殖。用于艾滋病，延缓疾病进程，延长存活期。有骨髓抑制作用，肝功能不全易引起毒性反应。金刚烷胺：影响病毒脱壳，抑制病毒核酸释入胞浆，抑制流感病毒早期复制。不良反应主要为中枢神经系统反应、胃肠道反应。阿昔洛韦【药理作用】抑制病毒DNA聚合酶，阻止病毒DNA复制过程。对疱疹病毒选择性高，具有广谱抗疱疹病毒活性。【临床应用】用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，带状疱疹，EB病毒，艾滋病患者并发水痘带状疱疹等，滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎等效佳。【不良反应】不良反应小，局部用药有轻度刺激性。少数病人出现暂时性肾功能损伤。阿糖腺苷：抑制病毒DNA复制，可抑制单纯疱疹病毒，对巨细胞病毒无效。 抗结核药和抗麻风病药抗结核药物按抗菌作用强弱分为：第一线抗结核病药，包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素等，疗效高，不良反应少。第二线抗结核病药，包括对氨水杨酸、丙硫异烟肼、氟喹诺酮类。（什么情况下使用二线抗病毒药？）一、常见抗结核病药异烟肼【药动学】口服吸收快而全，广泛分布于全身组织，穿透力强，可渗入结核病灶。主要在肝脏代谢由乙酰化酶乙酰化，其表现型与人种有关，分为快、慢两种代谢型。【抗菌作用】对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌作用强，对繁殖期、静止期细菌有杀菌作用。单用易产生耐药性，联合用药可延缓耐药性产生并增强疗效。与其他抗结核药无交叉耐药性。作用机制是抑制分枝菌酸酶，抑制分枝杆菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。对其他细菌无作用。【临床应用】治疗结核病的首选药物，应与其他一线抗结核药联合应用。【不良反应】不良反应少，毒性小。较大剂量常见外周神经炎和中枢神经系统损害，与维生素B6缺乏有关。本品结构与维生素B6相似，可竞争同一酶系，降低维生素B6利用。大剂量可造成肝损害。利福平【药动学】口服吸收良好，食物可减少吸收，应空腹服用。吸收分布于全身组织，穿透力强。主要在肝脏代谢，代谢产物仍有抗菌活性。为肝药酶诱导剂，加快自身和其他药物代谢。主要经胆汁排泄，形成肠肝循环。【抗菌作用】高效广谱抗生素，抗结核作用次于异烟肼，强于链霉素。对繁殖期、静止期细菌有作用，对其他抗结核药耐药菌株也有效。对G、G性球菌、麻风杆菌有抑制作用。单用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性。利福平选择性抑制细菌RNA聚合酶，阻碍mRNA合成，对动物细胞RNA聚合酶无影响。【临床应用】与其他抗结核药合用，用于各种结核病。也可作为对异烟肼、链霉素耐药菌株的替换药物。可用于治疗麻风病。【不良反应】常见胃肠道反应，引起恶心、呕吐、腹疼。也可出现过敏反应，出现时应停药。少数可见肝损害，与异烟肼合用时肝损伤发生率增加。对动物有致畸作用，怀孕早期妇女禁用。乙胺丁醇 【药动学】口服易吸收良好，生物利用度高。迅速收分布于全身组织，部分在肝脏代谢，大部分以原形由尿排出。排泄缓慢，肾功能不全可引起蓄积中毒，禁用。【抗菌作用】对所有类型分枝杆菌均有高度抗菌活性，对繁殖期结核杆菌有选择作用。作用强度近似链霉素。单用可产生耐药性，但较缓慢。抗菌机制与二价金属离子结合，干扰菌体RNA合成。现认为是阿拉伯糖转移酶抑制剂。【临床应用】与其他抗结核药合用，用于各种结核病。主要用于对异烟肼、链霉素耐药菌株。【不良反应】治疗量副作用少，长期大量可致视神经炎。有胃肠道反应，偶见过敏反应及肝功能损害。对动物有致畸作用，怀孕早期妇女禁用。对氨水杨酸【抗菌作用及应用】口服吸收快而完全，不易透入细胞和脑脊液。化学结构与PABA相似，作用机制可能是竞争性抑制细菌叶酸合成。常 与异烟肼合用治疗各型结核病。【不良反应】胃肠道反应大，加服碳酸氢钠，肠溶片可减轻胃肠道反应。 易在尿中析出结晶，肾功能不全者慎用。 大剂量可抑制凝血酶原的合成。 乙硫异烟胺对结核杆菌有较强抑制作用，高浓度有杀菌作用。 对异烟肼、链霉素、PAS有耐药的菌株仍有效。 单用耐药性发生快，常与其他抗结核药物合用。 不良反应有胃肠道不良、肝功能障碍及多发性神经炎等。二、抗结核病药应用原则1早期用药 ：结核病早期局部组织破坏少，有利于药物渗入。外早期病灶中的结核菌代谢旺盛，繁殖快，对于抗结核药敏感性强。2联合用药 ：可减少每种药物用量、降低毒性，延缓细菌耐药性的产生，显著提高疗效。3长期用药：为了巩固疗效，结核病灶稳定后的一段时间内，还要继续服药。轻者至少需服药一年；重者痰菌阴转、空洞闭合后也应继续用药一年半以上，以防复发。4短期疗法：是一种强化疗法，疗效好，已广泛采用。主要是利福平和异烟肼联合，多用于单纯性结核的初治。如病灶广泛，病情严重则应采用三联甚至四联。三、抗痲风病药物麻风分支杆菌慢性传染病氨苯砜直接抑制痲风杆菌，治疗各型麻风病。不良反应为胃肠道刺激，贫血；剂量过大出现剥脱性皮炎及肝损害。 抗寄生虫病药物第一节 抗疟药在体内分为红细胞外期和红细胞內期。 一、主要用于控制症状的药物氯喹【药理作用】首选用于控制临床症状。对间日疟和三日疟原虫，以及敏感的恶性疟原虫的红细胞内期的裂殖体有杀灭作用。能迅速治愈恶性疟；有效地控制间日疟的症状发作，也可用于症状抑制性预防。对红细胞外期无效，既不能作病因性预防，也不能根治间日疟。可杀灭肠外阿米巴滋养体，有免疫抑制作用。【临床应用】1.治疗疟疾：作用强，起效快，疗效持久，为控制临床症状的首选药物。钙拮抗剂能增强氯喹抗疟效果。2.治疗肠外阿米巴病3.治疗自身免疫性疾病【不良反应】治疗量不良反应少，仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等，停药后迅速消失。大剂量、长疗程用药可引起视力障碍，以及对肝和肾的损害。有致畸作用。青蒿素【抗疟作用和临床应用】青蒿素对红细胞内期滋养体有杀灭作用，对红细胞外期无效。用于治疗间日疟和恶性疟，即期症状控制率可达100%。与氯喹只有低度交叉耐药性，用于耐氯喹虫株感染仍有良好疗效。诱发耐药性，但比氯喹为慢。与周效磺胺或乙胺嘧啶合用，可延缓耐药性的发生。可透过血脑屏障，对凶险的脑型疟疾有良好抢救效果。复发率高，口服给药时近期复发率可达30%以上。【不良反应】少见，偶见四肢麻木感和心动过速。动物试验中应用大剂量时，曾见骨髓抑制和肝损害，并有胚胎毒性作用。与青蒿素相比，蒿甲醚的不良反应较轻。奎宁：用于耐氯喹及耐多药的恶性疟。对心脏有抑制作用，不良反应多，常出现金鸡纳反应。少数病人引发急性溶血。二、病因性预防药物乙胺嘧啶 【药理作用和临床作用】对恶性疟和间日疟某些虫株的红细胞外期有抑制作用， 对红细胞内期的未成熟裂殖体也有抑制作用，对已成熟的裂殖体则无效。常需在用药后第二个无性增殖期才能显效，生效较慢。此药并不能直