中国药典10版与05版的差别.doc

【话题】阿奇霉素原料【2005版页数】291【2010版页数】395【更改分析】变更：1、有关物质检测方法由2005版的TLC方法升级为HPLC方法，口服用原料和供注射用原料有关物质限度值分别制定；2、含量测定方法由由2005版的效价测定升级为HPLC测定。分析1、有关物质的检查方法的改变是个进步，首先说TLC的方法为常用的定性方法或半定量方法，HPLC方法是个定性和定量的方法，其进步的之处在于对有关物质的检查向一个定性且定量的方向转变。2、一个品种不同用途对有关物质的检查限度区别对待，这个体现了不同给药途径存在的风险和其对药物内在质量的要求，客观或者说是合理地设定限度，既满足使用要求，又兼顾潜在风险，是个不错的进步。3、对于含量测定，从抗生素的治疗效果方面考虑，我个人还是比较倾向效价测定，效价测定更能反应抗生素的治疗效果；当然效价测定也存在着一定的不足，比如说菌种的选择和菌液的制备、接种杯的规则、培养皿的铺制、加样后的培养、接种环的测量（以往的是人工测定，现在多用仪器了）等，这些过程中的影响因素很多，需要很多的经验的试验人员操作HPLC法具有操作简便，快速（相对于抑菌培养），影响因素少等优点。【话题】干燥失重测定法的变化【2005版页数】附录【2010版页数】附录【更改分析】变更：10版：供试品如未达规定的干燥温度即融化时，除另有规定外，应先将供试品在低于熔点510的温度下干燥至大部分水分出去后，再按规定条件干燥。05版：供试品如未达规定的干燥温度即融化时，应先将供试品于较低的温度下干燥至大部分水分出去后，再按规定条件干燥。10版：规定干燥剂应及时予以更换。05版：除另有规定外，温度为60，干燥剂应保持在有效状态。分析：1、明确了05版中较低的温度的具体范围，避免了以往无据可依的现象；低于熔点温度510，范围比较科学，一方面即使样品不是很纯净，熔点一般也要高于这个范围；对于水分的蒸发，这个温度一般大家都会认可，毕竟（专指后期啊）温度越高，水分蒸发得越快，达到平衡时间也就越快，而且指明温度范围，大家也好操作。2、一般我们将检测样品取出的时候都是盖上盖子（磨口）的，所以正常情况下，干燥器内干燥剂的水分也不是很容易进入，对结果影响也不会很大，因此注意及时更换就可以了；对于在温度为60，干燥剂应保持在有效状态，这个也没有必要去测定了，算是省事了！【 话题 】盐酸林可霉素注射液【 2005版 】 531【 2010版 】 728【更改分析】检查项：2010版增加了有关物质和苯甲醇检查。苯甲醇作为辅料，在检测时会有吸收，会干扰有关物质结果的判断，增加其检查，便于有关物质的准确判断。鉴别项：2010版增加了一项，但可选做。含量测定项：流动相：2005版：0.05mol/L硼砂溶液-甲醇-乙腈（60:36:4）;2010版：0.05mol/L硼砂溶液-甲醇-乙腈（67:33:2）;话题：甘油【2005版】没有GC 方法测试二甘醇等【2010】年版本添加了GC方法测试二甘醇。同时，注射甘油的砷盐要求提高了，脂肪酸和酯好像要求也提高了。话题：维生素C【2005】年版本没有草酸含量测试【2010】年版本添加了草酸含量测试2010版药典更改内容很多哦！就纯化水而言：修订 本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。 【检查】 总有机碳 不得过0.50mg/L（附录 R）。 易氧化物 取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。 以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项。 重金属 取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%）。增订【检查】 电导率 应符合规定（附录 ） 总有机碳 不得过0.50mg/L（附录 R）。 铝盐 （供透析液生产用水需检查） 取本品400ml，置分液漏斗中，加醋酸盐缓冲液（pH 6.0）10ml和水100ml ，用0.5% 8-羟基喹啉三氯甲烷溶液提取3次（20ml，20ml，10ml），合并三氯甲烷提取液于50ml量瓶中，加三氯甲烷至刻度，摇匀，即得供试品溶液；另取标准铝盐溶液称取硫酸铝钾0.352g，置100ml量瓶中，加1mol/L硫酸溶液10ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于2g的Al)2.0ml，置分液漏斗中，加醋酸盐缓冲液（pH 6.0）10ml和水98ml，同法操作，即得标准溶液；取醋酸盐缓冲液（pH 6.0）10ml和水100ml，置分液漏斗中，同法操作，作为空白溶液。取上述溶液，照荧光分析法（附录 E），在激发光波长392nm与发射光波长518nm处分别测定荧光强度。供试品溶液的荧光强度不得大于标准溶液的荧光强度（0.000 001%）。删除 【检查】 氯化物、硫酸盐与钙盐 取本品，分置三支试管中，每管各50ml,第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液5ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。 二氧二碳 取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。 05版药典的重金属检测限还是0.000 03% 现在直接变成0.000 01%【话题】黄芪药材含量测定【2010版页数】283【2005版页数】212【区别分析】2005年版含量测定只控制黄芪甲苷的含量限度，2010版除控制黄芪甲苷含量外，还增加了毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量限度控制（HPLC方法梯度洗脱测定，梯度洗脱限度为含毛蕊异黄酮葡萄糖苷不少于0.020%）。肝素钠效价由1mg不得少于156单位改为每1mg的效价不得少于170单位。性状：本品为白色至类白色的粉末；有引湿性，本品在水中易溶。 改为本品为白色至类白色的粉末；极具引湿性。本品在水中易溶。比旋度：比旋度由应不小于+35改为应不小于+50。鉴别： 原来为：取（1）本品与肝素标准品，分别加水制成2.5mg/ml的溶液，照电泳法（附录V F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9-1.1。(2)本品的水溶液显钠盐的火焰鉴别反应。 改为：（1）在有关物质项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照溶液主峰的保留时间一致。（2）本品的水溶液显钠盐的鉴别（1）反应（附录）。吸光度： 原来为： 取本品，加水制成每1ml中含4mg的溶液，照紫外可见分光光度法（附录 A）测定，在260nm的波长处，吸光度不得大于0.20；在280nm的波长处，吸光度不得大于0.15。改为在： 260nm的波长处，吸光度不得大于0.10；在280nm的波长处，吸光度不得大于0.10。细菌内毒素：原来为： 取本品，依法检查（附录 E），每1单位肝素中含内毒素的量应小于0.015 EU。改为： 每1单位肝素中含内毒素的量应小于0.01 EU。删去“黏度”、“硫”、“钾盐”检查项。增加： （1） 有关物质 取本品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的供试品溶液；取肝素钠对照品与硫酸皮肤素对照品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg肝素钠和1mg硫酸皮肤素的对照品溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定，以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯二乙烯基苯树脂为填充剂（如AS11阴离子交换柱，2mm*250mm,与AG11保护祝2mm*50mm）；以0.04磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相A；以14高氯酸钠与0.04磷酸二氢钠的混合溶液（取高氯酸钠14g，用0.04磷酸二氢钠溶液溶解并稀释至100ml,用磷酸调节pH值至3.0）为流动相B；流速为每分钟0.22ml；检测波长为202nm。按下表进行线性梯度洗脱，取系统适用性试验溶液，（取硫酸皮肤素对照品、多硫酸软骨素对照品与肝素钠对照品适量，加水溶解并制成每1ml中各含硫酸皮肤素0.02mg、多硫酸软骨素0.02mg和肝素钠20mg的混合溶液）10l，注入液相色谱仪，记录色谱图，硫酸皮肤素、肝素钠和多硫酸软骨素的保留时间分别约为20分钟、30分钟和50分钟。硫酸皮肤素峰与肝素钠峰的分离度应不小于1.0，肝素钠峰与多硫酸软骨素峰的分离度应不小于1.5。精密量取供试品和对照品溶液各10l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，与硫酸皮肤素对应的色谱峰的面积不得大于对照品溶液中的硫酸皮肤素峰面积（5.0%）；肝素钠主峰后其它杂质按面积归一化法计算，不应大于3.0%。时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）0 80 2060 10 9061 80 2075 80 20 （2）钠精密称取本品约50mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液(每1ml中含氯化铯1.27mg)溶解并稀释至刻度。精密量取钠单元素标准溶液（每1ml中含Na+200ug）用上述盐酸溶液定量稀释，并分别制成含Na+为25ug，50ug，75ug的对照品溶液。 取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（附录IV D含量测定法第一法），在330.3nm波长处测定，以干燥品计算，含钠应为9.512.5%。 （3）甲醇、乙醇与丙酮精密称取本品约2.0g，置10ml量瓶，加内标溶液（称取正丙醇适量，加水制成每1ml中含80g的溶液）溶解并稀释至刻度。精密量取此溶液3ml，置预先加入500mg氯化钠的顶空瓶中，密封瓶口，作为供试品溶液。精密称取甲醇、乙醇、丙酮适量，加内标溶液定量稀释制成每1ml中分别含甲醇400g、乙醇400g和丙酮80g的混合溶液，精密量取3ml置预先加入500mg氯化钠的顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录 P）试验。以（6）氰丙基苯基（94）二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相似的固定液）的毛细管柱为色谱柱，起始为40保持4分钟，以3/min的速率升至58，再以20/min的速率升至160；检测器温度为250；进样口温度为160。顶空瓶平衡温度为90，平衡时间为20分钟，取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，出峰顺序依次为丙酮、甲醇、乙醇、正丙醇，相邻各色谱峰间分离度应大于1.5。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱峰，按内标法以峰面积计算，均应符合规定。分析：通过对原有项目的标准提高，有利于提高产品的纯度，杜绝多硫酸软骨素等外来杂质的污染，保障用药人安全，杜绝再次出现“美国肝素钠事件”。但细菌内毒素指标由原来的0.015EU/单位改为0.010EU/单位，不能避免肝素钠对鲎试剂凝固的干扰（肝素钠具有抗凝活性），美国现行药典规定肝素钠细菌内毒素指标为0.030EU/单位.无菌检查2005版药典与2010版的区别（共32处）1. 2010版药典增加对人员的要求 2. 无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。 3. 2010版药典规定了防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出 4. 2010版药典规定了日常检验还需要对环境进行监控 5. 对于选择性培养基，药典2010版去掉了中和剂的规定性推荐。其用量同验证试验。 6. 培养基 药典2010版删除了硫乙醇酸盐流体培养基用于培养好氧菌、厌氧菌的规定 7. 删除了改良马丁培养基用于培养真菌的规定 8. 对于菌液制备中 药典2010版增加了“菌悬液在室温下放置应在2小时内使用，若在28可在24小时内使用。黑曲霉孢子悬液可保存在28，在验证的贮存期内使用。” 9. 药典2010版修订了黑曲霉的孢子悬液制备方法，规定应使用含0.05（v/v）聚山梨酯80的0.9无菌氯化钠溶液稀释 10. 在稀释液、冲洗液及其制备方法中，药典2010版增加了“3.根据供试品的特性，可选用其他经验证过的适宜的溶液作为稀释液，冲洗液” 11. 在方法验证中，2010版药典将“该药品”改为“该产品”。 应为医疗器具扩大适用范围。 12. 在方法验证中的菌种及菌液制备，2010版药典将大肠埃希菌（Escherichia coli）CMCC（B）4 4102的菌液制备。 13. 在方法验证中的薄膜过滤法中，2010版药典，增加了“取每种培养基规定接种的供试品总量按薄膜过滤法过滤”即明确了2005版药典的“将规定量的供试品按.”。 14. 去掉了“或使用中和剂如-内酰胺酶、对氨基苯甲酸”15. 在检验量中，2010版药典去掉了“采用直接接种法时” 16. 在阳性对照中，2010版药典去掉了“（大肠埃希氏菌的菌液制备.的灵敏度检查中的金黄色葡萄球菌）”将2005版的“阳性对照菌的菌悬液制备同培养基灵敏度检查”改成了“阳性对照菌的菌悬液制备同方法验证试验，”。 17. 在阴性对照中，2010版药典去掉了“且对微生物生长及存活无影响”,改成了“对微生物无毒性” 18. 在水溶液供试品中，2010版药典增加了“所用的冲洗量，冲洗方法同方法验证试验。” 19. 薄膜过滤法中：2010版药典增订了抗生素供试品应选择低吸附的滤器及滤膜的规定 20. 薄膜过滤法中：2010版药典对每片滤膜的总冲洗量进行了规定，不得超过1000ml 21. 薄膜过滤法中：2010版药典修订了无菌气（喷）雾剂供试品的检验方法，规定冰室的温度应至少为-20 22. 对装有药物的注射器供试品的检验方法进行了详细的规定 23. 在直接接种法中，2010版药典删除了“每只（或瓶）” 24. 在直接接种法中，2010版药典删除了“每种培养基接种的管数同供试品的检验数量” 25. 在直接接种法中，2010版药典删除了“-内酰胺类或磺胺类供试品：取规定量，混合，加入适量的无菌-内酰胺酶溶液或对氨基苯甲酸溶液使中和，接种至各管培养基中