毕业论文-年产8000万片扑米酮（100mg片）车间设计.docVIP

南华大学化学化工学院毕业设计年产8000万片扑米酮（100mg/片）车间设计摘要：扑米酮片在体内约有25%氧化为苯巴比妥，另一部分裂解为苯乙基丙二酰。扑米酮及其代谢产物均有抗癫痫活性，主要用于使用其他抗癫痫药无效的癫痫大发作、精神运动性发作，对小发作无效，与苯巴比妥合用能增强疗效。以扑米酮为主要原料，通过粉碎、筛分、混合、制粒、干燥和压片制备扑米酮片。设计制备该制剂的工艺流程，并通过物料衡算及能量衡算，按照实际生产能力选择出各个流程所需的生产设备和型号,并根据生产要求设计一层车间,使其符合GMP要求。该工艺合理，设备简单，车间布局合理，符合设计要求。关键词：扑米酮片；工艺流程；车间设计Annual output of 80 million pieces primidone (100 mg/piece) workshop designAbstractAbout 25% of primidone in the body can be oxidated phenobarbital. The other part can be crackde benzene ethyl propylene amide. Primidone and its metabolites have antiepileptic activity. Mainly are used for other antiepileptic invalid epilepsy big attack, spirit athletic attack.But it is invalid to the little attack. Primidone shares with phenobarbital can enhance the curative effect. Primidone is the main raw material in the drug . The crushing, screening, mixed, granulation, drying and pressing pieces prepare for primidone pieces. Design for the preparation process. Then figure out the material balance calculations and energy balance calculations.According to actual production ability the students can choose the various processes for manufacture and model. Design a layer of workshop to meet the requirement of GMP according to the production requirements. This process is reasonable. The equipment is simple. The workshop layout is reasonable and comply with the design requirements.Keywords:Primidone; Process; Workshop design目录引 言1第一章 设计指导思想和设计原则51.1 指导思想51.2 设计原则51.2.1 厂址选择51.2.2 总平面设计51.2.3 工艺流程设计61.2.4 根据GMP规范，设计应遵循的原则：61.2.5 空调净化系统6第二章 工艺流程设计82.1 概述82.2 制剂工程设计的基本要求：82.3 工艺流程设计的基本步骤：82.4 工艺流程设计的原则：92.5 工艺流程图92.6 工艺设计参数92.7扑米酮其生产工艺流程图10第三章 物料衡算113.1衡算前提113.2物料在工艺流程中的损失百分比113.3包装材料的衡算12第四章 设备设计和选型144.1 粉碎144.1.1粉碎的目的144.1.2粉碎的方法144.1.3粉碎设备选型154.2 筛分154.2.1 筛分的目的：154.2.3 筛分设备选型174.3 混合174.4 制粒184.4.1.定义184.4.2.湿法制粒机理194.4.3. 制粒设备194.5 干燥194.5.1干燥原理204.5.2干燥的方法204.5.3干燥设备选型214.6 压片214.6.1 压片前干颗粒的处理214.6.2压片机制片原理224.6.3 压片机选型224.7 包装234.8工艺设备一览表24第五章 车间平面布置图设计265.1 车间布局设计的任务265.2 车间设计的一般原则265.3 片剂生产工序及区域划分：265.4 车间布置的总体要求265.5 车间平面布置275.6 车间平面布置图27第六章 生产车间空调净化系统的设计286.1 设计参数286.2 空调净化系统设计296.2.1空气过滤的机理296.2.2空气过滤器296.2.3 空调净化系统296.2.4 空调净化系统的设计方案296.2.5 空调净化系统流程图306.3 净化方案306.4 风量计算31第七章 三废处理327.1三废处理32谢 辞33参考文献34英文文献35v 南华大学化学化工学院毕业设计引 言一、概述片剂1是将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。片剂剂量准确，体积小，携带便利，服用方便，适于大量生产；对有不良臭味，对胃肠道有刺激作用，与外界环境接触引起氧化、还原、分解、潮解的药物，可利用包衣技术加以避免和保护；片剂还便于运输和贮藏。药物制成片剂后，空气、光线、水分、灰尘等因素对其影响就很小。但片剂也有不少的缺点：片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；儿童和昏迷病人不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下:1. 内服片：是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效包括:压制片（素片）：指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。如安胃片，参茸片等。包衣片：指压制片（常称为片心）外面包有衣膜的片剂，按照包衣物料或作用的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。长效片：指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓慢释放而延长作用。如长效氨茶碱片等。嚼用片：指在口内嚼碎后下咽的压制片，多用于治疗胃部疾患。如氢氧化铝凝胶片、酵母片等。2. 口含片： 指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。如四季青喉片、喉炎片、保喉片、麝香酮含片等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。3. 舌下片 ：指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。4. 外用片 ：指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。前者直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎、灭敌刚片治疗妇女滴虫病和滴虫性白带。外用溶液片将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。外用溶液片的组成成分必须均为可溶物。5. 其他片（特殊片）：微囊片：指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经压制而成的片剂，如牡荆油微囊片等。泡腾片：指含有泡腾崩解物料的片剂。可供口服或外用。如止泻1号片、滴净沸腾片等。多层片：指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。中药片剂的研究和生产仅在50年代才开始，随着中药化学、药理、制剂与临床几方面的综合研究，中药片剂的品种、数量不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外、还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐摸索出一套适用于中药片剂生产的工艺条件，如对含脂肪油及挥发油片剂的制备，如何提高中药片剂的硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。此外，对中药片剂中药物的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步开展。总之目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。二、扑米酮扑米酮2为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在乙醇中微溶，在水、丙酮或苯中几乎不溶。熔点 本品的熔点为280284。其化学式为C12H14N2O2图1 扑米酮结构【药理作用】临床治疗癫痫3范围较广，因其主要代谢产物之一是苯巴比妥，可用于治疗癫痫大发作、简单部分性发作和复杂部分性发作，但不作为一线药物。仅在苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平单用或合用无效时考虑使用。本药若与苯妥因钠合用效果更好。去氧苯巴比妥对小发作疗效差，但对幼儿肌阵挛有效。本药也可用于Q-T间期延长综合征4、面肌痉挛、不宁腿综合征、良性家族性震颤的治疗。长期应用可产生蓄积作用，出现苯巴比妥的不良反应。【不良反应】扑米酮的不良反应5一般为：1.常见恶心、呕吐。初期用药量过大或者增药太快可出现嗜睡、眼震、食欲缺乏、共济失调、眩晕等，多为一过性反应6。继续服药，许多常见的不良反应会逐渐减弱，直至消失。2.长期服用本药时不良反应与本药剂量有关，较少见于有性欲低下与阳痿等。3.偶见呼吸困难、荨麻疹、眼睑肿胀、喘鸣或胸部紧迫感(过敏反应)、异常疲乏感或软弱(巨细胞性贫血)。【禁忌】1.卟啉病：可引起急性发作。2.对扑米酮和苯巴比妥过敏者。孕妇及哺乳期妇女。三、设计扑米酮的意义扑米酮的规格有50mg、100mg、250mg，本次设计药品规格为100mg。根据调查，我国癫痫患者大约550万左右，占人口比例为3.5-4.8%。当一线药物作用无效时，二线药物扑米酮的生产是非常的有必要的。 通过对扑米酮的生产设计，能让毕业生更好的掌握课本的知识，同时了解药物的生产工艺及今后的市场需求7。 第55页，共46页 第一章 设计指导思想和设计原则1.1 指导思想制剂对药物疗效的发挥产生着深远的影响，是药物达到速效、高效、长效、定时、定位作用，同时还可降低药物毒副作用，因此，制剂是新药开发的重要方面。从目前来看，片剂作为被利用最广泛的制剂之一，其众多优点都是非常明显的。但科学不断发展，人们对药物的要求越来越高的同时，我们更应该努力对改善它的缺点，让它能被更好的利用。1.2 设计原则本设计为主要生产扑米酮片。当生产片剂的品种确定以后，就要定设备。要根据设备来制定生产工艺及选择成片材料。所以，在生产前准备应遵循设备-工艺-片剂的流程8。要严格按照中国药典中对于片剂的生产工艺的要求，生产出高质量的片剂产品，力求建成符合GMP要求的制剂车间9。1.2.1 厂址选择原则厂址10时必须贯彻执行国家的方针政策，遵守国家的法律规则。厂址选择要合乎国家的长远规划及工业布局，国土开发整治规划和城镇发展规划。由于厂址对药厂环境的影响具有先天性，厂址应设在工业区上风位置，厂址周围应有良好的卫生环境，无有害气体，粉尘等污染源，应远离车站，码头等人流，物流比较密集的工业区域。厂址的交通运输应畅通，快捷，水，电 ，汽，原材料和燃料的供应要方便。厂址的地下水位不能过高，地质条件应符合建筑施工的要求。1.2.2 总平面设计确定厂址后，需要根据工厂项目的产品品种，规模及有关技术要求缜密和总体解决工厂内部所有建筑物和构筑物在平面和竖面上布置的相对位置，运输网、工程网、行政管理、福利及绿化设施的布置等问题，即进行工厂的总图布置。一般药厂包含下列组成：主要生产车间（制剂生产车间、原料药生产车间）；辅助生产车间（机修车间、仪表等）；仓库（原料、辅料、包装材料、成品库等）；动力设施（锅炉房、压缩空气站、电镀所、配电房等）；公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）；环保设施（污水处理、绿化等）；全厂性管理设施和生活设施（厂部办公楼、中心化验室、药物研究所、计量站、动物房、食堂等）；运输、道路等。1.2.3 工艺流程设计工艺流程设计11是工程设计所有设计项目中最先进的一项设计，但随着车间布置设计的进展，还要不断做一些修改和完善。工艺流程是车间设计的核心，表现在它是车间设计最重要、最基础的设计步骤。因为车间建设的目的在于生产产品，而产品质量优劣、经济效益高低，取决于工艺流程的可靠性、合理性和先进性。而且车间工艺设计的其它项目，如工艺设备设计、车间布置等均受工艺流程约束，必须满足工艺流程不能违背。工艺流程设计是用图示的方法将生产过程中所用的设备、物料和能量发生的变化及其流向、管道和仪表表示出来。它是设计和施工的依据，它也是操作及检修的指南。在二阶段中，初步设计阶段需要完成带控制点的工艺流程图（PFD），并据以作 出物料计算、能量计算、设备及仪表条件等；施工图阶段需要完成管道及仪表流程图（PID）、管道及仪表流程图分为：工艺管道及仪表流程图、辅助系统管道及仪表流程图。前者是以工艺管道及仪表为主体的流程图；后者的辅助系统中包括仪表空气、惰性气、加热用的燃气或燃油等，对流程简单、设备不多的工程项目可并入工艺管道及仪表流程图中。1.2.4 根据GMP规范，设计应遵循的原则车间应按工艺流程合理布局，布置合理、紧凑，有利于生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。车间布置要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，防止原材料、中间体、半成品的交叉污染和混杂。做到人流、物流协调；工艺流程协调；洁净级别协调。车间应设有相应的中间贮存区域和辅助房间。厂房应有与生产量相适应的面积和空间。车间内应有良好的采光、通风，按工艺要求可增设局部通风。1.2.5 空调净化系统其首要任务是控制室内浮游微粒及细菌对生产的污染12。使室内的生产环境的空气洁净度符合工艺要求，根据GMP对洁净厂房的环境控制要求，做出相应措施。据药品生产环境对洁净度的具体分区，并确定换气次数。确立其他环境参数，如温度与湿度、洁净压力、噪声、新风量。第二章 工艺流程设计2.1 概述工艺流程设计是车间工艺设计13的核心，表现在它是车间设计最重要最基础的设计步骤。因为车间建设的目的在于生产产品，而产品质量的优劣，经济效益的高低，取决于工艺流程的可靠性合理性及先进性。而车间工艺设计其他项目，如工艺设备的设计车间布置设计和管道设计等，均受工艺流程约束，必须满足工艺流程的要求而不能违背。生产工艺流程的设计包括以下几个步骤：确定全流程的组成；确定工艺流程中工序划分及其对环境的卫生要求；确定载能介质的技术规格和流向；确定生产控制方法；确定安全技术措施；编写工艺操作规程。2.2 制剂工程设计的基本要求1. 严格执行GMP 的各项规范和要求，使制剂生产在环境、厂房与设备、设施、工艺布局等方面符合GMP要求；2. 环境保护、消防、职业安全卫生、节能、设计与制剂工程设计同步，严格执行国家及地方有关法规法令；3. 对工程实行统一规划的原则，为合理使用工程用地，并结合医药生产的特点，尽可能采用联片生产厂房一次设计，一期或分期建设；4. 设备选型宜选用先进、成熟、自动化程度较高的设备；5. 公用工程的配套和辅助设施的配备均以满足项目工程生产需要为原则，并考虑与预备设施或发展规划的连接；6. 为方便生产车间进行成本核算和生产管理，一般各车间的水、电、汽、冷量单独计算。仓库公用工程设施、备料以及人员生活用室统一设置，按集中管理模式考虑。2.3 工艺流程设计的基本步骤1. 对选定的生产方法工艺过程进行工程分析和处理；2. 绘制工艺流程示意图；3. 绘制物料流程图2.4 工艺流程设计的原则1. 按GMP的要求对不同的药物剂型进行分类的工艺流程设计；2. -内酰胺类药品按单独分开的建筑厂房进行工艺流程设计；3. 中药制剂和生化药物及中药材的前处理提取、浓缩以及动物脏器组织的洗涤或处理等生产操作，按单独设计的前处理车间进行前处理工艺流程设计，不得与其制剂生产工艺流程设计混合；4. 其它如避孕药、激素、抗肿瘤药、生产用毒菌种、非生产用毒菌种、生产用细胞与非产用细胞强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前和脱毒后的制品的活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品的剂型及制剂生产按各自的特殊要求进行工艺流程设计；5. 遵循三协调的原则即人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调，正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别，按工艺流程合理布置，避免生产流程的迂回、往返和人、物流交叉等。2.5 工艺流程图在通常的两阶段式设计中，初步设计阶段的工艺流程图有生产工艺流程示意图、物料流程图和带控制点的工艺流程图14。在本设计中主要设计物料流程图，工艺流程示意图完成后，进行物料衡算，再将物料衡算的结果注释其中，即为物料流程图。它说明车间内物料组成和物料的变化。2.6 工艺设计参数1. 设计项目:年产8000万扑米酮片的车间设计。2. 产品名称:扑米酮3. 生产计划:一年生产300天4. 产品介绍：作用与苯巴比妥相似，在体内约有25%氧化为苯巴比妥，另一部分裂解为苯乙基丙二酰胺，扑米酮及其代谢产物均有抗癫痫活性，临床主要用于使用其他抗癫痫药无效的癫痫大发作、精神运动性发作，对小发作无效。与苯妥英钠合用能增强疗效。2.7扑米酮其生产工艺流程图 30万级原辅料粉碎粗筛粉碎精筛混合制粒干燥整粒压片外包装粘合剂湿润剂塑料瓶洗瓶干燥冷却分装包装入库图2.1 扑米酮的生产工艺流程图第三章 物料衡算物料衡算是车间工艺设计中最先完成的一个计算项目，其结果是后续的车间能量衡算，设备工艺设计与选型，确定原材料消耗定额，进行管路设计等各种设计项目的依据。因此，物料衡算结果的正确与否直接关系到工艺设计的可靠程度。该片剂每片重量为0.1克。3.1衡算前提 生产计划：年产8000万扑米酮片 工作时间：一年300天，每天8个小时，共3008=2400小时 衡算基准：每小时的生产能力扑米酮：8000100002400=33334片/小时 物料的处方（纯组分）及配料比：扑米酮处方：每10000片扑米酮 微晶纤维素 硬脂酸镁 淀粉1kg40g18g0.55kg根据处方，计算年产8000万扑米酮片所用物料理论值：扑米酮微晶纤维素硬脂酸镁淀粉8000kg320kg144kg4400kg3.2物料在工艺流程中的损失百分比对制剂车间而言，物料衡算的基础是物质的质量守恒定律，即进入一个系统的全部物料量必等于离开系统的全部物料量，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。即 G进 =G出 +G损 根据物料在各步单元操作损失：按照物料损失百分比计算年生产8000万扑米酮片实际所用物料值：扑米酮：8286.1kg 微晶纤维素：331.4kg 硬脂酸镁：149.1kg 淀粉：4557.4kg 表3.1 扑米酮物料衡算表输入物料名称工业品量/kg输出物料名称工业品量/kg扑米酮8283.8损耗457.7微晶纤维素331.4硬脂酸镁149.1扑米酮片12864淀粉4557.4总计13321.7总计13321.7因此，该药厂每小时应该处理量：13321.73008=5.6kgh3.3包装材料的衡算本品包装材料的损耗百分比可见下表：表3.2 包装材料损耗表包装材料损耗率包装材料损耗率包装材料损耗率塑料瓶1%说明书0.1%纸盒0.1%本品包装规格为：塑料瓶 100片/瓶则由上表可得各包装材料的年消耗量：塑料瓶：8000/100/99%=81万个 ；纸 盒：80万个 ；说明书：80万张 13321.7kg原辅料21.713316.4kg粉碎粗筛13255.1kg粉碎13189kg精筛13187.529kg12926kg混合制粒13121.3kg13003.3kg干燥12938kg整粒12862kg压片外包装粘合剂湿润剂塑料瓶80万洗瓶干燥冷却分装80万Wan 包装80万入库80万30万级图3.1为扑米酮物料工艺流程图(注：以上为工作日300天的总消耗量)第四章 设备设计和选型如上章所述，扑米酮片的生产工艺过程包括筛分、混合、制粒、干燥、压片这五个步骤进行的。其每步的工艺流程所选设备15如下：4.1 粉碎粉碎主要是借机械力将大块固体物质碎成适用程度的操作过程。4.1.1粉碎的目的粉碎可减少粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量都有重要意义，所以粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高药效。有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分剂量剂型。有利于提高制剂质量，如提高混悬液的动力学稳定性改善其流变学特性。有利于药材汇总有效成分的提取。值得指出的是粉碎时也可能伴随产生一些不良作用，如晶型转变、热分解、黏附、凝聚性增大、密度减小等。4.1.2粉碎的方法 干法粉碎和湿法粉碎：干法粉碎是物料处于适当干燥状态下（一般含水量5%）进行粉碎的操作。一般药物粉碎通常采用此法。湿法粉碎是指药物中加入适量水或其他液体进行研磨粉碎的方法。 采用闭路粉碎，闭路粉碎是将粉碎机和分级设备串联起来，经粉碎机粉碎的物料通过分级设备分出细粒子，而将粗颗粒重新送回粉碎机反复粉碎的操作。本法操作的能量消耗相对低，成品粒径可以任意选择，粒度分布均匀；成品质量高、纯度高。适合于粒度要求比较高的粉碎。 常用的粉碎机有锤击式粉碎机（结构简单、操作方便，粉碎粒度比较均匀）、球磨机（可获过200目筛的极细粉末，密闭操作，粉尘少，但粉碎效率较低、振动磨（研磨效率高，成品粒度小，操作维修方便，但运转时噪音大）、气流粉碎机（所得成品为超细粉，成品粒度均匀，适用于低熔点或热敏感物料的粉碎，设备结构紧凑、简单、磨损小，容易维修，但是动力消耗大，成本较高，仅适用于精细粉碎）、内分级涡轮粉碎机（动力消耗小，粉碎粒度细，成品纯度高，适宜粉碎硬度较小的物质）。4.1.3粉碎设备选型本设计中本人选用上海天凡药机制造厂生产的CW180A锤击式粉碎机。锤击式粉碎机属于机械式粉碎机之一，对物料的作用力以撞击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等的粉碎要求，故又称为“万能粉碎机”。此类粉碎机的粉碎比一般为2070左右。锤击式粉碎机由带有衬板的机壳、高速旋转的旋转主轴（主轴上安装有许多可自由摆动T型锤）、加料斗、螺旋加料器、筛板以及产品排出口等组成。当小于10mm粒径的固体物料自加料斗由螺旋加料器连续地定量进入到粉碎室时，物料受高速旋转锤的强大冲击作用、剪切作用和被抛向衬板的撞击等作用而被粉碎，细料通过筛板进出口排出为产品，粗料继续被粉碎。机壳内的衬板为可更换的，衬板的工作面呈锯齿状，这对于颗粒撞击内壁而被粉碎是有利的，锤头的“迎料”面装置碳化钨保护套以提高耐磨性。锤式粉碎机结构简单、操作方便，粉碎粒度比较均匀，其粒度可由锤头的形状、大小、转速以及筛网的目数来调节。但过于细微时筛子容易堵塞，本品采用200目的为好。其具体型号及生产能力如下：主轴转速 转/分 ：13950；主轴电动机 千瓦 ：0.75；生产能力 公斤/小时：10-30；锤子数 把：6；最大进料粒度 毫米：5；粉碎细度 目：80-200；外形尺寸 （WLH）毫米：68658010244.2 筛分4.2.1 筛分的目的筛除未满足需要的粉末，获得均匀的粒子群，是为了得到有效均匀粒度的物料，对保证药品的顺利生产以及质量控制都有重要意义。下表为中国药典标准筛规格。表4.1 中国药典标准筛规格药筛号平均筛孔内径/m粗细程度药粉等级及规格1号200070最粗粉1号100%,3号20%2号85029粗粉2号100%,4号40%3号355134号2509.9中粉4号100%,5号95 %6号1506.6最细粉6号100%,7号95%7号1255.88号904.6极细粉8号100%,9号95%9号754.1对于扑米酮片，一般要求得到细粉即可，因此选用5号筛，以便进行下一步的制粒单元操作。4.2.2常用的筛分设备 摇动筛 可将筛按从上向下,由粗到细的顺序排列,最上为筛盖,最下为接受器,取一定量的样品置于最上层筛上,加上筛盖后,固定在摇动台进行摇动一定时间后,即可完成对物料的分级.摇动筛常用于粒度分布的测定。 振荡筛 是利用机械装置(如偏心轮偏重轮)或电磁装置(电磁铁和弹簧接触器等)使筛产生振荡将物料进行分离的设备。筛分后粗料由上部出料口排出,细料由下部的出口排出。振荡筛具有分离效果好,单位筛面处理能力大,占地面积小,重量轻等优点。类似的筛分设备还有旋动筛滚动筛多用振动筛等。 微细分级机 微细分级机为离心机械式气流分离筛分机械。它依靠轮叶高速旋转,使气流中夹带的粗细微粒因产生的离心力大小不同而分开。这种微细分级机适用于各种物料分级,可单独使用,也可在干燥与粉碎的工艺流程中,安装在主机的顶部配套使用,当安装在粉碎机的顶部时,流程中的引风机或鼓风机将气流及其夹带的细粉引入分级机分级后,细粉自排出口排出,后经捕集器捕集为成品,而粗粒物料沿排出口回到粉碎机内重新粉碎。微细分级机的特点:分级范围广。纤维状薄片状近似球形块状管状等各种形状的物料均可分级。成品粒度可在5150之间任意选择。分级精度高。通过分级可提高成品质量和纯度。结构简单,维修操作调节容易。可以与各种粉碎机配套使用。4.2.3 筛分设备选型因为振动筛具有分离效果好,单位筛面处理能力大,占地面积小,重量轻等优点，并且考虑到本设计盐酸金刚烷胺片的工艺、产量要求及厂房空间大小，因此在本设计中本人选用上海天凡药机制造厂生产的型号为XZS200，生产能力为1030kg/h的漩涡振动式筛（其它工艺参数见工艺一览表）。该机的结构特点：适应于流水作业，是粗小颗粒比例不等过筛连续出料的理想设备；效率特高，设计精巧耐用；任何粉类，粘液类皆可通用；换网容易，操作简单，清洗方便；整机结构紧密、体积小，不扬尘、噪音低、质量高、能耗低、移动维修方便。4.3 混合1.混合 广义上把两种以上的物质均匀混合的操作统称为混合。其中包括固固、固液、液液等组分的混合，通常将固固粒子的混合简称为混合；将大量固体和少量液体的混合叫捏合；将大量液体和少量不溶性固体或液体的混合（如混悬剂、乳剂、软膏剂等混合过程）称为匀化。我们这次用到的是固体微粉的混合，它也是制剂工艺中的基本工序之一。混合过程是以细微粉体为主要对象，因此具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。粒子的形状、大小、表面粗糙度不均匀；混合成分多，有时可达十数种；微量混合时，最少成分的混合比率（稀释倍率）较大等。这些混合操作带来一定的难度，然而在制剂生产过程中应用非常广泛，意义非常重大。混合结果影响制剂的外观质量和内在质量。2.目的 使药物各组分在制剂中均匀一致。3.混合机理混合机内粒子的运动非常复杂，混合机理概括起来由Lacey(1954)提出的三种运动方式。 对流混合:在机械转动下固体粒子产生大幅度位移时进行的总体混合。 剪切混合：由于粒子群内部力的作用结果，在不同组成的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。 扩散混合：相邻离子间产生无规则运动时相互交换位置进行的局部混合。4. 混合制粒设备选型考虑到本设计中扑米酮片剂的工艺、产量要求及厂房的空间，本人在本设计中选用上海天凡药机制造厂生产的型号为HLSG50湿法混和制粒机（其它工艺参数见工艺一览表）。该设备的特点：物料在全不锈钢容器内混合，制粒；三向翻滚混合，均匀度高，混合、制粒一步完成，符合药品生产的GMP要求；与一般混合制粒设备比较，提高效率4-5倍，节约粘结剂用量15-25%，有安全保护装置；用本设备制造的颗粒，真球度高，流动性好，质地均匀，可有效地提高压片效率、压片质量及胶囊填充，使药片具有更好的光度、硬度、崩解度和释放度，并节约生产成本；与物料接触部分采用不锈钢316L；外观部分采用不锈钢304材料；制造精良，安全连锁考虑周全，清洁方便，有自动水清洗系统，无金属死角，不积料，是理想的湿法造粒设备；根据中西药的性能，把湿法混合制粒机分为中药型和西药型；可根据用户需求，配置人机界面/PLC控制，或采用隔爆。4.4 制粒4.4.1.定义制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。它是使细粒物料团聚为较大粒度产品的加工过程,它几乎与所有的固体制剂相关。制粒物可能是最终产品也可能是中间体,如在散剂、颗粒剂、胶囊剂中的颗粒是产品,而在片剂生产中颗粒是中间体,制粒的目的不仅是为了改善物料的流动性,便于计量准确,避免黏附和飞扬,防止各组分离析以及保护生产环境等,而且保证颗粒的形状、大小均匀,外形美观等。制粒方法有多种,如湿法、干法、流化和喷雾法。制粒的目的:改善流动性;防止各成分的离析;防止粉尘飞扬及器壁上的黏附;调整堆密度,改善溶解性能;改善片剂生产中压力的均匀传递;便于服用,携带方便,提高商品价值等。4.4.2.湿法制粒机理湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿,使粉粒间产生黏着力,然后在液体架桥与外加机械力的作用下形成一定形状和大小的颗粒,经干燥后最终以固体桥的形式固结。 液体的架桥原理：当把液体加入到粉末中时,由于液体的加入量不同,液体在粉末颗粒间存在的状态也不同而产生不同的作用力。液体在粉末间的存在状态有悬摆状、索带状、毛细管状、泥浆状。一般,在颗粒内液体以悬摆状存在时颗粒松散,毛细管状存在时颗粒发黏,索带状存在时得到较好的颗粒。可见液体的加入量对湿法制粒起着决定作用。从液体架桥到固体架桥的过渡：主要有以下三种形式。a部分溶解和固化。将亲水性药物粉末进行制粒时,粉粒之间架桥的液体将接触的表面部分溶解,在干燥过程中部分溶解的物料析出而形成固体架桥。b黏合剂的固结。将水不溶性药物进行制粒时,加入的黏合剂溶液作架桥,靠黏性使粉末聚结成粒。干燥时黏合剂中的溶剂蒸发,残留的黏合剂固结架桥。c药物溶质的析出。小剂量药物制粒时,常将药物溶解于适宜液体架桥剂中制粒以便药物能均匀混合在颗粒中,干燥时溶质析出而形成固体架桥。4.4.3. 制粒设备湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂溶液,靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结而制备颗粒的方法。由于湿法制成的颗粒经过表面润湿,表面改质较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性强等优点,在医药工业中应用最为广泛。但是湿法制粒工序多,时间长,对湿热敏感的药物不宜用此法。湿法制粒的设备有挤压制粒、转动制粒和高速搅拌制粒等制粒设备。4.5 干燥干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数是水，一般用空气作为带走湿分的气流。用于物料干燥的加热方式有：热传导、对流、热辐射、介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普通的一种，简称对流干燥。干燥是制剂生产中重要的单元操作，如固体原料药、湿法制粒物、辅料和流浸膏等都需要干燥。干燥不仅应用于中间体也应用于最终产品。干燥便于物料加工、运输、贮藏和使用，保证药品质量，提高药物的稳定性。但干燥时也应根据实际情况适当控制干燥后物料的水分含量。但若物料过分干燥容易产生静电，或压片时易产生裂片等，反而给生产带来不利。4.5.1干燥原理物料的干燥是一个传热和传质同时进行的过程，在一定的条件下，空气主体与物料表面的温差越大，传递热量越大，水分汽化越多，越有利于干燥。干燥过程得以进行的必要条件是物料表面产生的蒸气分压（pw）与空气中水蒸分压（p）的差大于了零，及pw-p0；另外，物料的干燥速率与物料内部水分的性质及空气的性质有关。4.5.2干燥的方法干燥方法其分类方式有多种多样。按操作方式分类为间歇式、连续式；按操作压力分类为常压式、真空式；按加热方式分类为传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。在药物制剂过程中，药物干燥流程如下图所示：湿物料Gc , X1 , q1, I1干燥产品Gc , X2 , q2, I2热气体L, H1, t1, I1湿废气体L, H2, t2, I2湿气体L, H0, t0, I0QpQdQl预热器干燥器图4.1 药物干燥流程4.5.3干燥设备选型考虑到本设计扑米酮片的工艺、产量要求及厂房的空间大小，本人在本设计中选用上海天凡药机制造厂生产的型号为RXH-5-C系列热风循环烘箱来进行干燥（其它工艺参数见工艺一览表）。 RXH-5-C系列热风循环烘箱广泛用于制药、食品、化工等行业对物料进行加温烘干或除湿。 该机工作原理是利用蒸气或电加热器加热空气，然后由加热的空气对物料进行循环干燥。箱内各处的温差小，干燥均匀。在干燥过程中不断补充新鲜空气和排出湿热空气，所以箱内保持适当的温度，使干燥过程始终处于最佳状态。4.6 压片压片是用压片机将药物与适辅料压制加工成片状制剂的过程。考虑到我们工艺流程采用湿法制粒，因此相应地采用湿法制粒压片法。4.6.1 压片前干颗粒的处理 整粒 将干燥的颗粒过筛，去除干燥过程中的结块，得到分布均匀的颗粒。常用设备 摇摆式颗粒机采用质硬的金属筛网，由于颗粒干燥使体积缩小，故整粒时筛网的孔径一般比制粒时用的要小一级。因此我选用的是12目筛网。崩解剂和润滑剂在整粒后用细筛加入干颗粒中混匀。如果片剂中含有对湿、热不稳定而剂量又较小的药物时，可将辅料以及其他对湿热稳定的药物先用湿法制粒，干燥并整粒后，再将对湿热不稳定的小剂量药物溶于少量适宜溶剂，与干颗粒混合后压片，挥发性成分也经常用本方法加入。按要求计算出片重。冲模 冲模是压片机的主要工作元件，是压制药片的模具。通常一副冲模包括上冲、模圈、下冲三个零件，上下冲的结构相似，其冲头直径也相等且与模圈的模孔相配合，可以在模孔中自由滑动，但药粉不能泄露。片剂的形状由冲模决定。上、下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小。按冲模结构形状可划分为圆形、异形。冲头的端面形状有平面形、斜边形、浅突形、浅凹形，深凹形及综合形等。平面形、斜边形适用于压制扁平的圆柱体状片剂，浅凹形用于压制包衣片剂的芯片，综合形主要用于压制异形片剂。为了便于识别及服用，在药片冲模面上也可刻制药品名称、剂量及纵横线条等标志。冲头直径有多种规格，按照生产标准选用直径为12mm的冲头。表 4.2 片剂的片重、筛目数和冲头直径片 重/mg筛 目 数冲 头 直 径/mm湿 粒干 粒5018162055.510016142066.520014121688.5300121016910.5500101012124.6.2压片机制片原理剂量的控制。 各种片剂有不同剂量要求，不同剂量的调节是通过选择选择不同直径的冲模的体积来实现的。选定冲模直径以后，通过调节下冲伸入模圈孔的深度，从而达到调节孔中药物体积的目的。因此在压片机上应有调节下冲在模孔中位置的机构，以满足剂量调节的要求，由于不同批号的药粉配制总有比体积的差异，这种调节功能是十分必要的。在剂量控制中，加料器的动作原理也有相当的影响，比如颗粒药物是靠自重自由滚落入模孔中是，其填装情况较为疏松。如果采用多次强迫性会填入较多药物，情况则比较密实。压力的控制。 当药物剂量确定后，为使片剂成型并满足片剂储运、保存和崩解时限要求，压片时的压力是有一定要求的。压力是通过调节上冲下行量来实现的。4.6.3 压片机选型考虑到本设计扑米酮片的工艺、产量要求及厂房的空间大小，本人在本设计中选用上海天凡药机制造厂生产的型号为ZP23，生产能力11000-41400片/h的旋转式压片机（其它工艺参数见工艺一览表）。该设备的特点：可以将各种颗粒料状原料压制成片状，除圆片以外还可以压制各种几何形状的异形片、双面刻字片。其结构为双压式，有两套加料装置和两套压轮。转盘上可装23付活络式冲杆，旋转一周即可压制23片。压制圆片时，根据片径大小，冲杆上可装双冲、三冲和四冲。故适用于大批量生产。压片时转盘的速度、物料的充填深度、压片厚度、下冲顶出高度均可调节。随机附单独吸粉箱，通过吸分管与吸咀可吸取机器运转时所产生的粉尘，避免粉尘粘结堵塞，并可回收原料重新使用。根据设计要求，冲杆安装双冲。4.7 包装药品包装是指原用适当的材料或容器、利用包装技术对药物制剂的半成品或成品进行分（灌）、封、装、贴签等操作，为药品提供品质保证、鉴定商标与说明的一种加工过程的总称。本设计采用PZ10/55片剂小瓶包装机，PZ10/55片剂小瓶包装机是目前常用的片剂装瓶机。其特点是生产效率高，结构紧凑，具有故障报警、自动停车装置，能完成理瓶、计数装瓶、塞纸、理盖、旋盖、贴标签、印批号等工作。药品包装按期在流通领域中的作用可分为内包装和外包装两大类。其功能主要有三方面：保护功能、方便应用和商品宣传。表4.3 PZ10/55小瓶包装机的主要参数型号生产能力瓶子规格药片直径装量药片类型主电机机器净重外型尺寸PZ10/553050瓶/分1060mm5.510 mm50200片/瓶糖衣片、素衣片1.1kw,1500r/min1000kg3000mm630mm1550mm4.8 工艺设备一览表表 4.4工艺设备一览表编号名称型号参数厂家数量1锤击式粉碎机CW180A主轴转速 转/分 ：13950；主轴电动机 千瓦 ：0.75；生产能力 公斤/小时：5-30；锤子数 把：6；最大进料粒度 毫米：5；粉碎细度 目：80-200；外形尺寸 （WLH）毫米：6865801024；整机净重 公斤 ：100上海天凡药机制厂12振动筛XZS200生产能力 kg/h：0-30；过筛目数：3-350筛网直径 mm：200；功率 kw：0.12；外形尺寸 mm：315500；净重 kg ：22上海天凡药机制厂13湿法混和制粒机HLSG50总容积 升：50 最大投料量 公斤：15搅拌电机功率 千瓦：5.5搅拌浆转速 转/分：25-500制粒刀电机 千瓦：1.5 制粒刀转速 转/分；300-3000外形尺寸 毫米：1900*700*140机器净重 公斤：500上海天凡药机制厂14热风循环烘箱RXH-5-C每次干燥量Kg/次：25配用功率 Kw：0.45耗用蒸汽 Kg/h：5风量 m3/h：3400配用烘盘 个：16电加热温度 ：50350外形尺寸 mm：155010002044上海天凡药机制厂15双冲旋转式压片机ZP23最大压力 Kn：40最大压片直径mm：11最大充填深度mm：16最大片剂厚度mm：8生产能力 pc/h：41400净重Net kg ：500外形尺寸mm：5405201600mm功率、转速、电机：1.1KW.30r/min.上海天凡药机制厂 1第五章 车间平面布置图设计车间布置设计的目的是对厂房的配置和设备的排列作出合理的安排。车间布置设计是车间工艺设计的二个重要环节之一，它还是工艺专业向其他非工艺专业提供开展车间设计的基础资料之一。一个布置不合理的车间，基建时工程造价高，施工安装不便；车间建成后又会带来生产和管理问题，造成人流和物流不便，设备维修和检验不便等问题。因此，车间布置设计时应遵守设计程序，按照布局设计的原则，进行细致而周密的考虑。医药工业制剂洁净车间设计除需要遵循一般车间常用的设计规