阿维菌素的生产工艺毕业论.doc

夏工商职业技术学院毕 业 论 文题 目： 阿维菌素的生产工艺 作 者： 高新宇 学 号： 1203020317 系 别： 化工工程系 专 业： 应用化工技术 指导老师： 李 霞 专业技术职务 2015年 3月 27号宁夏银川摘 要以植物生长剂和昆虫调节剂产品为主的生物化学农药，它无公害、无污染、无残留、成本低且不易产生抗性的优点使生物农药重获青睐。阿维菌素对昆虫和螨类具有触杀和胃毒作并有微弱的熏蒸作用， 无杀卵和内吸作用叶片有很强的渗透作用， 可杀死表皮下的害残效期较长。2008 年， 河北威远生物化工有限公司的阿维菌素在水稻上的销量突破 1 亿元， 引起国内很多企业相继着手阿维菌素及其混剂在水稻上的应用推广。农药可以用来杀灭昆虫、真菌和其他危害作物生长的生物。有保障、促进农作物和植物生长作用，我国人口已经突破13亿，农作物的生产自然是重中之中早期的农药由于在环境中长期存在，并在动植物及人体中不断积累，近几年来阿维菌素的发展非常快，在农业生产中对于害虫的防治非常的有效，所以阿维菌素对农业方面有着重要影响。关键词：公司产品，车间生产工艺，发酵罐，种子鑵目 录公司简介4岗位介绍4阿维菌素51 阿维菌素的物理性质52 阿维菌素的化学性质63 注意事项及使用方法7车间生产工艺8 发酵罐91结构特性102维护保养103注意事项10种子罐111总体结构112注意事项113维护保养11生产化工企业生产安全事项121氮气122甲醇 133甲苯14存在问题15解决对策16结 论17致 谢18参考文献19 1、公司简介和岗位简介1.1公司简介宁夏大地丰之源生物药业有限公司座落在美丽的“塞上江南”宁夏回族自治区首府“湖城”银川，依托宁夏大地房地产集团的雄厚实力，顺应世界农药工业“高效、低毒、环保、健康”的发展趋势，投资1.52亿元，在西北地区创业热土银川德胜工业园区建设起一座占尽天时、地利和能源优势的现代生物农药高科技企业，本着生产技术先进、水平超前、产品前景广阔、效益显著的建设理念，肩负起“保护环境、生态立业”的社会责任，充分利用和发挥当地得天独厚的气候及资源优势，目前已建成二期年产180吨阿维菌素生产线，拥有操作娴熟的技术工人300余名，预计年产值1.2亿元。企业瞄准世界生物制药的科技前沿，贯彻以人为本的理念，坚持创新发展经营战略，大胆引进国内外优良菌种，依托先进的发酵和提取技术、超前的装备、领先的管理模式，确保了产品的精良品质。在生产动态监控中，发酵工序实现微机自动控制，提取精烘包按GMP相关标准设计，引进国内资深的生产管理及技术人员，凭借先进的检测设备，科学完善的生产管理体系，生产出高性价比的阿维菌素原药产品，并保证出厂产品质量高于国家标准。宁夏大地丰之源生物药业有限公司以国学理论教化职工，以“做生意的同时不要忘记做人”为指导思想，凭借优质的产品质量和良好的市场信誉，客户遍及国内华南、华北、东北和长江以南地区，目前产品除满足国内市场需求外，正通过流通渠道走向国际市场。驾长风，破万里浪！面对激烈的全球化市场竞争，大地丰之源以“不懈追求、捍卫绿色、呵护健康、创建一流”为企业奋斗目标，必将发展成为一个技术领先，效益良好，具有优美绿色环境和人文景观的现代化园林式生物农药企业。大地之本，丰收之源。宁夏大地丰之源生物药业有限公司愿与国内外有识之士开展各种方式的合作，不断创新，共谋发展，为保护自然，发展和振兴祖国生物农药事业，造福社会而不懈努力！ 12 岗位简介2012年7月份我来到宁夏大地丰之源生物药业有限公司上班，经过公司的三级培训，我被荣幸的分到了发酵车间，发酵车间主要设备：发酵罐、种子罐、碱罐及剂罐等装置。在车间经过系统的培训后我被定为发酵看罐岗位。主要职责是：在车间主任及值班长（工段长）的领导下，严格执行操作规程，严格对当班期间的指标运行情况。 认真执行厂规厂法，搞好安全、文明生产 做好本岗位所属设备、电器、仪表、管道、阀门及工具、用具的正确使用。认真填写原始记录，做到完整、准确； 操作中出现异常情况，必须及时向值班长、工段长汇报，查明原因，积极排除故障，并与有关岗位联系。交接班要交清当班运行、上级指令、指标执行、工（器）具使用、下发文件学习等情况，保证系统连续、稳定生产。 严格执行公司有关安全生产各项规章制度。 有权拒绝执行违章指挥和违章操作；有权制止无关人员进入本岗位管辖区。2、阿维菌素2.1阿维菌素的物理性质阿维菌素为农用兽用杀虫、杀螨剂，大环内酯双糖类化合物。阿维菌素对昆虫和螨类具有触杀和胃毒作用并有微弱的熏蒸作用，致死作用较慢。但在植物表面残留较少。简介分子式：C48H72O14(B1a)C47H70O14(B1b)分子量：(873.09);(859.06) CAS登录号：71751-41-2 密度：1.16 熔点：150-155 农药类别：杀虫剂/杀螨剂（农用兽用） 阿维菌素，英文名称Avermectins，是由日本北里大学大村智等和美国Merck公司首先开发的一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物，由链霉菌中灰色链霉菌Streptomyces avermitilis发酵产生。天然Avermectins中含有8个组分，主要有4种即A1a、A2a、B1a和B2a，其总含量80%；对应的4个比例较小的同系物是A1b、A2b、B1b和B2b，其总含量20%。我国20世纪80年代末由上海市农药研究所开发的从广东揭阳土壤中分离筛选得到7051菌株，后经鉴定证明该菌株与S.avermitilis Ma-8460相似，与avermectin的化学结构相同。1993年北京农业大学新技术开发总公司立项研究并生产开发此药。 ermectin是一种新型抗生素类，具有结构新颖、农畜两用的特点。随着人们生活水平的提高以及对绿色食品的呼唤，生物农药在当前农药市场中倍受青睐，权威人士预测21世纪将是生物农药的世纪。据报道欧洲生物农药将从1997年1亿美元的销售额上升到2004年1.69亿美元。Avermectins是当前生物农药市场中最受欢迎和具激烈竞争性的新产品。目前市售Avermectin农药是以abamectin为主要杀虫成分(Avermectin B1a+B1b，其中B1a不低于90%、B1b不超过 5%)，以B1a的含量来标定。自从1991年害极灭(abamectin)进入我国农药市场以后，Avermectis农药在我国的害虫防治体系中占有较重要地位。Avermectins在我国目前有10余家原药企业生产，已经取得农药正式登记的企业有近300家。国内福建日港贸易引进的日本新型农业公司最新配方成为了市场上杀虫效果最好，现已经做到国内最热的植物农药批发商之一。目前市售的Avermectins系列农药有阿维菌素油膏，阿维菌素精粉、伊维菌素精粉和甲胺基阿维菌素苯甲酸盐精粉。07年以来，水稻上阿维菌素的大量推广，给阿维菌素产品带来了无限潜力。阿维防治水稻螟虫，稻纵方面的优异表现，成为替代高毒农药的新宠儿。与此同时，害虫抗性的提高，阿维用药量的不断增加，各个厂家之间的低价格砸价和打压市场，08年阿维用量急剧上升，哪个厂家上阿维哪个厂家就能多买很多货。09年水稻虫害较轻，各厂家的库存很大，阿维库存又成了大家心痛的隐患。2010年的阿维销售陷入了迷茫之中，不知是继续降低价格还是另寻他法。2011年国外产品套装加促销，水稻区高端市场基本已经被国外产品占领。2.2阿维菌素的化学构成阿维菌素是一种高效、广谱的抗生素类杀虫杀螨剂。它是由一组大环内酯类化合物组成，活性物质为AVERMECTIN，对螨类和昆虫具有胃毒和触杀作用。喷施叶表面可迅速分解消散，渗入植物薄壁组织内的活性成份可较长时间存在于组织中并具有传导作用，对害螨和植物组织内取食危害的昆虫有长残效性。主要用于家禽、家畜体内外寄生虫和农作物害虫，如寄生红虫、双翅目、鞘翅目、鳞翅目和有害螨等。通用名称：Avermectin；商品名称：阿维菌素；有效成份：B1a+B1b分子式与分子量：B1aC48H72O14873.1B1bC48H72O14859.1含量：原药B1a+B1b95.0%，B1a/B1b4。乳油B1a+B1b1.8%。性状：原药为白色或浅黄色晶体粉末，熔点为157-162。乳油为褐色液体，无可见悬浮物和沉淀。稳定性：通常贮存条件下本品稳定，在PH5-9和25时其水溶液不会发生水解。毒性：大鼠经口LD50为1470mg/kg。无致畸、致癌、致突变作用。 理化性质原药精粉为白色或黄色结晶(含B1a90%)，蒸气压200nPa，熔点150 155，21时溶解度在水中7.8微克/升、丙酮中100、甲苯中350、异丙醇 70，氯仿25(g/L)常温下不易分解。在25 ，pH59 的溶液中无分解现象。农药上常用的叫做阿维菌素油膏，是阿维菌素精粉提炼后的附属品，为二甲苯溶解乳油装，含量在3-7%之间。 3、由于害虫抗性等原因，现一般与毒死蜱等其他农药混配使用，使用时应注意哪些方面及它的使用方法3.1注意事项该药无内吸作用，喷药时应注意喷洒均匀、细致周密。 不能与碱性农药混用。 夏季中午时间不要喷药。 储存本产品应远离高温和火源。 收获前20天停止施药。 避免药剂与皮肤接触或溅入眼睛，如遇此情况立即用清水冲洗，并请医生诊治。32使用方法 防治小菜蛾、菜青虫，在低龄幼虫期使用1000-1500倍2%阿维菌素乳油+1000倍1%甲维盐，可有效地控制其为害，药后14天对小菜蛾的防效仍达9095%，对菜青虫的防效可达95%以上。 防治金纹细蛾、潜叶蛾、潜叶蝇、美洲斑潜蝇和蔬菜白粉虱等害虫，在卵孵化盛期和幼虫发生期用3000-5000倍1.8%阿维菌素乳油+1000倍高氯喷雾，药后7-10天防效仍达90%以上。 防治甜菜夜蛾，用1000倍1.8%阿维菌素乳油，药后7-10天防效仍达90%以上。 防治果树、蔬菜、粮食等作物的叶螨、瘿螨、茶黄螨和各种抗性蚜虫，使用4000-6000倍1.8%阿维菌素乳油喷雾。 防治蔬菜根结线虫病，按每亩用500毫升，防效达80-90%。 主要用途对线虫、昆虫和螨虫均有驱杀作用，用于治疗畜禽的线虫病、螨和寄生性昆虫病。4、车间生产工艺微生物发酵即是指利用微生物，在适宜的条件下，将原料经过特定的代谢途径转化为人类所需要的产物的过程。微生物发酵生产水平主要取决于菌种本身的遗传特性和培养条件。发酵工程的应用范围有：医药工业，食品工业，能源工业，化学工业，农业：改造植物基因；生物固氮；工程杀虫菌生物农药；微生物饲料。环境保护等方面。4.1车间现用原料玉米淀粉,豆饼粉，花生粉，碳酸钙，有机硅，硫酸铵，钼酸钠，淀粉酶，铝化钴等。原料经过检验中心全面检测合格后由发酵车间进行发酵，发酵过程中通过合理的控制罐温，罐压，消毒人员进行补糖，补水，补碱生长一定的时间将发酵液送至预处理溶媒回收脱糖送至粗结晶处理进一步送至精洪包进行包装。4.2工艺条件及操作要求4.2.1工艺要求：发酵罐全程温度控制在27.0度-28.0度发酵罐罐压全程控制在0.02Mpa-0.025 Mpa 发酵罐流量控制 10小时之前流量为800 m3/h -1000m3/h 10小时开搅拌之后流量为1600 m3/h -1700 m3/h 发酵罐转速控制 0-10小时无转速 10-200转速为110r/min 200小时之后转速为90 r/min 340 小时停搅拌之后没有转速 种子罐全程温度控制在28.0度-28.5度 种子罐全程罐压控制在0.03 Mpa -0.05 Mpa 种子罐流量控制 0-24小时流量为110 m3/h -130 m3/h 24小时开搅拌之后流量为160 m3/h -180 m3/h4.2.2操作要点：1 合理控制罐温罐压。2 消取样管道时戴手套。3 补碱时戴防护眼镜及手套。4 搅拌在运行过程中突然停止立即通知电工，不允许私自开启电源柜。5 补碱 补剂时要遵从少量多次。6 消毒人员在消罐时不允许拿湿拖布打扫卫生。5、发酵罐用于培养微生物或细胞的封闭容器或生物反应装置。可用于研究、分析或生产。有多种在材料、大小和形状上各异的产品。最常用的为全搅拌罐式反应器。5.1结构特性1.可在线CIP清洗、SIP灭菌(121C/0.1MPa)。 2.按照卫生级要求设计，结构设计极具人性化，操作方便。传动平稳，噪音低。 3.适宜的径高比设计，按需定制搅拌装置，节能，搅拌、发酵效果好。 4.内罐体表面镜面抛光处理(粗糙度Ra0.4µm)；各进出管口、视镜、人孔等工艺开孔与内罐体焊接处均采用拉伸翻边工艺圆弧过渡，光滑易清洗无死角，保证生产过程的可靠性、稳定性，符合“cGMP”等规范要求。5.1.1主要部件罐体：主要用来培养发酵各种菌体，密封性要好（防止菌体 被污染） 罐体当中有搅拌浆，用于发酵过程当中不停的搅拌 底部通气的Sparger，用来通入菌体生长所需要的空气或氧气 罐体的顶盘上有控制传感器，最常用的有pH电极和DO电极，用来监测发酵过程中发酵液pH和DO的变化控制器，用来显示和控制发酵条件等等5.1.2附加装置1、搅拌机（多级或无级变速） .无菌呼吸气孔（或无菌正压器） 2、进、出料口 .无菌采样口 3、人孔 .冷、热水进、出口 4、温度计 .CIP清洗喷淋头 5.2维护保养1、如进气管与出水管接头漏气，当旋紧接头不解决问题时，应添加或更换填料。 2、压力表与安全阀应定期检查，如有故障要及时调换或修理。 3、清洗发酵罐 时，请用软毛刷进行刷洗，不要用硬器刮擦，以免损伤发酵罐表面。 4、配套仪表应每年校验一次，以确保正常使用。 5、电器、仪表、传感器等电气设备严禁直接与水、汽接触，防止受潮。 6、设备停止使用时，应及时清洗干净，排尽发酵罐及各管道中的余水；松开发酵罐罐盖及手孔螺丝，防止密封圈产生永久变形。 7、操作平台、恒温水箱等碳钢设备应定期(一年一次)刷油漆，防止锈蚀。 8、经常检查减速器油位，如润滑油不够，需及时增加。 9、定期更换减速器润滑油，以延长其使用寿命。 10、如果发酵罐暂时不用，则需对发酵罐进行空消，并排尽罐内及各管道内的余水。5.3注意事项1 罐体灭菌前务必检查其中液面高度，要求所有的电极都没于液面以下。 2 打开发酵罐电源前务必检查冷却水是否已打开，温度探头是否已插入槽中，否则会烧坏加热电路。 3 发酵过程中一定要保持工作台的清洁，用过的培养瓶及其它物品及时清理，因故溅出的酸碱液或水应立即擦干。 4、 对罐体安装，拆卸和灭菌时要特别小心pH电极和罐体的易损又昂贵部件。6、种子罐用途：适用于酸奶及乳酸菌饮料母液发酵、酿造、佐料、制药、化工及真菌培植，其作用可加热、保温及冷却，为全封闭卫生型发酵专用设备。特性：本设备具有节能、消声、耐腐蚀、生产力强，清洗和操作方便等优点。 分类：种子罐有碳钢制种子罐、不锈钢制种子罐两种。 注：冷却加热形式有夹套式、内盘管式，外环管式，供用户选用。6.1、总体结构： （1）、固定式主要由罐体与支脚组成。 （2）、罐体内胆及封头由优质不锈钢抛光制成。 （3）、夹套与加强筋由A 3板，保温层采用玻璃石棉组成。 （4）、搅拌器与锅盖密封采用机械密封件组成 。 （5）、罐盖上下连接采用不锈钢螺柱，密封垫片采用XB250无毒橡胶。 62安装调试： （1）、由于长途运输，首先对各连接螺纹进行检查。 （2）、对搅拌器应作空车试运转检查，待各传动部件运转正常后，方可投产使用。 （3）、连接后，对各接头处检查，如漏气，可旋紧管接头与螺柱，直到不漏为止，方可正常投产使用。 6.3注意安全事项：1、该设备使用蒸汽压力不得超过核定额工作气压。 2、进气时应缓慢开启进气阀，直到需用压力为止。冷凝水出口外需装疏水器。 3、对安全阀，可根据用户自己使用蒸汽的压力，自行调整。不许过量使用。 4、在使用过程中，应经常注意蒸汽压力的变化，对进气阀适时调整。 5、停止使用后，注意对夹套内放完余水。 6、如每次使用后，对罐内进行清洗，保持清洁。 6.4维护保养：1、如进气管与出水管接头漏气，当旋紧接头不解决问题时，应添加或更换填料。 2、压力表与安全阀应定期检查，如有故障要及时调换或修理。7、生物化工企业生产安全事项7.1安全生产注意事项1.事故的处理必须分秒必争，做到及时、果断、正确，不得耽误拖延。2.发生事故立即通知车间主任、调度及有关部门。3.发生事故应立即抢救，尽力减少事故的损失和伤害。4.发生事故应立即发出报警信号。5.如果有人伤亡或中毒应首先对受害人进行抢救，并通知医护部门及气体防护站。6.发生火灾、爆炸、触电、机械事故时，应立即切断电源、着火源，防止发生二次事故。7.抢救受伤人员应首先抢救重伤人员，在医护人员未到来之前不得停止对受伤害人员的抢救。8.进入有毒气体事故现场抢救应配戴齐全的防护用具。7.2 氮气 N2理化特性分子量28.0。沸点-196。在正常空气中含量约为：78.93%，是无色、无味、即不燃烧也不助燃的惰性气体。危害中毒表现： 氮气窒息，主要由于缺氧，当呼吸纯氮时立即就会昏到，如果无人发现，几分钟内就会窒息死亡。窒息死亡的外表征象：显露的面部发紫发青。急救方法单纯缺氧一般人能屏气停止呼吸四、五十秒钟或更长一点时间，所以急救要及时，越早越好。对氮窒息者（缺氧窒息）首先脱离现场，做人工呼吸，有条件就应及时给予输氧，心跳停止者，做胸外心脏挤压。预防措施在用氮气置换过的设备中工作，必须做安全分析，氧含量19-22%，人才能进入设备内工作，并要有人监护7.3 甲醇CH3OH理化特性分子量32.042。为无色、易燃、极易挥发的液体，略有酒精气味。沸点65。熔点-97.1。比重0.792：，蒸汽比重1.1。易与水和多数有机溶剂混溶。空气中允许浓度：CH3OH50mg/m3。空气中爆炸极限为：5.536%。危害中毒表现；急性吸入中毒，常有8-36小时的潜伏期。出现头痛、眩晕、肌无力、恶心、呕吐、上腹痛、腰痛、烦躁不安、四肢湿冷、眼球疼痛，视物模糊、偶见腹泻。视觉损害可迅速发展至失明，此时瞳孔散大或缩小，对光反应迟钝，以后则视神经乳头萎缩。严重的可出现心动过缓、酸中毒、抽搐、休克等症状。急救方法以一般急救措施和对症治疗为主。对急性中毒者，根据血浆二氧化碳结合力，早期给予足够剂量的碳酸氢钠或乳酸钠以纠正酸中度，有肯定疗效。注意维持电解质平衡。视力障碍或眼底有病变时，可试用甘露醇滴注和地塞米松静脉注射等措施以减轻颅内压，改善眼底循环，并加速甲醇排泄。预防措施接触甲醇的操作人员，操作岗位上应配备过滤式3型防毒面具和氧气呼吸器。直接接触甲醇，还应增发胶手套、靴、防护眼镜等个人劳动保护用品。检修时，应选用长管式或送风式防毒面具，并做好现场监护工作。7.4甲苯7.4.1物理性质 外观与性状：无色透明液体，有类似苯的芳香气味。 熔点()：-94.9 相对密度（水=1）：0.87 沸点()：110.6 相对蒸气密度（空气=1）：3.14 分子式：C7H8 分子量：92.14 饱和蒸气压(kPa)：4.89(30) 燃烧热(kJ/mol)：3905.0 临界温度()：318.6 临界压力(MPa)：4.11 辛醇/水分配系数的对数值：2.69 闪点()：4 爆炸上限%(V/V)：7.0 引燃温度()：535 爆炸下限%(V/V)：1.2 溶解性：不溶于水，可混溶于苯、醇、醚等多数有机溶剂。 7.4.2化学性质化学性质活泼，与苯相像。可进行氧化、磺化、硝化和歧化反应，以及侧链氯化反应。甲苯能被氧化成苯甲酸。7.4.3危险性概述健康危害：对皮肤、粘膜有刺激性，对中枢神经系统有麻醉作用。 急性中毒：短时间内吸入较高浓度该品可出现眼及上呼吸道明显的刺激症状、眼结膜及咽部充血、头晕、头痛、恶心、呕吐、胸闷、四肢无力、步态蹒跚、意识模糊。重症者可有躁动、抽搐、昏迷。 慢性中毒：长期接触可发生神经衰弱综合征，肝肿大，女工月经异常等。皮肤干燥、皲裂、皮炎。 环境危害：对环境有严重危害，对空气、水环境及水源可造成污染。 燃爆危险：该品易燃，具刺激性。急救措施皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。 眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 食入：饮足量温水，催吐，就医。8、存在的问题8.1抗性风险 阿维菌素是高效光谱的生物源药业，在害虫防治中广泛应用。但随着该药连续多年重复使用，害虫对其抗药性发展也日趋严重。8.2环境安全性 阿维菌素对鱼等水生生物和蜜蜂高毒、对鸟类低毒，其在水稻上的推广使用，对水生生物存在潜在风险。以往阿维菌素对大多数害虫表现为高效，在常用剂量下，不仅对人畜安全，还不伤害天敌、不破坏生态。但是随着阿维菌素在田间的大规模重复使用，以及由于抗药性的上升而不断提高用药量。8.3 质量参差不齐 目前，用于杀虫剂生产的阿维菌素大多是从自然界筛选的天然菌株一些虽然经过诱变异化，但其基因产生物表达水平受到细菌自身调节系统及菌素基因拷贝数的限制，仍存在药效慢、杀虫谱相对较窄和稳定性差等制约因素，这也是造成市场上阿维菌素产品质量参差不齐的重要原因。8.4光分解问题 阿维菌素在光照和氧气存在下很容易被分解，在水中光照降解半衰期为12h,在土壤中阿维菌素的光降解半衰期为21h,在模拟阳光照射下阿维菌素半衰期为10h，在坏境中形成药膜后，太阳光加速其分解导致半衰期仅为9h。因此，如果不能做到避光密闭保存且用药时期掌握不好，会大大降低阿维菌素在田间的防治效果。9、解决对策 指导农民科学合理用药，企业要联合植保技术部门，做好产品售后服务工作，指导农民将阿维菌素与其他不同作用制剂的药剂轮换使用，以延缓抗药性；要指导农民严格按照标签和说明书的规定控制每季使用次数和安全间隔期以保障农产品质量安全；指导农民避光、密封保存产品和选择在阴天或傍晚施药。 调高原药质量 阿维菌素中Bla的杀虫活性最高，国家标准中规定阿维菌素乳油中Bla的含量为80%以上，而国内有些企业标准已提高至95%以上，企业间差别较大。企业可通过严格控制菌种选育、基因工程改造菌种、优化发酵条件等方法来提高Bla的含量，以提高产品质量。 提高制剂质量 继续开展阿维菌素复配制剂的研究开发，同时提高制剂中乳化剂、溶剂等助剂质量，通过添加相应助剂来提高阿维菌素开展剂型优化和新剂型等方面的研究应用，以达到提高药剂作用速度、降低毒性，提高防效的目的。 开展抗性机理研究和衍生物开发 开展阿