本公司药品生产验证确认与验证管理.doc

确认与验证管理规程 编制部门质量保证部执行日期起 草 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期分发部门质量保证部、工程管理部、各车间一、目 的：规范验证管理工作。二、适用范围：适用于本公司药品生产中的所有验证。三、职 责：质量保证部QC：负责验证工作的组织与协调，监督验证方案的实施，并负责检验仪器和检验方法，验证方案起草。验证办公室：负责组织与协调验证的日常工作。 工程管理部：负责设备及公用工程系统验证方案的起草，负责预确认、安装确认、运行确认的实施、并配合进行性能确认。生产管理部：负责起草新产品、新工艺、清洁验证及变更后的工艺再验证方案，并负责相关设备性能确认及相关验证的实施。质量保证部部长：负责验证方案及报告的审核。验证负责人：负责验证方案及报告的批准。四、内 容：4.1 定义验证指证明任何制度、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期效果的有文件证明的一系列活动。4.2 分类以验证的内容可分为以下五大类：4.2.1公用工程系统验证4.2.2设备验证4.2.3检验方法验证4.2.4清洁验证4.2.5工艺验证4.3 验证实施的时间要求4.3.1在建筑物建造或有大的改造后。4.3.2在设备、系统安装后或有大的改造后。4.3.3引进新处方或新方法后，主要原辅料发生改变时。4.3.4在生产工艺发生改变时。4.3.5在质量控制方法改变时。4.3.6按照验证周期要求，我公司规定再验证周期一般为一年，可根据验证具体情况由验证小组决定是否需进行再验证。4.4 验证常用的方法按照产品和工艺的要求以及设备变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。4.4.1前验证4.4.1.1是正式投产前的质量活动，指在该验证对象正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。这一方式通常用于产品要求高，但没有历史资料或缺发历史资料，靠生产控制及成品检验不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。4.4.1.2适用范围：新产品、新工艺、新设备等。4.4.1.3采用前验证的先决条件配方的设计，筛选及优选确已完成；中试生产已经完成，关键的工艺及工艺变量已经确定，相应参数的控制限已经摸清；已有产品及生产工艺方面的详细技术资料，包括有文字记载的产品稳定性考查资料；至少完成了一个批号的试生产，从中试放大至试生产没有出现明显的“数据漂移”现象。4.4.2同步验证4.4.2.1生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺运行过程中获得的数据来确立文 件的依据，以证明某项工艺、设备等达到预定要求的活动。4.4.2.2适用范围：对所验证的对象已有相当经验及把握的情况下采用。4.4.2.3先决条件：有完善的取样计划，即生产及工艺条件的监控比较充分；有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好；对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。4.4.3 回顾性验证4.4.3.1指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。4.4.3.2适用范围：原来未经验证的老产品、老工艺、老设备的验证。4.4.3.3先决条件有至少6批符合要求的数据，有20批以上的数据更好；检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示，可以进行统计分析；批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件；有关的工艺变量是标准化的，并一直处于控制状态，如原料标准、洁净区的级别、分析方法、微生物控制等；批成品检验的结果；批生产记录中的各种偏差的说明；中间控制检查的结果； 各种偏差调查报告，甚至包括产品或中间体不合格的数据等。4.4.4再验证4.4.4.1系指一项工艺、一个过程 、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。在下列情况下需进行再验证：关键设备大修或更换。批次量数量级的变更。趋势分析中发现有系统性偏差。生产作业有关规程的变更。程控设备经过一定时间的运行。生产的产品有所改变（若参照产品的选择不变，且可接受限度不变时，可不进行再验证）。定期的再验证4.5 验证实施的步骤4.5.1成立验证小组4.5.2制定验证实施计划4.5.3制定验证方案验证方案指为实施验证而制定的一套包括待验证项目（系统、设备或工艺）目的、范围、标准、步骤、记录、结论、评价及最终结论在内的文件。4.5.3.1验证方案由需要进行验证部门的工程、技术人员起草，经验证小组会签，质量保证部部长审核，验证负责人批准方能生效。4.5.3.2验证方案的内容一般包括：主题内容：本方案规定了验证项目的验证方法及标准。适用范围：本方案适用于验证项目的验证。概述：主要包括验证的背景、说明等。职责：必须明确。验证的目的：非常清楚的阐明为什么要进行此项验证。验证项目。验证要求及标准：针对每个验证项目，制定验证要求及可接受的限度。实施所需的条件取样：应清楚的标明取样位置、取样数量、取样频次测试方法及测试数据验证步骤原始记录及事前设计好的记录表格测试所用的仪器仪表验证方案首页格式按文件管理制度的规定进行。4.5.4验证的组织实施4.5.4.1验证的相关人员按照批准的验证方案组织实施验证，收集所需数据、资料及记录。4.5.4.2如在验证实施过程中出现偏差或异常，执行偏差处理制度，由验证小组确定是否进行变更及是否重新验证等。如需制订补充性验证方案，仍由验证小组会签、质量保证部部长审核、验证负责人批准。4.5.5 出具验证报告4.5.5.1 质量部QA汇总验证记录、结果等，交验证办公室起草验证报告。4.5.5.2 验证报告的内容一般包括说明：验证过程的总结。验证结果汇总：按照验证项目进行结果汇总统计。验证文件汇总：列出验证过程中形成的所有文件的名称、编码。评价分析：将验证结果与可接受限度进行对照分析评价。评价不仅仅限于结果是否符合要求，更重要的是结果的稳定可靠性、差异性等，进一步评价过程。结论：根据评价结果，作出非常明确的结论。此外，结论必须说明整个验证项目是否需要变更，若有变更是否需要再验证。4.5.5.3验证报告首页格式与验证方案一致，验证报告仍由验证小组会签、质量保证部部长审核、验证负责人批准。4.6 验证文件的管理4.6.1验证文件包括验证方案、 验证过程记录、验证报告、验证证书。4.6.2验证文件除以下特别提出的项目外，其余按文件管理制度进行管理。验证文件的起草由验证小组的授权人起草，验证小组会签、质量保证部部长审核、验证负责人批准后，方能生效。4.6.3验证文件的保存4.6.3.1验证文件的保存执行文件管