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文档简介

EPO在急性肾功能不全中 的保护作用 黄岛中医院 薛娇 n1936年Erling Hjort报道失血后家兔血清注入正常兔体 内可使网织红增多 n1950年，Kurt发现缺氧时大鼠骨髓增生，红细胞增多 nEPO主要在成人肾小管管周细胞、胎儿肝细胞合成 n1977年EPO纯化 n1985年克隆EPO基因，产生重组EPO n应用于临床纠正贫血 EPO受体表达 n传统： 骨髓红系祖细胞促红细胞生成 n近来研究： 神经元细胞神经保护作用 视网膜细胞抗视网膜细胞凋亡 血管内皮细胞促进血管生成 肾小管上皮细胞？ 体 外 实 验 EPO对猪肾小管上皮细胞的作用 nEPO拮抗前列腺素D2(PGDS)抑制细胞增殖的 作用，减轻猪肾小管上皮细胞凋亡。 nEPO减轻喜树碱诱导的猪肾小管上皮细胞凋亡 n缺氧前24hEPO预处理明显减轻缺氧诱发的细胞 凋亡 EPO对人近端小管上皮细胞的作用 n缺氧或缺血再灌注（IR）可以诱导PTCs凋亡 nEPO可以剂量依赖性地减轻细胞凋亡 n高浓度时，EPO促进缺氧及IR的肾小管上皮细 胞DNA合成。 n体外实验中提示EPO抑制肾小管上皮细胞凋亡 ，促进小管再生 n凋亡是ARF重要的病生机制 n体内，EPO是否能抑制ARF时肾小管细胞的凋 亡？ ARF两个重要的病因： v肾毒素损伤 v缺血再灌注损伤 EPO对顺铂诱导的急性肾功能不全的作用 n顺铂诱导急性肾功能不全表现： 主要损伤近端肾小管的S3端。 髓质外侧带肾小管上皮细胞坏死，细胞核固 缩、溶解、消失。 伴肾血流量（RBF）、肾小球滤过率（GFR ）的下降。 nEPO可以明显恢复中毒大鼠的RBF、GFR nEPO促进大鼠皮质区、皮髓交界区肾小管上皮 细胞增殖 EPO对缺血再灌注损伤的作用 n缺血再灌注后24h: 近端小管直部、髓袢升肢粗段小管上皮细胞凋亡或坏死 nEPO预处理30min： 髓袢升肢粗段的细胞凋亡减轻 近端小管全长及髓袢升肢粗段的细胞增殖程度较对照组明显 增加 nEPO可以抑制肾小管上皮细胞凋亡，促 进细胞增殖，促进ARF的恢复。 机 制？ n体外：过氧化氢 诱导PTCs凋亡 nEPO预处理可以显著减轻细胞凋亡 n同时给予JAK2磷酸化抑制剂（AG490）或PI3K抑制剂（ LY294002）可以阻断EPO的肾脏保护作用 nEPO作用下HK-2细胞内磷酸化AKT表达增加，但预先加入 LY294002后，则检测不到磷酸化的AKT。 n体外无血清培养的HK-2细胞内Caspase活化、表达抗凋亡蛋白Bcl-XL、 XIAP减少，EPO可以阻断Caspase的活化，增加Bcl-XL、XIAP的表达 EPOEPO受体 JAK2 PI3K Akt 抗凋亡蛋白：Bcl-XL、XIAP促凋亡蛋白Caspase (+) (-) nEPO通过抗凋亡作用促进肾毒素或IR导致的 ARF的恢复。 n
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