《临床试验评价》word版.doc

霉酚酸酯治疗型狼疮性肾炎病例选择：“所有病例符合美国风湿病协会系统性红斑狼疮诊断标准,且有肾脏损害者,行肾穿刺术15 例,病理类型均为型,女14 例,男1 例,病程0. 5 月60 月,平均(9 4) 月。年龄1847 岁,平均(33. 4 4) 岁,均有活动性病变。其中3 例除长期用糖皮质激素治疗外,尚接受环磷酰胺冲击治疗无效或复发,1 例股骨头坏死,1 例需透析治疗。”1. 该临床药物试验乃是药物四期临床试验，目的是观察药物“霉酚酸酯”在广泛使用条件下的疗效和不良反应。并非采用随机对照设计，并且未设计对照组，只有一组病例，其选择标准为：“符合美国风湿病协会系统性红斑狼疮诊断标准,且有肾脏损害者,行肾穿刺术示病理类型均为型”。2. 疾病定义较明确：“符合美国风湿病协会系统性红斑狼疮诊断标准，”所有病例均是通过行行肾穿刺术示病理类型均为型，按同样定义得到确诊。3. 干预的定义较明确：“采用激素强的松:1mg/ kg/ d ,MMF 剂量:1. 52g/ d ,其中1. 5 g/ d 者10 例,2. 0g/ d 者5例。治疗时间36 月(5. 2 1. 8) 月,不用其他免疫抑制剂”，伴随干预没有提及。4.试验组病例无流失，未提及病人依从性如何。5病例的例数只有十五例。（药品临床研究按照新药审批办法中规定，四期临床试验的病例数需大于2000例。假如设计对照，在生物等效性对照试验中，生物利用度比较试验需1824例病例，随机对照试验要求大于或等于60对病例）样本为小样本。6.试验没有进行分组。7没有设置对照组，故不存在基线资料是否可比的问题。8时间差（病人进入研究、给药、疗效观察的时间）未提供具体数据。试验基线测量：病例治疗前(.x s) 蛋白尿(g/ d) 3. 61 0. 98，血清白蛋白(g/ L) 29. 07 3. 41，血红蛋白(g/ L) 73. 87 8. 36，血白细胞( 109/ L) 3. 28 0. 38。9.一致性问题：（病例、体查、实验室检查、诊断标准、疗效评价）10.需要采用盲法，可以采用双盲或三盲法。11.本试验反应变量采用综合指标，即综合尿液（尿蛋白、尿常规）检查，血液检查（血常规、肾功能、ANA、dsDNA、补体C3）肾组织活检（常规光镜、免疫荧光）。所采用的指标基本上可以反映客观事实，但并未综合各项指标，给出一项最终结果，如“痊愈、显效、好转、无效”且结果中对肾组织活检结果避而不谈。12.统计方法：作为自身治疗前后配对设计，从分析的数据类型观察，数据类型为正态分布的随机型变量，所采用的检验方法为配对资料的t检验。本例结果解释为：“本研究对型狼疮性肾炎,尤其有活动性病变者,用MMF 联合激素治疗,观察其疗效,证明多数患者在用MMF 36月后肾损害好转,蛋白尿减少,同时能改善贫血、白细胞下降,能提高血清白蛋白。从临床上证明了MMF 对LN 有确切的疗效。”13.临床意义的讨论是否实事求是:对于副作用的讨论，本试验中并未设计“激素+环磷酰