《抗癫痫药antiepil》PPT课件.ppt

第二节 抗癫痫药 (antiepileptics) 癫痫是由于大脑局部病灶神经 元兴奋性过高，产生阵发性高频放 电，并向周围扩散而出现的大脑功 能失调综合症。 抗癫痫药用于防治癫痫发作。临 床上常根据其发作时的症状表现将 癫痫分作为全身性发作和部分性发全身性发作和部分性发 作两种类型，每类又分为作两种类型，每类又分为即大发作 、小发作、精神运动性发作，精神 运动性发作，局限性发作和癫痫持 续状态。 对癫痫的药物治疗一是通过影响中枢 神经元，减轻 或防止过度放电。二 是通过提高脑组织的兴奋来减弱来自 病灶的兴奋扩散，防止癫痫发 作， 多数药物属第二种方式作用，属对症 治疗。 苯巴比妥、安定（即巴比妥 类和安定类）等广泛运用。其它 还有苯妥英钠、卡马西平和丙戊 酸钠等。 1. 乙内酰脲及其同型物 是从巴比妥的结构改造而来的， 环中少了一个羰基，是五元环的乙内 酰脲。苯巴比妥可控制癫痫大发作， 对其结构改造，发现苯妥因。 对癫痫大发作疗效较好，催眠作 用微弱，又有抗外周神经痛及抗心率 失常作用。副作用较多，故应慎重。 苯妥因钠苯妥因钠 ( (P22)P22): :苯妥英钠 化学名为5 ，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐(5， 5-Diphenyl-2，4-imidazo- lidinedionesodiumsalt) 。微有引湿 性，溶于水。本品水溶液呈碱性反应， 露置于空气中吸收二氧化碳析出白色游 离的苯妥英，呈现混 浊。苯妥英几乎 不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液中生成 苯妥英钠。苯妥英钠及其水溶液都应密 闭保存或新鲜配制。 苯妥英钠主要被肝微粒体酶代谢， 如果用量过大 或短时内反复用药， 可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢， 并易产生毒性反应。是癫痫大发作和 局限性发作的首选药。但对癫痫小发 作无效。也可用于治疗 三叉神经痛 、坐骨神经痛及某些类型的心律紊乱 。 强碱性下水解； 生成二苯基脲基乙酸，最 后生成二苯基氨基乙酸，放氨气。 银盐或汞盐（二氯化汞） 反应，生产不溶于氨水的白色沉淀 （巴比妥类的沉淀溶于氨水）。 代谢代谢( (P22)P22): : 主要是主要是C5-C5-氧化产物，即氧化产物，即 5-(4-羟苯基)-5二苯乙内酰脲， 再以葡萄糖醛酸结合再以葡萄糖醛酸结合排出体外。 还有二苯脲乙酸和氨基二苯乙酸还有二苯脲乙酸和氨基二苯乙酸 生成。生成。约20以原形 由尿液排出 。 结构改造P23-由巴比妥类出发： 1 去2位O，氢化嘧啶二酮，如扑米 酮。 2失6位羰基，乙内酰脲，苯妥英 (Phenytoin)。 3用O替换3，4位酰胺基，恶唑酮。 4用C替换3，4位酰胺基，丁二酰亚 胺类，乙琥胺(Ethosuximide)主 要用于小发作型癫痫的治疗）。 2. 二苯骈氮卓类: 苯二氮草类，如地西泮、硝西泮等也具 有抗惊厥 作用，在临床作为抗癫痫药使 用。 近来发现二苯并氮杂草类的卡马西 平(Carbamazepine)、奥卡西平 (Oxcarbazepine)具有较 好的抗癫痫作 用。 主要有主要有卡马西平卡马西平, ,Carbamazepine 化 学名为5H-二苯并b，f氮杂草-5-甲酰 胺(5H-Dibenzb， f azepine-5- carboxamide)，又名酰胺咪嗪。卡马西 平是由两个苯环与氮杂草环并合而成的 三环类化合物。二个苯环通过烯键相连 形成共轭体系。用于治疗其他药物难以用于治疗其他药物难以 控制的成人精神运动性发作和大发作，控制的成人精神运动性发作和大发作， 还可以缓解如三叉神经痛或舌咽神经痛还可以缓解如三叉神经痛或舌咽神经痛 。 卡马西平在潮湿光照下可变橙 色，生成二聚体和C-10，11位环氧 化物。本品口服后从胃肠道吸收， 由于水溶性差，故吸收较慢且不规 则。 其初级代谢物 卡马西平临床 用作抗癫痫药，对精神运动性发作 最有效，对大发作、局限性发作和 混 合型癫痫也有效。另外，卡马西 平还具有抗外周神经痛作用。 MetabMetab. .： 主要是主要是10,11-10,11-位环氧化和脱酰位环氧化和脱酰 胺的反应。胺的反应。卡马西平在肝脏广 泛代谢，代谢物主要自尿排出 ，一部分自粪便排出 。10，11 位环氧化物也具有抗癫痫活性 。此外还有一些结合反应。一些结合反应。 1010位引入羧基为位引入羧基为奥卡西平 脲 Oxcarbazepine，奥卡西平 3 丁酰胺类普罗加比（progabie ） 在酸，碱，室温下水解成取代的 二苯甲酮和gama-氨基丁酰胺。本品 系gama-氨基丁酰胺之前药。二苯甲 叉基为亲脂性的载体部分，容易透 过BBB，在中枢发挥作用。是GABA受 体的激动剂。对痉挛，癫痫，运动 失调均有良好的治疗效果。 3. 脂肪酸类 丙戊酸、丙戊酸钠及丙戊 酰胺。前两者主要适用于大发作、 肌阵挛发作和失神发作。后者系广 谱抗癫痫药