《成人斯蒂尔病》PPT课件.ppt

成人斯蒂尔病的诊断 与鉴别诊断,（Adult Onset Still,s Disease，AOSD）,流行病学资料,患病率：6.9/100.000（挪威，2000） 10/100.000/年（日本） 发病率：23/100.000（日本） 12/100.000（法国） 女性男性 1625岁，3545岁（75%35岁） 少数患者在幼年发病,病 因,病因不清，与周期性发热综合征类似 遗传因素？ 感染因素？ 免疫介导,免 疫 因 素,炎性因子 IL-1，IL-18，TNF-，IL-6，IL-2，IFN- 粘附分子 ICAM-1,临 床 表 现,诊断和治疗方面的文献较少 主要为个案报道、中小规模回顾性研究 期待询证医学证据,临 床 表 现,临床表现 关节痛 发热（39） 肌痛 关节炎 咽痛 皮疹 体重下降 淋巴结肿大 脾肿大 浆膜炎 腹痛 肝大 心包炎 肺炎,发生率（%） 98100 83100 8498 8894 5092 8790 1976 4874 4555 2353 948 2944 2437 931,少 见 表 现,脱发 皮下结节 急性肝衰竭 心脏瓣膜病变 弥漫性血管内凝血 嗜血细胞综合征 淀粉样变（炎性反应长期未能控制）,临床表现 -应有尽有,系 统 消化系统 循环系统 呼吸系统 血液系统 神经系统 其它,表 现 急性肝炎，急性/亚急性重肝 心包炎（心包填塞），心肌炎，瓣膜损害 胸腔积液，肺炎，ARDS DIC，纯红再障，溶贫 脑梗塞样表现，无菌性脑膜炎，听神经损害 鼻中隔穿孔，血管神经性水肿 ,发 热,每天一次或两次，也可无规律 66%患者40 持续2-4小时 发热间歇体温正常或低于正常，一般情况好 常伴抗生素治疗无效的咽痛 常见的不明原因发热之一,皮 疹,粉红色斑疹或斑丘疹 分布广泛 时隐时现，昼伏夜出，常与发热相伴 不伴瘙痒 Koebner现象：可由热或搔抓诱发 皮肤活检：血管周围单核细胞浸润 角元细胞坏死，中性粒细胞浸润,关 节 炎,可能被系统表现掩盖 与其它症状可不平行 病初易出现 可能仅短暂出现 常为非致畸性，多关节炎,受累关节 膝 腕 踝 肘 近端指间关节 肩 掌指关节 指关节 远指关节 髋 颈 颞下颌关节 趾间关节,发生率（%） 84 74 57 50 47 43 34 19 18 14 11 8 3,严重并发症,嗜血细胞综合征 DIC、呼吸窘迫、多脏器功能衰竭 AOSD患者出现2系或3系血细胞减少 骨穿见嗜血细胞 急性肝衰竭 DIC-常见于出现严重肝损害的AOSD患者 多脏器功能衰竭,实验室检查,实验室检查 ESR（50mm/h） 白细胞升高（1240109/L） 贫血 中性粒细胞增加（80%） 低蛋白血症 肝酶升高 血小板增多,出现率（%） 96-100 71-97 59-92 55-88 44-85 35-85 52-62,实验室检查,RF及ANA阴性 血培养阴性 血清铁蛋白明显升高（常1000ug/ml） C反应蛋白常高于10倍正常上限 IL-18可用于诊断和监测病情活动,铁蛋白（SF）,一种由24个非共价链连接的亚单位组成的、分子量大约为450 000的大球形蛋白 强大的铁结合和储备能力（显示铁储备的标志） SF升高的机制：尚不清楚：（1）肝脏损害时由肝细胞释放（2）由细胞因子诱导产生（3）铁蛋白受体下降 和CRP一样，可作为全身炎性反应中由肝脏产生的一种阳性反应蛋白 AOSD患者SF水平显著高于其他炎症性疾病 AF大于1500ug/L时有助于排除其他发热性炎性疾病,放射学检查,多数正常 病程长者可出现软骨侵蚀、关节间隙狭窄 腕、颈椎、髋、膝均可受累 533%的患者进展迅速 MRI？,病 理,无特异性，非诊断依据 滑膜：非特异性滑膜炎 淋巴结：浆细胞、多形柱白细胞浸润及反应性增生，少数坏死性淋巴结炎 皮肤：皮肤胶原纤维水肿、血管周围有炎细胞浸润 肌肉：水肿 肝脏：肝细胞变性坏死，炎细胞浸润,常用诊断标准（日本标准）,主要标准 关节痛2周 发热39，间歇1周 典型皮疹 WBC10109/L（中性粒细胞80%） 次要标准 咽痛 淋巴结肿大或脾肿大 肝功异常 ANA和RF阴性,排除 感染 恶性肿瘤 其它风湿病 诊断： 符合5条标准（至少2条 主要标准） 敏感性：93.5%,Cush标准,1、发热（39） 2、关节痛或关节炎 3、RF1:80 4、ANA1:100 a：WBC15109/L b：Still皮疹 c：胸膜炎或心包炎 d：肝肿大或脾肿大或全身淋巴结肿大 具备14项及a、b、c、d中的两项,Calabro标准,无其他原因的高峰热：39，每日12个高峰 关节炎或关节痛或肌痛 ANA和RF阴性 至少具有以下两项：典型皮疹，全身淋巴结病，肝肿大，脾肿大，一种心肺表现，NE升高 排除其它原因的高热、皮疹、关节炎或关节痛 确诊：具有以上全部5项,常用诊断标准,主要标准 峰行热39 关节痛 一过性红斑 咽炎 中性粒细胞80% 糖化铁蛋白20% 次要标准 斑丘疹 白细胞10109/L,诊断： 4条主要标准 3条主要标准+2条次要标准,鉴别诊断,多种多样（感染、肿瘤、CTD、血管炎） 发热、WBC升高-各种感染、败血症 淋巴结肿大-淋巴瘤、传单 多系统损害-SLE 关节炎-RA 中枢系统表现-脑炎、脑膜炎 肝功能异常、发热-肝炎、肝脓肿 腹痛-急腹症,治 疗,经验用药 有争议，缺乏询证医学证据 包括： NSAIDs：首选 激素：泼尼松0.51mg/kg/d，约88%患者需