《镇静催眠药》PPT课件.ppt

第十二章 镇静催眠药 镇静催眠药（Sedative-Hypnotics）是一类中 枢神经系统抑制药。 凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使病人由 兴奋，激动和躁动转为安静的药称为镇静药。 凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药。 睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉清醒的头脑， 可以提高工作效率。 但机体必须有足够的睡眠使机体消除疲 劳，恢复体力和精力。 睡眠时相 睡眠 慢波睡眠（slow wave sleep，SWS） 快波睡眠（fast wave sleep，FWS） 快波睡眠 2030 分钟后又转入慢波睡眠，如此 反复进行。在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交 替 4 5 次。 慢波睡眠：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲 劳有关； 快波睡眠：与神经系统发育、记忆功能有关。 慢波睡眠 80120 分钟后，转入快波睡眠。 SWS FWS 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波 睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥 类，长期应用停药后 REMS 反跳延长，引起 病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、 循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药 ）；苯二氮 类影响较小，故为首选。 SWS FWS 镇静催眠药的分类： 苯二氮 类: 中枢性特异性药（通过BZ受体）， 具有速效、高效、安全。 取代了巴比妥类传统镇 静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作用，也 是目前临床抗焦虑药的首选药。 巴比妥类: 中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增 加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。 其它：水合氯醛等 结结结结构：构：1,41,4苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物 第一节 苯二氮 类 体内过程 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织， 肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织， 血浆蛋白结合率高，地西泮达 99 %。很多中间代 谢产物都具药理活性，连续用药注意蓄积，代谢 产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳 汁排泄，注意哺乳儿安全。 60 年代用于临床，是目前抗焦虑、镇静催眠的首 选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨 骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。 药药理作用及用途 1、抗焦虑 焦虑表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物 性神经症状，小于镇静量时即有良好抗焦虑 作用（首选） 。无论是焦虑状态或焦虑症均 为首选。作用部位：边缘系统。 2、镇静催眠（首选） 特点（和巴比妥类药物相比）： 对快波睡眠（FWS）影响小，停药后出现 反跳性 FWS 睡眠延长较巴比妥类轻 治疗指数高，安全范围大 对肝药酶几无诱导作用 产生依赖性、戒断症状轻 3、抗惊厥、抗癫痫 BZ 均有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显 著，iv 给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧 惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电 的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝 西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。 Tetanus exotoxin is a neurotoxin that binds to inhibitory interneurons of the spinal cord and blocks their release of inhibitors. It is these inhibitors from the inhibitory interneurons that eventually allow contracted muscles to relax by stopping excitatory neurons from releasing the acetylcholine that is responsible for muscle contraction. The toxin, by blocking the release of inhibitors, keeps the involved muscles in a state of contraction and leads to spastic paralysis, a condition where opposing flexor and extensor muscles simultaneously contract. Mode of Action of the Tetanus Exotoxin 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物 去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌 肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤 ，腰肌劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑干 网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用 ，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制 ，抑制多突触反射，引起肌松作用。 作用机制 主要是通过增强中枢 - 氨基 丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。 GABAA受体的结构 不良反应 苯二氮 类安全范围大，毒性低；短期应用无 明显不良反应。 滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药 戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药） 可增强本品毒性。 常用制剂及特点 地西泮（diazepam,安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故 作用持久。 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少， 临床使用较多。 氟西泮（flurazepam，氟安定） 起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积， 主 要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。 三唑仑（triazolam，三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗作用少， 但易有反 跳性失眠等。 R1R2R3R4XNames CH3HHClO地西泮 HHHNO2O硝西泮 HHClNO2O氯氯硝西泮 (CH2)2N(C2H5)2HFClO氟西泮 CH3HFClO氟地西泮 CH2 HFClO氟托西泮 HOHHClO奥沙西泮 CH3OHHClO替马马西泮 HOHClClO劳劳拉西泮 CH2CF3HFClS夸西泮 第二节 巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 随着苯二氮 类在临床应用（其优点：速效、 高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。 常用制剂： 苯巴比妥（Phenobarbital）长、慢效类 异戊巴比妥（Amobarbital）中效类 司可巴比妥（Secobarbital）短效、快效类 硫喷妥（Thiopental）超短效，起效快（静脉麻 醉药） 巴比妥类药物的构效关系 巴比妥酸的衍生物 作用特点： 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静， 催眠，麻醉抗惊厥，麻痹死亡） 2、明显抑制 FWS 停药反跳（困难） 3、肝药酶诱导 与其他药物相互作用 4、安全范围小 久用可成瘾 临床用途： 1、镇静和催眠 2、抗惊厥 3、抗癫痫（苯巴比妥） 4、静脉麻醉和麻醉前给药 5、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（ 如 去痛片）。 作用机理： 抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABAA功能（延长Cl-通道开放时间 增加Cl-内流） 巴比妥类中毒 一次摄入10 倍以上催眠量时可引起严重中毒 。 中毒症状：昏睡、昏迷、呼吸抑制、血压 下降、甚至呼吸循环衰竭。 巴比妥类中毒解救原则 清除毒物，维持呼吸和循环。 本类药物为弱酸性药物，静脉输入碳酸氢钠， 碱化尿液促进毒物从肾脏排出 不良反应 宿醉现象、耐受性、长期应用可成瘾等。 抗惊厥 DOSE RESPONSE BARBS BDZs ETOH 抗