证的药理学研究(上).doc

证的药理学研究（上）思考活血化瘀法的治疗作用？在脑出血的急性期，究竟能不能用活血化瘀药？最佳应用时期？脾虚证的诊断标准？一血瘀证与活血化瘀（一）血瘀证的病理生理基础凝血与纤溶系统系统（抗临血系统），凝血和纤溶系统的平衡是保证血液正常运行的一个系统，那么外伤手术，各种疾病器官组织损害、感染、持续的缺氧缺水，都可导致组织损伤，器官内壁损伤，那么这些损伤都可以激活凝血，打破凝血与纤溶系统平衡，凝血系统是一系列化学连锁反应系统，这个平衡打破了就会发生一系列的病理生理改变，首先导致组织缺血缺氧而且激活氧自由基超氧化物歧化酶的活性降低，氧自由基对氧细胞膜产生过氧化损害，使胆固醇在细胞膜沉积，红细胞连度升高，造成红细胞变形能力降低，红细胞变形能力降低以后血流动力会发生改变导致血连度增高，同时氧自由基可通过血小板途界促进血酸形成，血内卢升高微循环障碍可导致多种器官损害，多种器官损害的直接后果临床的表现是心脑及血液器官的疾患，血液病肿瘤肝肺纤维化，糖尿病及加速衰老等等的改变。（二）血瘀证的临床诊断标准1.舌质紫暗或舌体瘀斑，瘀点，舌下静脉曲张淤血；2.固定性疼痛或疼痛拒按；3.病理性肿块,包括内脏重大,炎性或非炎性包块,组织增生,外伤性血肿,血管异常,包块人体各部位的静脉曲张,血管扩张,血管痉挛,血管阻塞,血栓形成;4.面部,口唇,齿龈及跟周晦暗或发青,唇及肢端紫绀;5.脉涩,结代或无脉,心律不整,心电图有心律失常等;6.血不遁经而停滞,及出血后引起的血瘀或异常出血,如血尿,皮下瘀斑,鼻衄,黑粪,血性腹水等;7.肌肤异常(皮肤粗糙,肥厚,鳞屑增多,硬肿);8.肢体麻木或偏瘫;9.血瘀型疳积,血瘀型单纯型肥胖等;10.面色不泽,晦暗无华;11.理化检查具有血液循环瘀滞表现.凡具备以上任何1项者可诊断为血瘀证(三)活血化瘀法概述活血化瘀方药:味多辛,苦,主归心,肝经,入血分,善与走散通行;和血:丹参,当归,赤芍,丹皮,鸡血藤,活血:川弓,元胡,蒲黄,三七,乳香,没药,理血:水蛭,三棱, 莪术代表方药;血府逐淤汤，当归补血汤，补阳还五汤等治疗目的：改善血流变，血流动力；改善组织氧供，减少氧自由基对组织细胞的损伤，促进修复(四)活血化瘀方剂的作用机理1.改善血流变，增加冠状动脉和微小动静流，改善缺血缺氧；2.扩张血管，改善微循环：改善为血流，降低血流的浓，粘，凝，聚；改善微血管形态，缓解微血管痉挛，减轻微循环内红细胞的瘀斑和瘀滞汇集，降低毛细血管的通透性，减少微血管周围渗血。3. 改变血流动力学：它可以直接作用于血管释放NO，而且可以升高黄米酸氧肝，松弛血管平滑肌。增加动脉的血流量；阻滞肾上腺素能受体，还可以影响肾上血管紧张素醛固酮系统4改善血管内皮细胞功能：影响血管内皮细胞分泌的血管活性物质，保持完整的内皮系统，维持血管稳态，减少血管计量和动脉硬化，抗血栓形成及抗血细胞粘附；5.改善血小板的结构和功能 ：促进脂类物质的代谢，调整血液的理化特性6. 溶解纤维蛋白，增加纤维的作用7. 降血脂的作用，调整血脂代谢紊乱8. 清除氧自由基9.双向调节免疫功能，一方面可以免疫抑制，一方面可以增强免疫，活血化瘀药物的免疫抑制作用主要体现在直接抑制炎症的上皮免疫调节机制，减少一系列的动脉硬化斑块，稳定了这些炎症介质细胞因子的表达，这个抑制方面的作用，当然免疫增强作用还是增强细胞免疫和体液免疫。（五）活血化瘀法的临床药效学研究1.心血管疾病：冠心病，心梗后再狭窄；2.脑血管疾病：脑出血急性期，脑梗塞，颅脑创伤；3.糖尿病微血管病变：糖尿病肾病，糖尿病周围神经病变，糖尿病视网膜病变4.消化系统疾病：肝硬化，肝纤维化，慢性萎缩性胃炎5.恶性肿瘤，前列腺增生等活血化瘀药在脑出血急性期的应用药理作用：1.减轻脑水肿，降低颅内压，促进颅内血肿吸收及消除，改善病照周围微循环；2. 对抗脑水肿病性坏死 ，防止脱水所至的综合症3. 双向调节纤维蛋白，血小板，改善血小板的质量，降低血凝，降低毛细血管通透性，减少血浆渗出4. 增强毛细血管扩张力，减少血管脆性，促进循环建立，提高神经组织对缺氧的耐受性5. 缓解脑组织缺血缺氧，乳酸堆积和自由基反应；6. 保护脑细胞，可以延长保护脑神经周围神经元细胞，促进神经的恢复，使患者较早的恢复意识，降低病死率和致残率。活血化瘀方药在脑梗塞治疗中的应用作用机理：改善血液循环，脑组织的缺氧，减轻脑组织的炎症反应的水肿，破血药就是离血药，有直接扩张血管壁的作用，而且还有钙拮抗的作用研究表明：丹参酮和葛根黄铜等都有很好的抗凝抗血小板作用，还有些药物可以降低胆固醇，氧化低物质蛋白，稳定斑块，减缓动脉硬化，减轻内膜增生，防止动脉再狭窄形成。活血化瘀药在颅脑损伤的应用作用机理：通过血脑屏障维护脑损伤，使血脑屏障的结构完整，改善其功能，阻断神经细胞的凋亡，降低一氧化氮的毒性。临床应用：古方今用：补阳还五汤加常规治疗闭合性颅脑损伤； 通窍活血汤加减口服治疗颅脑损伤并颅内血肿，防治重型颅脑损伤蛛网膜下腔出血 血府逐瘀汤治疗颅脑损伤，在常规治疗基础上内服； 桃红四物汤为主分期治疗重型颅脑损伤；中成药应用：安宫牛黄丸加常规治疗重型颅脑损伤； 血府逐瘀胶囊治疗各期硬脑膜下血肿； 采用中西医结合辩证治疗颅脑损伤； 气闭脑窍证，芳香开窍通闭，苏合香丸； 淤血阻脑证，逐淤开窍，黎洞丸加减 热毒雍脑证，清热解毒开窍，安宫牛黄丸。自拟方随证加减：用药：丹参，川弓，桃仁，红花，当归等。 配伍：祛痰，利水，开窍，补益或理气药物。组方的基本原则：早期选用作用温和，药性平缓的药物；恢复期，后遗症期加用补益类药物，辩证施治。用药时机的选择：病情稳定，无再出血风险；度过急性期后； 无血液系统疾病，凝血功能正常，宜早不宜迟；病情稳定可选用理血药物。活血化瘀药在糖尿病中的应用药理作用：降低血糖，血脂，减少胰岛素的用量 改变血流变性，改善血液高黏状态，稳定细胞膜，保护细胞。 改善糖尿病导致神经缺血缺氧，改善微血管病变 减轻或防治并发症发生，发展，降低伤残率。名方的作用机理：加味桃核承气汤，降低糖尿病及正常大鼠的空腹血糖，促进B细胞分泌内源性胰岛素，抑制胰及胰外组织分泌胰高血糖素，修复一道内分泌细胞的功能；增加一道B细胞的分泌颗粒，刺激肝糖原的合成，抑制其分解；改善胰岛素抵抗。血府逐瘀汤加减配合红花注射液，治疗糖尿病肾病，可使尿蛋白及D-2聚体明显下降，临床症状改善，总有效率达90%常规治疗加辩证加活血化瘀中药治疗早期DN，彩超发现可降低肾动脉搏动指数，阻力指数，增加肾血流量，改善和保护肾功能。活血化瘀药对慢性肝病的治疗作用药理作用：丹参，减少肝内细胞基质生成，抑制星状细胞转化为肌成纤维细胞；抑制肝细胞脂质的过氧化反应，清除氧自由基，抑制肝内炎症反应；慢性肝炎患者静注丹参注射液3个月，血清型前胶原，透明质酸水平明显下降，肝内坏死性炎症改善。桃仁，苦杏仁苷:增加肝血流量，提高胶原酶活性，促进胶原分解，是已活化的星状细胞逆转为静止状态，从而减少细胞外基质生成，40例血吸虫行肝纤维化，静注苦杏仁苷后，肝脾缩小，尿羟脯氨酸排除显著增加。总之，活血化瘀药对肝病作用：镇痛，抗炎，抗感染，解热，抑制结缔组织增生；促进增生性病变的软化和吸收；增强机体免疫功能。活血化瘀药对慢性萎缩性胃炎的作用病理：胃络淤血，血瘀与气滞互为因果；胃镜及其病理所见；血液流变学异常与萎缩轻重程度是正相关；存在微循环障碍。活血化瘀药作用：改变血液流变状态，改善微循环，加快血液流速，增加局部血供，改善组织营养，促进胃粘膜修复，降低毛细血管通透性，减少炎症渗出，促进炎症吸收。活血化瘀药对冠心病的治疗作用抗动脉粥样硬化：调节血脂代谢，抑制血管平滑肌增生和迁移，抗氧化，保护血管内皮细胞抗心肌缺血再灌注损伤：扩张血管，促进缺血性心肌侧支循环的建立，改善缺血心肌供血，减少心肌耗氧量，并通过上调Bcl-2基因的蛋白表达与下调Bax基因的蛋白表达保护缺血再灌注心肌损伤、预防冠脉介入术后再狭窄：机制可能为降血脂，抗氧化，保护内皮细胞等，并与干预原癌基因有关促进瀔水干细胞的归巢：当前研究热点干细胞治疗冠心病设计骨髓干细胞的支援和外周血的干细胞迁移，被风化为成熟的干细胞，干细胞是具有自我复制和潜能的细胞，是集体的起始细胞，机体损伤后，它具有动员干细胞归巢的反应，根据程度不同，还是有限制的，利用干细胞的能力，发掘具有促肝细胞动员和干细胞能力的药物，一些研究已经表明骨髓在干细胞可以横相转化为心肌细胞血管内皮细胞，修复损伤细胞，达到归巢，归巢是干细胞到达受损的心肌和血管中，中医在这方面起步较晚，但研究也取得了新奇的结果，丹参用于培养人的单核细胞释放，血管内皮因子，发挥内皮细胞迁移效应，单味药都比不上复方药的作用。二脾虚证与益气健脾脾虚证研究现状概述：脾虚证患者的唾液淀粉酶活性壁纸和D-木糖排泄率下降； 脾虚是诸多疾病发生发展的病理基础:“内伤脾胃，百病由生” 脾虚患者主要临床表现之一为消化道的排空速度增快； 治疗以益气健脾方药为基础； 脾虚证常见见夹证有：肝郁，胃热，血瘀脾虚证诊断标准：益气健脾法它主要可以调节胃肠功能，提高机体免疫功能，抗肿瘤抗应激。益气健脾法代表方：四君子汤，第一是对肠道有双向功能，有研究报道脂溶性对肠道有抑制作用，体现了中医的病异证同，第二个可以调节消化道的双向分泌作用，提高胃蛋白酶的活性，对正常的胃肠有抑制作用，第三对胃肠激素有调节作用，调节胃肠运动，还有一个作用是可以增强胃肠的屏障肌功能，恢复肠粘膜抵抗功能，增强肠粘膜局部抵抗有害致病因素的作用，还可以促进肠道微生态平衡。还有提高免疫功能。补中益气汤，对免疫机能的调节机能强，体倦乏力都有作用，能够改善消化道，增强粘膜的细胞保护作用，增强胃黏膜屏障功能，增进食欲促进机体生长，可以调节胃肠运动，改善胃内环境，第二大功能可以调节免疫功能，可以抗肿瘤抗突变，抑制化疗的不良反应，补中益气汤在临床上补助放化疗作用是明显的，改善生活质量，延长寿命。益气健脾法的临床应用益气健脾法治疗糖尿病：饮食不节；劳倦所伤以致糖尿病，脾胃虚弱是糖尿病的关键病机，益气健脾是、糖尿病的基本治疗方法。常选用四君子汤合补中益气汤加减治疗益气健脾法防肿瘤的作用：肿瘤和脾虚互为因果有这样的说法，肿瘤的放疗化疗是损伤正气的，脾胃之气的，损伤免疫力，肿瘤细胞更疯狂的增生，保持内环境稳定，体内外平衡，防治肿瘤，有研究发现作用机理，阻碍放射线对肿瘤细胞的蜕变作用。慢性萎缩性胃炎益气健脾是基本法：超过20%；方用；补中益气汤加味胆石症虚实相兼，益气健脾，“虚者助之使通”； 参，芪可以明显收缩胆囊，是胆红素素浓度降低，防止胆结石形成，是结石排除和溶解。益气健脾法治疗肺结核；四君子汤加减，参芪等可增强肺结核者的细胞免疫功能调理脾胃在老年病的治疗和恢复中占重要地位；老年慢性病脾胃功能失调比例很大脾统血，益气健脾，妇科病常用的方法肝郁脾虚证与逍遥散单纯的脾虚证临床是很少见的，多夹杂症，肝瘀是脾虚证的第一夹杂症，肝和脾的联系非常密切，见肝之病知肝传脾，根由目前社会压力太大很多功能性的疾病，因为肝瘀我们讲肝主情志，很多情绪功能性的疾病都和肝瘀有关，肝郁脾虚证可以见于很多功能性疾病比如亚健康，抑郁症功能性消化不良的人等等，主要病理生理表现在神经体液内分泌失调，免疫异常，消化机能异常障碍血液流变性改变，只是肝瘀证点主要病理改变，统计学文献报道对北京地区1820人亚健康状态的调查发现肝郁脾虚证的发生率是10.1%，每十个人里就有一个是