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战时传染性疾病战时传染性疾病 第三军医大学大坪医院 野战外科研究所 王王 阁阁 细菌性食物中毒 由于食用被细菌或细菌毒素 污染的食物后引起的急性中毒 性疾病。 按临床表现分:胃肠性 神经型 一. 胃肠性食物中毒 特点:1.夏秋季节常见 2.集体发病 3.潜伏期短 4.以恶心、呕吐、腹痛 腹泻等急性胃肠炎表现为特征 (一)病原学 1. 沙门菌属: 最常见。在水、牛奶、蛋 制品及肉类食品中存活数月, 22-30C,不耐热,加热15-30 分钟可灭活。 2.副溶血弧菌: 嗜盐杆菌(G-),主在海 产品及腌制品中,在抹布和砧 板上可存活一月以上,对酸、 热极敏感。 3.大肠杆菌: 产肠毒素性(ETEC) 致病性(EPEC) 侵袭性(EIEC) 肠出血性(EHEC): 肠粘附性 EHECO157引起食物中毒近年有明显 上升趋势。 4.金黄色葡萄球菌:产肠毒素 5.其他细菌: 二. 流行病学 传染原:人、动物 转播途径:口 易感人群:人 流行特征:夏秋季、集体发病 肠毒素活化腺苷酸环化酶 CAMP 钠、水吸收,氯、肠液 分泌腹泻 内毒素发热、肠蠕动 呕吐、腹泻。 病原菌侵袭肠上皮细胞性 细胞损害 过敏反应水肿、吸收、分 泌 腹泻 三.临床表现 症状:腹痛、腹泻、呕吐等胃 肠炎症状; 畏寒、头晕、头痛及乏 力等中毒症状。 体征:腹部压痛、肠鸣亢进等。 脱水、酸中毒、电解质 紊乱、休克等 病程:多在1-3天 EHECO157感染及其他一些能 产生Vero(VT)的EHEC感染可 发生溶血尿毒综合征(HUS)。 表现:急性肾功能衰竭、溶血 性贫血(黄疸)、血小板减少 。 弯曲菌感染可引起严重的并 发症:格林-巴利综合征(GBS )。 在食物中毒腹泻后5-15天 发生GBS,也应考虑系空肠弯曲 菌感染。 四:诊断和鉴别诊断 临床诊断:症状、体征、 流行病学。 实验室:可疑食物、呕吐物及 粪便作细菌培养。 血清凝集实验:4倍增高。 鉴别诊断: 非细菌性食物中毒、 菌 痢、霍乱、病毒性肠炎等。 五.治 疗: 治疗原则: 对症疗法 1.水平衡:口服、静脉补液 2.电解质平衡:钠、钾、镁、 氯及钙等 3.酸、碱平衡:5%碳酸氢钠 4.对症治疗:抑酸、止痛、抗 休克等 5.抗菌素: 喹诺酮类(洛美沙星、环丙沙 星、诺佳等)、头孢类、氨基 糖甙类等 六.预 防 卫生管理、良好饮食习惯、消 灭传媒介物(苍蝇、蟑螂)、防 御措施、中断流行、及时治疗等 病毒性肝炎 一、肝炎病毒(hepatitis virus)概述 (一)、甲型肝炎病毒(HAV) HAV属于微小RNA病毒科的肠道病毒, 具有嗜肝性,只能感染人及黑猩猩等 高等灵长类动物。甲型肝炎传染源是 病人和亚临床感染者,传播途径系经 粪一口传播,水和食物污染可致爆发 流行。 (二)乙型肝炎病毒(HBV) HBV属嗜肝NDA病毒,基因组S 基因编码HBV囊膜蛋白(HBsAg) ,C基因编码HBcAg及HBeAg,P基 因编码DNA多聚酶,X基因编码 HBxAg。这些抗原促使机体产生相 应抗体,此抗原抗体系统在临床 检测时有重要意义。 HBV慢性感染过程中,病毒株 为了逃脱宿主的免疫攻击,可自发 或治疗诱发病毒基因突变,变异株 可有更高的复制水平和更强的传染 性及致病力。 乙肝传染源: 急慢性患者及无症状慢性 HBV携带者, 转播途径: 1.血清及日常密切接触而传播; 2.母婴传播(垂直传播),大 部分在分娩过程中感染,少 部分可能系宫内感染。 发病机制: 感染病毒的毒力及机体特异性免 疫反应强弱的差异(免疫病理损害 ),可表现为:急性自限性肝炎, 暴发性肝炎,慢性肝炎。 (三)丙型肝炎病毒(HCV) 传染源:急、慢性患者和慢 性HCV携带者; 传播途径:与乙型肝炎相似。 (四)丁型肝炎病毒(HDV) HDV原称因子,是卫星病 毒科的一种缺陷性RNA病毒,其 外壳是嗜肝DNA病毒表面抗原( 人类为HBsAg),并协助其组装 、成熟、分泌和释放。壳内含 HDAg与HDV基因组(HDVRNA)。 传染源:急、慢性丁型肝炎病人 和HDV及HBV携带者。 传播途径:与乙型肝炎相似。 HDV和HBV感染形式: 联合感染(co-infection) 重叠感染(super-infection) HBV重叠HDV感染往往导致病情重型 化和慢性化,病死率增高,预后差。 (五)戊型肝炎病毒(HEV) (六)庚型肝炎病毒(HGV/GBV -C) HGV是属黄病毒科的正链单股RNA病毒 。GBV-C是Abbott实验室在研究GBV时分 离出的第三种GBV,称为GBV-C,由于HGV 和GBV-C碱基同源性为85.5%,氨基酸同 源性则为100%,故认为HGV和GBV-C是同 一病毒的两个分离株。HGV/GBV-C主要经 血或肠道外途径传播,感染者一般临床 症状轻,其致病机制尚不肯定。 (七)输血后肝炎相关的病毒 (TTV) TTV(transfusion-transmitted virus) 是1997年底,日本学者Nishizawa和 Okamoto应用代表性差异分析法发现的一 种与输血后肝炎相关的病毒。TTV可经输 血及肠道两种途径传播,在重型肝炎中有 较高的发生率,可能是未知病毒导致急性 、慢性和重型肝炎的病因之一,其感染有 慢性化趋势。 二、临床表现 (一)急性肝炎(acute hepatitis,AH) 1急性黄疸型肝炎 黄疸前期 急性起病,多有畏寒发热,乏 力、纳差、厌油、恶心、呕吐、上 腹饱胀不适或轻泻,少数病例以上 呼吸道感染症状为主要表现。尿色 逐渐加深。一般持续5-7日。 黄疸期 热退黄疸现,皮肤及巩膜黄 染,肝区隐痛,肝脏肿大,肝 区有叩痛和压痛。尿色进一步 加深。本期约持续2-6周。 恢复期 黄疸逐渐消退,症状日渐消 失,肝大回缩至正常,叩痛消 除。肝功趋于正常。本期约持 续2-4周。 2急性无黄疸型肝炎 起病徐缓,除无黄疸外,其 它临床表现与黄疸型肝炎相似 ,一般症状较轻,恢复较快。 3急性淤胆型肝炎 为急性黄疸型肝炎的一种特殊 形式,病理损害主要在肝细胞泌 胆机制。临床特点:消化道症状 轻,肝细胞损害不明显,而肝内 胆汁淤积,黄疸很深,尿色深黄 ,粪色变浅。肝肿大明显,而肝 区叩击痛不明显。预后良好。 (二)慢性肝炎(chronic hepatitis,CH) 1慢性迁延性肝炎(CPH) 急性肝炎迁延不愈或隐匿发 展,病程超过半年。 2慢性活动性肝炎(CAH) 病程超过半年,症状较重。可出 现慢性肝病面容、蜘蛛痣及肝掌, 黄疸。肝大,多数脾大。肝功能损 害显著,ALT持续或反复升高,AST 也高,AST/ALT1,血清球蛋白升 高,白/球比值变小。 血常规:白细胞、红细胞、血小板单 项或多项减少。 部分病例有肝外器官表现,如干燥综 合征、关节炎、肾炎、肾病综合征、肝 性糖尿病及再生障碍性贫血等。 按照1995病毒性肝炎防治试行新方案, 慢性肝炎的诊断标准是:既往有乙型肝 炎或HBsAg携带史或急性肝炎病程超过 半年,但现仍有肝炎症状、体征及肝功 能异常者可诊断为慢性肝炎。为反映肝 功能损害程度临床可分为: (1)轻度:病情较轻,症状不 明显或虽有症状、体征,但生化指 标仅1或2项轻度异常。 (2)中度:症状、体征、实验 室检查居轻度和重度之间。 (3)重度:有明显或持续的肝炎 症状,可伴有肝病面容、肝掌、蜘 蛛痣或肝脾肿大。ALT反复或持续升 高,白蛋白减低或A/G异常。凡白蛋 白32g/L、胆红素85.5umol/L、 凝血酶原活动度40%-60%,三项检测 中有一项达上述程度者即可诊断为 慢性肝炎重度。 (三)重型肝炎(server hepatitis,SH) 病毒性肝炎发生急性肝衰 竭(acute hepatic failure) 称重型肝炎。 1急性重型肝炎 于发病10日内发生肝性脑病。 以急性黄疸型肝炎起病,乏力和消 化道症状明显,黄疸急剧加深、肝 界缩小及明显出血倾向,凝血酶原 活动度40%。常在3周内死于脑水肿 或脑疝等并发症。 2亚急性重型肝炎 发病10日-8周陷入肝衰竭。 临床可分为 腹水型 脑病型 腹水型: 重度黄疸(TB171umol/L)、腹水 和明显出血倾向(凝血酶原活动度40% 为特点,可无肝性脑病或晚期出现。死 因主要为肝肾综合征、上消化道出血、 感染及颅内出血等,此型占多数。 脑病型 以肝性脑病为肝衰竭的首发突 出特点,除病史超过10日外,其他 表现酷似急性重型肝炎,死因主要 是脑水肿或脑疝。 3慢性重型肝炎 可因亚急性重型肝炎延续而来,但 多数为慢活肝或肝硬化恶化而成,临 床上可分为早、中、晚三期。 重型肝炎临床特点: (1)高度乏力; (2)消化道症状与日加重; (3)黄疸迅速加深,而ALT下降, 呈酶胆分离; (4)有出血倾向,PT延长; (5)肝脏缩小; (6)腹水或肝肾综合征; (7)出现精神、神经系统症状。 最后因肝性脑病而死亡。 三、实验室检查 (一)常规检查 白细胞总数正常或稍低,淋巴细胞 相对增高,偶见异型淋巴细胞,血小 板减少,红细胞轻度减少。黄疸前期 未尿胆原及尿胆红素阳性,是早期诊 断的重要依据。 (二)肝功能实验 血清丙氨酸转氨酶(ALT或GPT)于 黄疸前期早期开始升高,胆红素在黄 疸前期未开始升高。随慢性程度加深 ,或肝细胞损害的加重,位于线粒体 内的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)也 从肝细胞释放入血,故重型肝炎与慢 性肝炎AST/ALT比值变大,比值愈大预 后愈差。 碱性磷酸酶(ALP)在成人淤胆型 肝炎、梗阻性黄疸均可增高,丙谷氨 酰转肽酶(r-GT)也明显升高。球蛋 白逐渐增高,白蛋白量减少,白/球蛋 白比值变小,甚至例置,血清蛋白电 泳r-球蛋白增加。 (三)肝炎病毒血清学及分子 生物学技术检测 1. 甲型肝炎 ELISA法:检测抗-HAV-IgM,为 现症感染指标。血清抗-HAV-IgG出现 于病情恢复期,较持久,甚至终身阳 性,是获得免疫力的指标。 2乙型肝炎 ELISA法:乙肝病毒标志 (HBVM) 表19-1 乙型肝炎血清病毒标志及其临床意义 3.丙型肝炎 ELISA法:抗-HCV,抗-HCV属IgG,不 一定能反映HCV是否处于复制状态,也 不能反映病情进展程度。 PT-PCR或巢式聚合酶链反应( nested PCR): HCVRNA,用于早期诊断,是 判断传染性的可靠指标。 4丁型肝炎 ELISA法:HDAg、抗-HD、抗- HD-IgM ; cDNA探针斑点杂交法:HDV-RNA 5戊型肝炎 ELISA:抗-HEVIgM、抗-HEVIgG 可作辅助诊断。 PCR:HEV-RNA。 6庚型肝炎 血清中检出HGV/GBV-C抗体 有助诊断,PCR检出HGV/GBV-C RNA可确诊。 7输血后肝炎 血清中检出TTV相关抗体有 助诊断,PCR或细胞分离出TTV RNA,可确诊。 四、诊 断 (一)流行病学资料 在军营要特别注意有无传染 源导入。 (二)临床表现 凡具有典型临床表现如乏力 、纳差、腹部不适、黄疸、肝 区叩触痛者均应考虑为本病。 (三)实验室检查 肝功能异常结合上述临床表 现则可确诊。肝炎病毒血清学 及分子生物学技术检测可以确 定病毒性肝炎的类型和进行鉴 别诊断。 五、鉴别诊断 (一)药物性肝炎 甲基多巴、异烟肼和锑剂等 易致急性肝炎,氯丙嗪和氟烷 等易致胆汁淤积性肝炎,呋喃 旦啶等可致慢性活动性肝炎, 通过询问用药史可鉴别。 (二)传染性单核细胞增多症 常有发热、颈淋巴结肿、咽 峡炎、皮疹及肝脾肿大,外周 血白细胞总数及淋巴结胞增多 ,异型淋巴胞达10%以上,血清 嗜异性抗体阳性。 (三)急性结石性胆管炎 黄疸出现前常有胆绞痛及 寒战高热,血白细胞总数及中 性粒细胞显著增高。 (四)原发性胆汁性肝硬化 青年女性多见,有长期梗 阻性黄疸、肝脾肿大,一般情 况良好,血清ALP及GGT明显升 高,血清线粒体抗体阳性。 (五)其他 钩端螺旋体病、妊娠期肝内 胆汁淤积症、总胆管梗阻、原 发性肝癌等均可有黄疸、ALT升 高或肝肿大,鉴别诊断时应予 考虑。 六、治 疗 (-) 一般原则 休息,进易消化食物,补足 能量和维生素,忌酒及损肝食 物和药物。加强对患者的心理 护理,帮助病员解除思想顾虑 。 (二)促进肝功能恢复 葡萄糖和维生素 纳差、恶心呕吐者宜静脉滴注 高渗葡萄糖液,重型肝炎葡萄糖每 日不少于200g。维生素C和B族维生 素应常规口服或静滴。 极化液/能量合剂 促进肝细胞膜功能恢复和肝 糖元贮存,肝功能恢复。 10%GS+胰岛素(4g葡萄糖/1U胰岛素) 硫酸镁、 氯化钾(镁和钾盐可用门冬氨酸钾镁) 能量合剂 、Vit C、Vit B6 降低转氨酶: 联苯双脂,每次口服15-25mg,一日三 次,停药后转氨酶易反跳,黄疸重者不宜 选用。中药五灵丸对ALT复常均较好。 解毒及退黄: 甘利欣;解毒降黄中药治疗也有很好 疗效。 (三)调节免疫功能 目的在于提高抗病毒免疫 胸腺肽 通过影响cAMP而增强T细胞活化。 每日10-20mg,肌注或静滴,疗程2-3 月。2特异性免疫RNA、特异性转移 因子、白细胞介素2(IL-2)均可能有 一定作用。 (四)抗病毒药物 目的在于抑制病毒复制 1干扰素(IFN) 影响病毒基因组转变成病毒蛋白, 发挥抗病毒作用。主要应用IFN- 300 万u,肌注,3次/周,3个月为一疗程。 也有报导用600万u,肌注,隔日一次, 持续6个月可提高疗效。 2天环鸟苷、阿糖腺苷等 可选择性抑制DNA多聚酶及核苷 还原酶活性,阻止DNA型病毒复 制,效果欠佳。新核苷类抗病 毒药尚在寻找中。 3基因治疗药剂 反义核酸、反义寡核苷酸等 的抑制病毒复制和抗病毒作用 正在大力研制。 4.拉米呋啶 100mg 1/日 52周 (五)促进蛋白质合成药物 马洛替酯:促进肝细胞合成蛋白质 ,提高血清白蛋白水平,改善凝血酶原 时间。用法200mg口服,每日三次,疗程 3-月。 (六)中医药 单味中药、乙肝散、朝阳丸 等有提高、调整免疫功能,降 酶降黄等方面疗效也很好。 (七)重型肝炎的治疗 重型肝炎的形成是肝细胞大 量坏死而陷入肝衰竭。重型肝 炎病死率高,所以必须在尚有 相当数量存活肝细胞早期抓紧 监护和治疗,及时对症处理, 是提高存活率的关键。 1一般支持治疗 静滴10%葡萄糖液1500-2000ml,能 量合剂、维生素C。每日或2-3日输新 鲜血浆、全血或白蛋白,每次200ml( 白蛋白100ml)。 2促肝细胞再生,阻止肝细胞 坏死:肝细胞生长因子(HGF)20- 100mg,肌注或稀释于10%葡萄糖内静 滴,一日一次。前列腺素E1(PGE1) ,100-200ug,溶于10%葡萄糖,缓慢 静滴,每日一次。 3恢复肝功能:降酶退黄药物可应 用,极化液也可用。 4门冬氨酸钾镁:促进肝细胞代 谢,改善肝功能,降低胆红素及维持电 解质平衡之效。用法200mg滴于10%葡萄 糖中静滴。 5还原型谷胱甘肽(泰特, TAD) 由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组 成,参与体内多种重要生化反应。通 过解毒和抗氧化反应而保护肝细胞膜 ,改善肝功能。用法600-1200mg,静 滴每日2次。 6维持内环境平衡:注意 水、电解质、酸碱平衡。防缺 氧,防脑水肿。 7防治肝性脑病 (1)降低血氨:限制蛋白质摄入 ,低于0.5g/kg/日。口服乳果糖,降 低肠腔PH,抑制肠菌产氨及氨吸收, 用法25g,每日3-4次。口服氟哌酸, 抑制肠菌繁殖,减少氨产生,用法 0.2g,每日3-4次,食醋灌肠。 乙酰谷酰胺进入脑组织分解出 谷氨酸,再与氨结合成谷氨酰 胺排出,用法400-800mg,溶于 液体中静滴。 (2)对抗假性神经递质,纠 正支链和芳香氨基酸比例:左旋 多巴通过血脑屏障,经多巴脱羧酶变 成多巴胺,再变成去甲肾上腺素和肾 上腺素(真性神经递质),取代假性 神经递质,用

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