HE4全新的卵巢癌标志物.ppt

HE4：全新的卵巢癌生物标志物 Page 2 概要 卵巢癌流行病学 目前卵巢癌诊断的局限性 HE4-卵巢癌全新标志物 ROMA 卵巢癌风险评估法则 总结 Page 3 妇科肿瘤现状_世界范围统计资料 癌癌 新发新发 死亡死亡 宫颈宫颈 470,000470,000 230,000 230,000 卵巢卵巢 190,000 114,000190,000 114,000 内膜内膜 188,000188,000 45,000 45,000 一个难题一个难题：无成熟的早期诊断方法；无成熟的早期诊断方法； 二个二个70%70%：确诊时约确诊时约70%70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全 缓解的病人仍有缓解的病人仍有70%70%最终将复发最终将复发 五年存活率五年存活率：仅为仅为46%46% Page 4 1/5的女性会发生盆腔肿块 20%的女性会被诊断有盆腔肿块1 其中5 - 10%的女性会因卵巢肿瘤做手术2 这些肿瘤中有13 - 21%是恶性肿瘤2 1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994;55:S42-S46. 2 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994;55:S4-S14. 非恶性肿瘤恶性肿瘤 Page 5 概要 卵巢癌流行病学 目前卵巢癌诊断的局限性 HE4-卵巢癌全新标志物 ROMA 卵巢癌风险评估法则 总结 Page 6 各期卵巢癌的5年生存率 诊诊断时时各期所占的百分比生存率 I期20-27%73-93% II期5-10%45-70% III期52-58%21-37% IV期11-17%11-25% Semin Surg Oncol 2000;19:3-10 急需提高卵巢癌的生存率早诊早治 Page 7 目前卵巢癌的诊断策略 妇科三合诊 血清肿瘤标志物（常用CA125） 影像学 阴式彩色B超 CT PET-CT MRI n细胞学与组织学诊断 Page 8 卵巢癌血清学标志物的检测 血清学肿瘤标志物检测的优势： 比影像学检测更敏感，更提前 血清检测更简便、检测结果结果客观 在肿瘤筛查、诊断、疗效判断、复发检测等方面应用广泛 Page 9 寻找更优秀的卵巢癌标志物 CA-125 在下列良性疾病中升高: 子宫内膜异位 怀孕 出血性囊肿 腹腔炎症 CA125 针对于卵巢癌的诊断价值 仅在 30 - 50 % I期患者中升高 80 % 的晚期患者中升高 临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来 协助卵巢癌的早期诊断 然而 I/II期卵巢癌检出灵敏度较低 Page 10 概要 卵巢癌流行病学 目前卵巢癌诊断的局限性 HE4-卵巢癌全新标志物 ROMA 卵巢癌风险评估法则 总结 Page 11 HE4分泌蛋白 活跃释放到体液中 卵巢中的表达限于肿瘤 特异性高 在卵巢癌早期和晚期高度上调 疾病早期灵敏度高 表达与CA125无关 HE4与CA125结合较单个标志物更有价值 HE4 卵巢癌中最有前途的标志物之一 Page 12 阴性 弱表达 强表达 阴性 弱表达 强表达 Galgano et al Modern Pathol (2006)19; 847 - 853Drapkin et al Cancer Res (2005) 65;2162-2169 各种癌症中HE4 mRNA的基因表达 HE4抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达 浆液性癌 子宫内膜样癌 透明细胞癌 粘液性癌 HE4在卵巢癌中的表达情况 Page 13 HE4表现更佳的特异性及阳性预测值 2011 American Association of Clinical Chemistry Annual Meeting 绝经前妇女 绝经后妇女 % 卵巢癌诊断 CA125 vs. HE4 Page 14 妇科肿瘤医生会接诊更多的误判恶性的患者 对于医生而言 良性疾病患者占用妇科肿瘤医生的手术时间 ( (对于恶性疾 病患者等待手术时间 延长) 对于患者而言 不必要的担心和不便 不必要的腹中线手术疤痕 HE4具有更佳的PPV，可尽可能减少 Page 15 卵巢癌诊断灵敏度：HE4联合CA125表现优于单用其中任何一个的灵敏度 Moore RG Gynecol Oncol 2008 灵敏度 % 灵敏度(%) 卵巢癌 Page 16 概要 卵巢癌流行病学 目前卵巢癌诊断的局限性 HE4-卵巢癌全新标志物 ROMA 卵巢癌风险评估法则 总结 Page 17 ROMA Risk of Ovarian Malignancy Algorithm 卵巢恶性肿瘤风险评估法则 对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具 Page 18 ROMA计算公式的开发 绝经绝经 前妇妇女: PI = -12.0 + 2.38 x LNHE4 + 0.0626 x LNCA125 绝经绝经 后妇妇女: PI = -8.09 + 1.04 x LNHE4 + 0.732 x LNCA125 预测罹患卵巢癌的可能性 ROMA（预测预测 可能性 %) = exp(PI) / 1 + exp(PI) * 100 绝经前妇女 低危 18岁的妇女，经影像学确诊存在盆腔肿块并 拟手术者 受试者排除条件： 1.既往卵巢癌/原发性腹膜癌病史 2.任何已知的活动期癌症 3.肾衰 4.器官移植 5.妊娠 6.双侧卵巢切除者 受试者不被评价： 1.通过影像学确认不存在盆腔肿块 2.未最终确诊盆腔肿块病理类型 3.卵巢转移癌 Page 26 CA 125截断值: 绝经前 : 200 U/mL 绝经后 : 35 U/mL HE4截断值: 绝经前 : 70 pmol/L 绝经后 : 140 pmo/L ROMA截断值 : 绝经前 : =7.4 % 绝经后 : =25.3 % 试验中标志物截断值水平 Page 27 CA 125截断值: 绝经 前 : 200 U/mL 绝经 后 : 35 U/mL HE4截断值: 绝经 前 : 70 pmol/L 绝经 后 : 140 pmo/L 雅培ARCHITECT ROMA截断值 : 绝经 前 : =7.4 % 绝经 后 : =25.3 % 研究中截断值选择 Page 28 病例分布：总病例数684例（良性482例，恶性202例） 病理分型绝经绝经 前（例数）绝经绝经 后（例数） 所有例数 （占癌症病例中比例) Benign43844482 Ovarian Cancer8288170(84.2) Low Malignant Potential17320(9.9) Metastatic Cancer617(3.5) Other Cancer145(2.5) Total544140684 Page 29 对于卵巢癌良恶性鉴别表现： ARCHITECT ROMA优于单用HE4或CA125 图：HE4、CA125、ROMA对于卵巢癌良恶性鉴别的ROC曲线 Page 30 HE4、CA125、ARCHITECT ROMA对于盆腔肿块良恶性鉴别的表现（ EOC+LMP vs.良性） BiomarkerSensitivity (%)Specificity (%)PPV (%)NPV (%) HE464.0%（ 112/175) 96.1%(463/4 82） 85.5%(112/ 131) 88.0%(463/5 26) CA12579.4%（ 139/175) 90.7%(437/4 82） 75.5%(139/ 184) 92.4%(437/4 73) ROMA86.9%（ 152/175) 81.5%(393/4 82） 63.1%(152/ 241) 94.5%(393/4 16) 对于盆腔肿块的良恶性鉴别: HE4 具有最佳的特异性和阳性预测价值 ROMA 具有最佳的敏感性和阴性预测价值 Page 31 ARCHITECT ROMA准确性： 评价卵巢癌风险的灵敏度达86.9%，阴性预测值达94.5% Disease Low Risk (N) High Risk (N) All (N) Sensitivity (%) Specificity (%) PPV (%) NPV (%) Benign39389482 86.981.56694.5 EOC + LMP 23152175 Total416241657 Page 32 ARCHITECT ROMA准确识别卵巢癌高危患者 -不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析 Age EOC Stage Total EOC % EOC Misclassified IIIIII 118(2 Pt 1):280-8. 3.Moore RG, McMeekin DS, et.al. Gynecol Oncol. 2009 Jan;112(1):40-6. 国内外ROMA文献比较 Page 38 ROMA实际运用，是否能有ROMA自动计算模式？ 更简便的ROMA自动计算模式 4月8月31日 雅培ARCHITECT仪器自动计算出ROMA值 Page 39 概要 卵巢癌流行病学 目前卵巢癌诊断的局限性 HE4-卵巢癌全新标志物 ROMA 卵巢癌风险评估法则 总结 Page 40 总结 HE4 无论单用还是联合CA 125，表现都优于