《拟胆碱药》PPT课件.ppt

第6章 拟胆碱药 胆碱受体激动药 易逆性胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性胆碱酯酶抑制药逆性胆碱酯酶抑制药 拟胆碱药 Date1 胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists） 是指可与胆碱受体结合并能激动该受体，产生 与递质乙酰胆碱作用相似的药物。 胆碱酯酶抑制药(Anticholinesterase drug) 是指通过抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱破 坏减少，在突触间隙大量堆积而激动胆碱受体 的药物。 Date2 胆碱受体激动药分类： lM，N受体激动药，如氨甲酰 胆碱； lM受体激动药，如毛果芸香碱 ； lN受体激动药，如烟碱，作用 复杂，无临床应用价值。 Date3 一、一、M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药( (Muscarine cholinoceptor agonists ) ) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 是从毛果芸香属植物中提取的生物碱 药理作用 作用机制和特点：激动M受体，产生M 样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。 Date4 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔括约肌细胞膜上的M受体 ，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 Date5 (2)降低眼内压（只见于眼压高者） 房水产生及回流 Date6 Date7 Date8 Date9 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向 拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,视近物清 楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 晶状体 Date10 Date11 2.对腺体作用 皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺 、唾液腺的分泌。 临床应用 1.青光眼 毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性 好。 Date12 青光眼 闭角型(angle-closure glauconma 充血性青光眼)：前房角间隙狭窄( 近视者) 。 开角型(open-closure glauconma 单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管 硬化（老年者）。 Date13 2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药（与扩瞳药（阿托品阿托品）交替使用，防止虹膜与晶）交替使用，防止虹膜与晶 状体粘连。状体粘连。 3.3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的 口腔干燥口腔干燥。 Date14 不良反应不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过眼科局部用药无明显不良反应。剂量过 大或口服给药时，可出现大或口服给药时，可出现MM受体过度兴受体过度兴 奋的症状。可用阿托品对抗。奋的症状。可用阿托品对抗。 注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液由鼻腔粘滴眼时应压迫眼内眦，防止药液由鼻腔粘 膜吸收产生毒副作用。膜吸收产生毒副作用。 Date15 Mushroom Poisoning Date16 烟碱（Nicotine ，尼古 丁） Date17 1. The actions of acetylcholine released from autonomic and somatic motor nerves are terminated by enzymatic destruction of AchE. Its actions are mediated through nicotinic and muscarinic cholinergic receptors. These agonists typically are longer-acting congeners of acetylcholine or natural alkaloids. The clinical uses of the muscarinic receptor agonists, primarily in ophthalmology and to enhance gastrointestinal and bladder tone. 2. Pilocarpine is the most used drug for the treatment of glaucoma. 3. Nicotine cholinoceptor agonists，nicotine stimulates the nicotinic acetylcholine receptor. NR mediates neurotransmission at the neuromuscular junction and peripheral autonomic ganglia; in the central nervous system, it largely controls release of neurotransmitters from presynaptic sites. summary Date18 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等新斯的明等 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药 Date19 Cholinesterase cleans up unused acetylcholine, by breaking it down into its components acetate and choline. Neurons which produce acetylcholine are damaged in, with the result that levels of acetylcholine fall in the brain. Cholinesterase inhibitors may be useful in Alzheimers disease patients by allowing what acetylcholine there is to survive longer and be more effective. Date20 新斯的明新斯的明( (neostigmineneostigmine) ) 为人工合成品为人工合成品 体内过程体内过程 1 1、本品具有季胺基团，不通过、本品具有季胺基团，不通过bbbbbb，无无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显 作用。作用。 Date21 2 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 1010倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后510min510min起作起作 用，维持用，维持24h24h。 3 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶 水解，部分以原形肾排。水解，部分以原形肾排。 Date22 作用特点作用特点； 新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠对胃肠 平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对 心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作 用较弱。用较弱。 Date23 临床应用临床应用 1 1、重症肌无力重症肌无力（myasthenia gravismyasthenia gravis） 为为 神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主 要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为 眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严 重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾 病，病人体内产生了抗病，病人体内产生了抗N N 2 2 受体的抗体。受体的抗体。新斯新斯 的明是治疗重症肌无力的首选药。的明是治疗重症肌无力的首选药。 Date24 治疗重症肌无力的作用机治疗重症肌无力的作用机 制制： 抑制抑制AchEAchE，使突触间隙，使突触间隙AchAch 增加，激动增加，激动N N 2 2 受体。受体。 直接激动直接激动N2N2受体。受体。 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch 。 Date25 2 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留 新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌 上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀 胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后 及其他原因引起的腹气胀和尿潴留（导尿）及其他原因引起的腹气胀和尿潴留（导尿） 。 Date26 3.阵发性室上性心动过速 在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无 效时，可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱 酯酶，间接兴奋M受体，使心率减慢。 4.用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱 ）和阿托品中毒时的解救。 Date27 不良反应不良反应 胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)(cholinergic crisis)：重症肌无力重症肌无力 的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所 致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌 震颤和无力。震颤和无力。 本品禁用于本品禁用于机械性肠梗阻、支气管哮喘、尿道机械性肠梗阻、支气管哮喘、尿道 梗阻和心动过缓梗阻和心动过缓的病人。的病人。 Date28 Date29 毒扁豆碱毒扁豆碱( (physostigminephysostigmine, ,依色依色 林林, ,eserineeserine) ) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的本品从非洲毒扁豆种子中提出的 生物碱，现已人工合成。生物碱，现已人工合成。 本品水溶液不稳定，药液为棕色本品水溶液不稳定，药液为棕色 ，易氧化成红色后，使疗效减弱，易氧化成红色后，使疗效减弱 ，而且刺激性大。，而且刺激性大。 Date30 【作用和作用机制作用和作用机制】 抑制抑制AchEAchE，使使AchAch堆积，通过堆积，通过AchAch兴奋虹兴奋虹 膜括约肌上的膜括约肌上的MM受体，受体，使瞳孔缩小使瞳孔缩小，前房角间，前房角间 隙变宽，房水易于回流而隙变宽，房水易于回流而降低眼内压降低眼内压。通过。通过 AchAch兴奋睫状肌上的兴奋睫状肌上的MM受体，使睫状肌向中心受体，使睫状肌向中心 方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈 光度增加，光度增加，引起调节痉挛引起调节痉挛 Date31 特点：特点： 1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2 2、作用、作用快、强、持久快、强、持久，可维持，可维持1212天。天。 3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。不易耐受。 4 4、滴眼滴眼时应压时应压时应压时应压 迫内眦迫内眦 Date32 Date33 1. Cholinesterase inhibitors are drugs that prevent (or inhibit) cholinesterase from cleaning up unused acetylcholine. neostimine 2. Cholinesterase in