《非甾体抗炎药》PPT课件.ppt

第二节 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 炎症是机体感染的一种防御机制，主要表 现为红肿、疼痛。 前列腺素（Prostaglandins）是产生炎症 的介质。 当细胞膜受到损伤时，体内的花生四烯酸 释放出来，经环氧合酶（COX）的作用转 化为前列腺素。 非甾体抗炎药物的作用机理主要是抑制 COX，减少前列腺素的合成，从而起到了 抗炎的作用。这和肾上腺皮质激素类抗炎 药的作用机制不一样。 非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病 如风湿性、类风湿性关节炎，风湿热，骨 关节炎，红斑性狼疮和强直性脊椎炎等疾 病。 炎症的生理病理： 炎症介质释放 血管扩张 毛细血管通透性和渗出液增加 白细胞渗出，并趋化和吞噬 结缔组织细胞增生 抗炎药的作用 治疗胶原组织疾病 如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨 关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病 。 风湿性关节炎 一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。反 复发作并累及心脏。 临床以关节和肌肉游走性酸楚、重著、疼 痛为特征。属变态反应性疾病。 轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累 关节多为膝踝、肩、肘腕等大关节。 类风湿性关节炎 一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自 身免疫性疾病。 滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨 和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。 血管炎病变累及全身各个器官，故又称为 类风湿病。 类风湿性关节炎 是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病 ，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病 变为主要临床表现，属自身免疫炎性疾病。 好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对 称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚 期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨 和骨骼肌的萎缩，极易致残。 主要累及关节滑膜，其次为浆膜、心、肺及眼 等结缔组织 除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎 、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变 等。 风湿性关节炎和类风湿关节炎根本的 区别： 发病情况不同：风湿性关节炎初发年龄 以9-17岁多见，男女比例相当。类风湿 关节炎以中年女性多见。 病因不同：风湿性关节炎是链球菌感染 造成，而类风湿关节炎是多种原因引起 的关节滑膜的慢性类风湿症状 风湿性关节炎和类风湿关节炎根本的区 别： 症状不同：风湿性关节炎常见累及大关节（膝 关节、肘关节等），不造成关节畸形。还有环 形红斑、舞蹈症、心脏炎的症状。 类风湿关节炎往往侵犯小关节（掌指关节、指 间关节、腕关节），也会侵及其他大小关节， 晚期往往造成关节畸形。还可出现类风湿结节 和心、肺、肾、周围神经及眼的内脏病变。 预后不同：风湿性关节炎治疗后关节无变形遗 留。类风湿关节炎晚期会出现关节畸形。 抗炎药的分类 1.甾体类抗炎药：肾上腺皮质激素，长 期使用会产生钠潴留，导致水肿，突然 停药有反跳现象。 2.非甾抗炎药:结构简单，易于合成；具 有消炎、镇痛作用，但有胃肠道刺激。 非甾抗炎药的结构类型 1.3,5-吡唑烷二酮类 2.芬那酸类 3.芳基烷酸类 4.1,2-苯并噻嗪类 5.其他类 一.吡唑酮类: 1946，瑞士科学家 保泰松，酸性，抗炎活性治疗关节炎的一大 突破。 其解热镇痛作用不强，但却有良好的消炎镇痛 作用，在临床上用为抗炎药 保泰松 具有较严重的胃肠道副作用 影响肝脏和血象 代谢物也有活性 羟布宗的开发 保泰松的代谢 半衰期长72h OH 羟基保 泰松 酮基保 泰松 羟布宗的药理与药效 风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊 柱炎，急性痛风 胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、粒 细胞缺乏和肝肾损伤 理化性质 1.酸性 二.邻氨基苯甲酸类:芬那酸 类 电子等排原理 芬那酸类药物 R1=R2=CI,R3=CH3 甲氯芬那酸 R2=R3=CH3 甲芬那酸 R3=CF3 氟芬那酸 R1=CI 氯芬那酸 甲氯芬酸甲芬酸氟芬酸氯芬酸 甲芬那酸 Mefenamic acid 2-（2，3-二甲基苯基）氨基苯甲酸 与水杨酸类药物相比无明显优势与水杨酸类药物相比无明显优势 ，且副作用较多，如胃肠道刺激，且副作用较多，如胃肠道刺激 、粒细胞缺乏、血小板减少性紫、粒细胞缺乏、血小板减少性紫 斑以及神经症状等，在临床上应斑以及神经症状等，在临床上应 用已大大减少。用已大大减少。 甲芬那酸的理化性质 白色结晶，味苦无臭。 乙醚略溶，乙醇、氯仿微溶，水不溶 Mp.230-231C 甲芬那酸的代谢 葡醛酸酯 -OH,_COOH 甲芬那酸的药理及药效 风湿和类风湿性关节炎 副作用大，嗜睡、眩晕、头痛、恶心、贫 血和胃溃疡 芬那酸类药物的构效关系-SAR 三、芳基烷酸类： 芳基乙酸类 芳基丙酸类 1、芳基乙酸类 吲哚美辛的发现 有些关节炎病人色 氨酸代谢不正常 经三年，2000个化合物， 350个吲哚类 经临床计2300例的评 价，66.5%有良好的疗效 吲哚美辛Indometacin 消炎痛 Indometacin理化性质 类白色或微黄色结晶性粉末，无臭无味； 溶于丙酮，不溶于水，溶于NaOH水溶液 ； Mp.158-162C Indometacin的代谢 10%,-OGlu 50%,-OH 酰胺水解 口服吸收迅速，2-3小时达峰值 Indometacin的药效 消炎镇痛-为保泰松的25倍：对炎症疼 痛有显著的效果 解热-强于阿斯匹林：癌症发热和其他 不易控制的发热 副作用大，30-50% 胃肠道刺激和引起溃疡； 头痛、眩晕和造血系统损害； 吲哚美辛： 作用机制：不是对抗5-羟色胺，而是抑 制前列腺素的合成 对中枢神经系统影响大：精神抑郁，幻 觉，精神错乱等。 双氯芬酸钠Diclofenac Sodium 2-(2,6-二氯苯基)氨基苯乙酸钠 双氯芬酸钠的理化性质 淡黄色结晶，无臭； 易溶于水、乙醇； 双氯芬酸钠的药效 1974于日本上市,120个国家先后使用 抗炎、解热和镇痛；镇痛活性为Aspirin的 40倍，解热为350倍。 用药剂量小，每次25mg，口服吸收迅速， 2小时达最高血浓 副作用小 非甾体抗炎药大都具有胃肠道刺激的副 作用，而且这种副作用与抗炎作用是平 行的。 原认为与酸性的药物对胃部的刺激有关 ，但作成非酸性前药或用制剂的方法改 变吸收部位，都只能部分地减少这些副 作用。 2、芳基丙酸类： 布洛芬的开发 4-异丁基苯乙酸 布洛芬的开发 -甲基，消炎作用增强，毒性减小 布洛芬的衍生物 萘普生 Naproxen 萘普生 Naproxen性质 溶解性：溶于甲醇、氯仿；不溶于水； 立体结构：S(+) 构效关系 1、 羧基是抗炎的活性基团； 2、有一个平面的芳香环或芳杂环； 3、芳环上可以引入另一个疏水性基团。 四.苯并噻嗪类 1,2-苯并噻嗪类 昔康类oxicam: 长效消炎镇痛药 吡罗昔康Piroxicam 炎痛昔康 美洛昔康 美洛昔康具有较强的抗炎活性，可有效地治 疗类风湿关节炎和骨关节炎。 美