糖类抗原的检测及临床应用.ppt

1,糖类抗原检测及 临床应用,电力医院：马林,肿瘤标志物,肿瘤标志物(Tumor Marker)，是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。,2019/2/2,2,常见糖类抗原的种类,20世纪80年代，专家利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA)，并研制了单克隆抗体识别系统。CA是肿瘤细胞的相关抗原。常用的CA系列有：CA 125（卵巢癌相关抗原）；CA 19-9（胰腺、肠癌相关抗原）；CA 15-3（乳腺癌相关抗原）。,2019/2/2,3,常见糖类抗原的种类,糖类抗原CA125 糖类抗原CA199 糖类抗原CA153 糖类抗原CA242 糖类抗原CA50,2019/2/2,4,糖类抗原CA125,正常人血清CA125中的（RIA）阳性临界值为：男性35ku/L或35U/ml，女性40g/L为阳性。 常被用于卵巢癌的诊断，以及术后有否复发的判断。,2019/2/2,5,糖类抗原CA125,临床意义： 卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，手术和化疗有效者CA125水平很快下降。若有复发时，CA125升高可先于临床症状之前。 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。,2019/2/2,6,糖类抗原CA125,临床意义： 非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。 在胸腹水中发现有CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125。 早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的可能。,2019/2/2,7,糖类抗原CA125,检测标本要求： 一般采用化学发光方法检测，标本类型为血清，禁止使用血浆，也就是使用真空采血管红色而不能使用绿色。 标本在离心之前必须充分凝结，采血管始终保持试管塞好并直立。 禁止使用室温保存超过8小时的样本。8小时内不能检测可以2-8保存48小时，超过48小时需要-20 或更低温保存。 样品只能冻融一次。 样品不能有气泡。,2019/2/2,8,糖类抗原CA199,CA19-9(carbohydrate antigen 19-9)是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，分子量大于1000kD。因由鼠单克隆抗体116NS19-9识别而命名。是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原。,2019/2/2,9,糖类抗原CA199,消化道恶性肿瘤的标志物 胰腺癌、肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA 19-9水平分别是正常均值的683、535、279、115倍。而阳性率以胰腺癌为最高，故CA19-9是胰腺癌较好的标志,2019/2/2,10,糖类抗原CA199,胰腺癌诊断中的应用 大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高。如果以正常参考范围上限（37 U / mL）为诊断标准，敏感性和特异性均可达90%以上； CA19-9水平与肿瘤的阶段有关，血清中含量的高低提示手术的难易程度； 术前CA19-9水平对预后有一定提示作用，低者预后好； 术后CA19-9水平降至正常者生存期长于未下降者； 肿瘤复发时，CA19-9可再度升高，并且发生于影像学诊断之前。因此可用作监测肿瘤的复发。,2019/2/2,11,糖类抗原CA199,其他恶性肿瘤诊断中的应 卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肝癌、食管癌、乳腺癌的阳性率较低。 胃癌的阳性率约为25%-60%，且与肿瘤分期有关。对于胃癌患者，同时检测CEA可提高阳性率； 直肠、结肠癌患者，阳性率为18%-58%，与肿瘤分期有关。同时测定CEA可提高敏感度，如果治疗有效，CA19-9下降速度较CEA快； 胆囊癌、胆管癌、胆道癌的CA19-9阳性率较高，可用于区别胰腺癌、胆管癌合并的黄疸与阻塞性黄疸。后者的CA19-9水平较低。 使用原则：CA19-9与AFP、CEA联合检查，有助于提高胃肠道肿瘤的诊断效率。,2019/2/2,12,糖类抗原CA199,其他非肿瘤疾病诊断中的应 低浓度增高、一过性增高可见于慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等。,2019/2/2,13,糖类抗原CA199,正常参考值 我院某仪器： 30k U /L，中值为7.2 U /L，平均值为10.6 U /L。 禁止将CA199解释为恶性疾病是否存在的绝对证据。,2019/2/2,14,糖类抗原CA199,检测标本要求： 一般采用化学发光方法检测，标本类型为血清，禁止使用血浆，也就是使用真空采血管红色而不能使用绿色。 标本在离心之前必须充分凝结，采血管始终保持试管塞好并直立。 禁止使用室温保存超过8小时的样本。8小时内不能检测可以2-8保存48小时，超过48小时需要-20 或更低温保存。 样品只能冻融一次。 样品不能有气泡。,2019/2/2,15,糖类抗原CA153,糖类抗原15-3（CA15-3） 一般通过化学发光酶免疫法定量分析人血清或血浆中的糖蛋白CA15-3（Breast Cancer Antigen CA15-3）的浓度。,2019/2/2,16,糖类抗原CA153,CA15-3 是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。 CA15-3 动态测定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3 大于100U/ml 时，可认为有转移性病变。,2019/2/2,17,糖类抗原CA153,临床意义 （1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性：60%，乳腺癌晚期的敏感性：80%。CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值。 （2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 （3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%。,2019/2/2,18,糖类抗原CA153,临床意义 CA15-3增高的话可能要注意进一步检查排除是否存在有肿瘤的可能性,但这些指标的特异性并不高的,影响因素也很多,所以临床上主要用于肿瘤的初步筛查,并不能用于肿瘤的确诊的。,2019/2/2,19,糖类抗原CA153,正常参考值： 我院某种设备： 小于等于30uml,2019/2/2,20,糖类抗原CA153,检测标本要求： 一般采用化学发光方法检测，标本类型为血清，禁止使用血浆，也就是使用真空采血管红色而不能使用绿色。 标本在离心之前必须充分凝结，采血管始终保持试管塞好并直立。 禁止使用室温保存超过8小时的样本。8小时内不能检测可以2-8保存48小时，超过48小时需要-20 或更低温保存。 样品只能冻融一次。 样品不能有气泡。,2019/2/2,21,糖类抗原CA242,是一种唾液酸化的糖类抗原，能被结肠癌细胞株经杂交瘤技术得到的一系列单克隆抗体之一CA242所识别，它是一种存在于多器官恶性肿瘤中呈粘蛋白类型的糖蛋白叫CanAg，即不能与LewisA型抗原反应，也不能与唾液酸化的半乳糖苷反应。,2019/2/2,22,糖类抗原CA242,临床意义 CA15-3增高的话可能要注意进一步检查排除是否存在有肿瘤的可能性,但这些指标的特异性并不高的,影响因素也很多,所以临床上主要用于肿瘤的初步筛查,并不能用于肿瘤的确诊的。,2019/2/2,23,糖类抗原CA242,临床意义 CA242是近年来应用于临床较新的一种肿瘤标志物，胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物。,2019/2/2,24,糖类抗原CA242,临床意义 CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，几乎总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。在临床上均被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直肠癌的诊断。,2019/2/2,25,糖类抗原CA242,临床意义 与CA19-9、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、特异性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及胆汁郁积的影响，在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性)。,2019/2/2,26,糖类抗原CA242,临床意义 与CA19-9、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、特异性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及胆汁郁积的影响，在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性)。,2019/2/2,27,糖类抗原CA242,灵敏度 对胰腺癌的诊断，CA242优于CA19-9，敏感性可达66%100%； 大肠癌的敏感性达60%72%； CA242其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9；,2019/2/2,28,糖类抗原CA242,灵敏度 肺腺癌阳性率76%； 直肠腺癌阳性率79%； 食管和乳腺癌阳性率为62%； 小细胞肺癌的阳性率为50%； 肺鳞癌的阳性率为9%,假阳性率较低，只有5%。,2019/2/2,29,糖类抗原CA242,正常参考值： 我院某种设备： 小于等于20uml,2019/2/2,30,糖类抗原CA50,CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。,2019/2/2,31,糖类抗原CA50,正常血20 g/L，许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宫颈癌、94.4%胰或胆管癌，其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70%以上是升高的。,2019/2/2,32,糖类抗原CA50,正常参考值： 胰腺癌(阳性率可达87%)、结肠/直肠癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤;溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也