《抗甲状腺药物选择》PPT课件.ppt

抗甲状腺药物的选择抗甲状腺药物的选择 马思谦 *Page 1Merck Editor: Jeff Mo Date2Merck Editor: Jeff Mo 常用抗甲状腺药物常用抗甲状腺药物 卡比马唑： 甲抗平，进入人体内代谢为甲巯咪唑发挥作用 甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰（默克） 甲巯咪唑： MMI ， 他巴唑 丙基硫氧嘧啶：PTU 后两种为目前最常用抗甲状腺药物 Date3Merck Editor: Jeff Mo 抗甲状腺药物作用机理抗甲状腺药物作用机理 抑制甲状腺激素合成 -阻断甲 状腺过氧化酶（TPO）介导的甲 状腺球蛋白（TG）上酪氨酸残 基碘化，抑制T3，T4的合成 免疫抑制作用抑制淋巴细胞产 生自身抗体，使血液中的甲状自 身抗体（TSAb）水平下降 PTU大剂量使用可阻断血液中 T4向T3转变 Date4Merck Editor: Jeff Mo 赛赛 治治 有效成份：甲巯咪唑 药物特性： 快速而完全的被吸收，在0.4至1.2小时内达到血药高峰。 24小时后 甲状腺过氧化物酶抑制可达到 72.5% ，迅速发挥效果。 蛋白结合率低，聚集于甲状腺内缓慢代谢，每日单一剂量服用药物可 维持近24小时。每日一次服用，提高顺应性。 不良反应发生率低。 片剂有划痕，便于疾病的不同时期服药。 Date5Merck Editor: Jeff Mo Date6Merck Editor: Jeff Mo Date7Merck Editor: Jeff Mo 赛治的剂量与治疗赛治的剂量与治疗 作者 例数 剂量/方法 甲功恢复正常时（周） Shiroozu 42 15mgx1 5.53.6 32 30mgx1 5.33.1 50 10mgx3 5.63.0 Mashio 29 15mgx1 6.03.8 25 10mgx3 6.02.8 Date8Merck Editor: Jeff Mo 赛治的药物治疗特点赛治的药物治疗特点 赛治可在甲状腺内蓄积 甲状腺内赛治的浓度 显著高于同时测定血浆中的浓度 甲状腺内的药物浓度仅与每日服用赛治的剂量有关 与投药间期或最后一次服药时间无关 临床研究显示 赛治15mg 1/日 30mg 1/日 10mg 3/日 疗效均佳 作用相似 多数病人15mg 1/日即可 Date9Merck Editor: Jeff Mo 不良反应发生率有剂量依赖性不良反应发生率有剂量依赖性 Date10Merck Editor: Jeff Mo 赛治与赛治与PTUPTU 赛治 PTU 半衰期 3-6 小时 1小时 24小时后甲状腺过氧化物酶抑制 72.5% 28.6% 治疗剂量 初期 1520(3) mg 150300mg 维持期 2.510 mg 50200mg 服药次数 初期 1 24 维持期 1 2 甲状腺功能达正常所需时间（均值标准差） 6.7 4.6w 16.08 13.7w 血浆蛋白结合率 低 高 通过胎盘及进入乳汁 少许 更少 T4向T3转化的抑制 无 有 不良反应是否剂量依赖 是 否 Date11Merck Editor: Jeff Mo 抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间 治疗时间(周) 甲功正常病人的百分数() 丙基硫氧嘧啶 100mg，每日3次(n=17) 0 5 10 15 20 25 50 100 80 60 40 20 0 甲巯咪唑 10mg ，每日3次(n=66) Date12Merck Editor: Jeff Mo 抗甲状腺药物的严重副作用 定义：粒细胞绝对计数低于0.5*109/L，多发生在治疗三个月内，也有较长时间发生的病 例。 1974文献综述报告发生率： PTU:0.44%1.9% MMI:0.12%2% 最近大规模的系列研究中： 服用PTU；12/2190（0.55%）MMI: 43/13208 (0.31%) 发病机理：倾向于免疫反应，可能存在遗传易感性 监测：血细胞计数，感染症状 治疗：停药，粒细胞克隆刺激因子（G-CSF），广谱抗生素，皮质激素等。 Date13Merck Editor: Jeff Mo 血管炎和狼疮样综合征 绝大部分是接触PTU之后，几例药物诱发的系统性狼疮均是使用PTU引起的。 抗中性粒细胞自身抗体阳性（ANCA） 表现：发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症，严重的 为肺肾血管综合征 最近Gunton综述了27例抗甲状腺药物引起的ANCA相关的血管炎： PTU：24例 甲亢平：2例 他巴唑：1例 体外实验中：PTU可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构。 Date14Merck Editor: Jeff Mo 抗甲状腺药物治疗抗甲状腺药物治疗 药物选择 赛治治疗的优点: 抑制过氧化物酶的效力强于PTU （与 PTU剂量作用比10：1） 每日1-2次给药 依从性好 适合维持治疗 低剂量 副作用少 较安全 常规情况下首选 Date15Merck Editor: Jeff Mo 抗甲状腺药物治疗抗甲状腺药物治疗 药物选择 PTU治疗的优点： 较少通过胎盘及乳汁 妊娠及哺乳首选？ 较大剂量可抑制外周T4转T3 重症甲亢和甲亢危象时首选 常需400-600mg/日 多次给药 可使T3降低1020% 但不良反应的风险增大 Date16Merck Editor: Jeff Mo 赛治与优甲乐的联合应用赛治与优甲乐的联合应用 目的： 明显降低甲亢复发率 缓解甲亢患者的突眼症状 预防甲功正常后抗甲状腺药物导致的甲状腺肿大。 预防抗甲状腺药物导致的甲状腺功能低下 用法：维持期：赛治7.510mg/日 优甲乐50ug/日 禁忌症：妊娠合并甲亢患者，因为合用优甲乐势必增加塞治的 用量，增加胎儿甲减的风险。 Date17Merck Editor: Jeff Mo 赛治与中国药典的他巴唑的质量比较赛治与中国药典的他巴唑的质量比较 赛治5mg薄膜衣片 崩解时间：不超过20分钟 化学纯度：含有单种未知分解物不得高于 相应活性成分的0.5%。未知分解产物的总量 不得高于相应活性成分的1%. 溶出度：30分钟内溶出不少 于80%。 水分含量：不超过5% 国产他巴唑 1小时以内 无规定 无规定 无规定 Date18Merck Editor: Jeff Mo 与同种产品的质量比较与同种产品的质量比较 含量均匀度优于同类产品，表明片间均匀度良好。（3.05.8相对3.511.8) 批间含量优于同类产品，表明批间差异小。(赛治:是标示量的 99.5%,同类产品是 标示量的92.2%），对于长期使用获得稳定疗效极为重要。 在不同的温湿度条件下，赛治的各种药学参数保持稳定，而同类产品均产 生一定变化。（尤其是产品的吸湿性存在明显差异，赛治为0.8%，同类产品为 8.6%,） 在溶出度及崩解率方面存在明显差异。 以上几个方面表明默克公司的生产工艺稳定，含量及批间差异小，赛治的 质量优于同类产品。 Date19Merck Editor: Jeff Mo 以上比较的临床意义以上比较的临床意义 除主要活性成分甲巯咪唑外，降解产物和杂质的含量也是影响疗效 和安全性的重要因素 片剂的溶出度直接影响到其生物利用度，如果溶出度无规律可循， 就可能造成血药浓度或高或低，进而影响疗效和安全性 含量均匀度及不同环境下药学参数的稳定性决定了疗效的稳定性 有报道表明粒细胞缺乏症的发生率，国产他巴唑为3-6%,赛治仅为 0.3%。 Date20Merck Editor: Jeff Mo 每日服用每日服用2020mgmg既能达到满意疗效又能降低不良反应率既能达到满意疗效又能降低不良反应率 每日一次服用，明显提高患者顺应性，适于甲亢的长期治疗。每日一次服