中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学.ppt

第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics *药理学 内容提要 1. 药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物 作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等 。 2. 药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效 量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效 价强度、治疗指数。 3. 药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮 抗药、受体类型及调节。 Date药理学 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 药物作用 drug action 药理效应 pharmacological effect 特异性 specificity 选择性 selectivity 兴奋 excitation 抑制 inhibition Date药理学 第一节 药物的基本作用 二、治疗效果 对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment Date药理学 第一节 药物的基本作用 三、不良反应 1. 副反应 (side reaction) ：治疗剂量 例: 阿托品 2. 毒性反应 (toxic reaction)：剂量过大或蓄积过多 急性 慢性 特殊毒性 致癌、致畸、致突变 3. 后遗效应 (residual effect) 例: 长期用皮质激素 4.停药反应 (withdrawal reaction)：反跳, 例: 可乐定 5. 变态反应(allergic reaction) 6. 特异质反应(idiocyncrasy) Date药理学 第二节 药物剂量与效应关系 一、量-效关系 剂量-效应关系 （ dose-effect relationship 量效曲线（ dose- response curve） 量反应(graded response) 质反应(quantal response) E(% ) 100 50 EC50 0 1020 30 Emax E(%) 100 50 0logC 0.111030 pD2 Date药理学 第二节 药物剂量与效应关系 二、量效曲线中的特定位点 ： 最小有效量（minimal effective dose） 最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度（ concentration for 50% of maximal effect, EC50） 效价强度（potency） 效能(efficacy) E(%) 100 50 0 logC Emax = efficacy potency 50%Emax logEC50 slope cmin Date药理学 第二节 药物剂量与效应关系 A、B、C、D四种药物的效能与效价比较 三、效价强度和效能的比较 Date药理学 第二节 药物剂量与效应关系 四、剂量概念 剂量 最小中毒量 最小致死量 最小有效量 无效量常用治疗量中毒量致死量 极量 Date药理学 第二节 药物剂量与效应关系 五、药物的安全性评 价 半数有效量（ median effective dose, ED50） 半数致死量（ median lethal dose, LD50） Date药理学 第二节 药物剂量与效应关系 五、药物的安全性评价 安全范围(margin of safety): ED95 TD5 间距 治疗指数（therapeutic index）： TI=LD50/ED50 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99 Date药理学 第三节 药物与受体 一、受体的概念 受体（receptor） 配体（ligand） 激动药（agonist）：激活受体的配体 拮抗药（antagonist）：阻断受体活性 的 配体 Date药理学 第三节 药物与受体 二、受体的特性 特异性（specificity） 灵敏性（sensitivity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation） Date药理学 第三节 药物与受体 三、受体与药物的相互作用 D+R DR E RT=R+DR 代入 KD = DR DR KD = D（ RT- DR ） DR Date药理学 第三节 药物与受体 三、受体与药物的相互作用 E = DR = D EmaxRT KD+ D D = 0 E = 0 D KD E=Emax EC50 KD = D DR =50% RT Date药理学 三、受体与药物的相互作用 亲和力(affinity)： KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD Iso Iso+Pro -8.3 EC50,KD, 510-9 pD2=8.3 第三节 药物与受体 Date药理学 第三节 药物与受体 三、受体与药物的相互 作用 E = DR EmaxRT 内在活性(intrinsic activity)： 0 1 药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响 Date药理学 第三节 药物与受体 四、作用于受体的药物分类 激动药 (agonist)： 0 完全激动药 (full agonist）： =1 部分激动药 (partial agonist）： 1 拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ） Date药理学 第三节 药物与受体 四、作用于受体的药物 分类 竞争性拮抗药和激 动药合用： Emax不变 量效曲线右移 Date药理学 第三节 药物与受体 四、作用于受体的药物 分类 非竞争性拮抗药和 激动药合用： Emax下降 量效曲线右移 Date药理学 第三节 药物与受体 五、受体理论的演变 占领学说 修正：内在活性，储备 受体 二态模型 解释药物分类 新概念：反向激动药 二态模型 Ri Ra DRi DRa Date药理学 第三节 药物与受体 六、受体类型 G-蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体 Date药理学 第三节 药物与受体 六、受体类型 Ion Channels Receptors as Enzymes G Protein-Coupled receptor systems Cytosolic Receptors Transcription Factors GTP GDP G Protein-Coupled Receptor Effector Date药理学 第三节 药物与受体 七、细胞内信号转导 第一信使 第二信使 环磷腺苷( cAMP) 环磷鸟苷(cGMP) 肌醇磷脂(phosphatidyl inositol): 肌醇磷脂代谢产物(IP3、DAG) 钙离子(ca