乳腺癌的内分泌治疗.ppt

乳腺癌内分泌治疗 包头肿瘤医院 赵晓飞 乳腺癌流行病学 乳腺癌是一种常见高发的恶性肿瘤，全球每 年新增病人超过120万。欧美国家发病率最 高。 我国虽属乳癌低发地区，但随着经济体系向 西方转变，以及性行为及生殖模式的改变， 乳癌的发病率在逐年提高。 5有遗传因素， BRCA1基因突变携带女 性的终身危险率： 40岁，20； 50岁，51； 70岁87 其他非遗传因素主要包括： 月经初潮早 晚育 生殖数量和生殖间隔年份的减少 未哺乳 自然或人工流产 绝经晚 激素替代疗法：NCI研究组随访46000多绝经后应用激 素替代疗法的妇女，发现应用雌孕激素联合的妇女每 年乳癌的危险率增高8，单用雌激素的为1。 激素在乳癌的危险因素中扮演了很重要的角色 乳腺癌特点 可通过钼靶X线机早期发现 早期乳腺癌可接受保乳治疗 早期病变即可隐匿性远处转移，这种微小 转移病灶可静止潜伏数年或更长时间后复 发。因此，认为乳腺癌是一种全身性疾病 ，应序贯地、合理地安排各种治疗，以发 挥他们不同时效的优势。 可通过预后因素评估的结果指导治疗方案 的选择和预测病人的发展规律 乳腺癌内分泌治疗的历史 1896年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌 二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾 上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌 内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（ 19591966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能有 目的的选择，并可预测疗效 1977年FDA批准三苯氧胺上市 乳腺癌内分泌治疗依据 乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结 合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感 基因，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激 素受体的在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗 的反应。 体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长 的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环 和肿瘤内雌激素水平。 大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受 体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时 间较化疗长，且不良反应轻。 乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素 月经状况 ER、PR TNM 分化程度 pS-2 阳性内分泌治疗敏感 CerbB-2（Pneu受体蛋白）阳性内分泌治疗不 敏感 内分泌治疗的分类 非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、 垂体 放疗 照射双侧卵巢 药物治疗： 雌激素受体拮抗剂 添加性治疗 芳香化酶抑制剂 LH-RH类似物 激素类药物的作用 垂体 卵巢 肿瘤 雄 肝脏、肌肉 雌激素 激(肾上腺) 脂肪 芳香化酶 素 受体 肿瘤细胞 GnRH类似物 三苯氧胺 甲孕酮 芳香化酶抑制剂 （肝 还原酶） 绝经的定义 绝经闭经 绝经的定义 双侧卵巢切除术后 年龄60岁 年龄60岁，停经12个月，没有接受化疗、他莫 昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗，且FSH及雌 二醇水平在绝经后的范围内 年龄60岁，正在服他莫昔芬或托瑞米芬，FSH及 雌二醇水平在绝经后的范围内； 无法判断是否绝经，按绝经前治疗。 绝经的定义 化疗常常导致绝经前期患者出现闭经，这主要决定于化疗方 案组成和患者的年龄。但已有的研究发现化疗引起的闭经， 并不意味着卵巢功能的障碍，不少化疗所致的闭经患者，其 雌二醇水平仍处于绝经前水平。需要特别强调的是，新近研 究发现当AIs用于绝经前患者时，会反馈性引起患者促性腺 激素的分泌，在月经周期后应用来曲唑37天，就可有效诱 发卵巢排卵。一项相关研究发现接受来曲唑治疗的22例患 者中，4例出现意外妊娠。因此绝经的界定对于内分泌药物 的选择非常重要，一定要严格掌握标准。 卵巢切除 手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状 态，减低内源性雌激素水平。 EBCTOG对年龄50，ER有效率50岁，ER，病灶局限，无生命危险的 病人首选副作用小的内分泌治疗。一线 内分泌药治疗无效后改用二线药物治疗 。大多数病人最终会对内分泌治疗失败 ，届时就该改用化疗。 内分泌治疗的注意的几个问题 不了解、不相信内分泌治疗 无计划、无目的的应用 不测ER或不根据ER的结果指导治疗 不观察、不评估治疗的近期效果 不随访、不总结远期效果 不能合理安排内分泌治疗在综合治疗中的位置 诱导内分泌治疗 23届圣安东尼奥国际乳