人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性.ppt

Chapter 6 Bacterial Drug-Resistance l-内酰胺类（-lactam） l大环内酯类（macrolides） l氨基糖苷类（aminoglycosides） l四环素类（tetracycline） l氯霉素类（chloramphenic） l化学合成的抗菌药物 l其他 抗菌药物（antibacterial agents） n n 细菌产生的抗生素细菌产生的抗生素 多粘菌素、杆菌肽 n n 真菌产生的抗生素真菌产生的抗生素 青霉素、头孢菌素 n n 放线菌产生的抗生素放线菌产生的抗生素 放线菌放线菌是产生抗生素的主要来源； 链霉素、红霉素、卡那霉素、四环素 抗菌药物（antibacterial agents） 1.Inhibition of cell wall synthesis 2.Damage to the cell membrane functions 3.Interference of protein synthesis 4.Inhibition of nucleic acid synthesis Antibacterial mechanisms G+ G- 1. Inhibition of cell wall synthesis The antimicrobial mechanisms of penicillin and lysozyme 2. Damage to the cell membrane 细菌的耐药性（细菌的耐药性（drug resistancedrug resistance） l概念：亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物的相对抵 抗性。 l耐药性的程度以该药对细菌的最小抑菌浓度 (minimum inhibitory concentration, MIC）表示。 l临床上： 药物的治疗浓度最小抑菌浓度 敏感 药物的治疗浓度最小抑菌浓度 耐药 “超级细菌” （Superbugs） “超级细菌” l耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） l抗万古霉素肠球菌（VRE） l耐多药肺炎链球菌（MDRSP） l多重抗药性结核杆菌（MDR-TB） l碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC） l “产NDM-1耐药细菌” 与传统“超级细菌”相比，其耐药性已 经不再是仅仅针对数种抗生素具有“多重耐药 性”，而是对绝大多数抗生素均不敏感，这被 称为 “泛耐药性”（pan-drug resistance, PDR）。 NDM-1: New Delhi-Metallo-1 Outline nGenetics of drug resistance nBiochemical mechanisms of resistance nControl of resistance Genetics of resistance nIntrinsic resistance（固有耐药性） nAcquired resistance（获得耐药性 ） Intrinsic resistance n固有耐药性、天然耐药性 nBacteria are insusceptible to some certain antibiotics inherently. nResistance genes are located on the chromosome and have genus specificity. Acquired resistance n获得耐药性 nAn initially susceptible species develops resistance. nReasons for acquired resistance nChromosomal mutation（染色体突变） nTransferable antibiotic resistance（可传递的耐药性 ） Plasmids (conjugation, transformation) Transposons (transponsition) Integrons Biochemical mechanisms of resistance （细菌耐药的生化机制） nModified enzymes（钝化酶的产生） nAltered targets（药物作用靶位的改变） nPermeability barriers（抗菌药物的渗透障碍） nInitiative efflux systems（主动外排机制） nOther mechanisms（其他） 1. Modified enzyme（钝化酶） nThe most powerful and robust of the resistance mechanisms. nThey may act on the antimicrobic molecule by disrupting its structure or by catalyzing a reaction that chemically modifies it. n-lactamases (-内酰胺酶) nAminoglycoside-modified enzymes (氨基糖苷类钝化酶) nChloramphenicol acetyl transferase (氯霉素乙酰基转移酶) n-lactamases（ -内酰胺酶） is a general term referring to any one of hundreds of bacterial enzymes able to break or open the -lactam ring （-内酰胺环）and inactivate various members of -lactam group （-内酰胺类抗生素）. nAminoglycoside-modified enzymes （氨基糖 苷类钝化酶）may acetylate（乙酰化）, adenylate（腺苷酸化）, or phosphorylate（磷 酸化） hydroxyl or amino groups on the aminoglycoside molecule. nChloramphenicol acetyltransferase （氯霉素 乙酰基转移酶） may acetylate chloromycin. Aminoglycoside-modified enzymes （氨基糖苷类钝化酶） Altered targets（药物作用靶位的改变 ） AntibioticsTargets Penicillin（青霉素） Penicillin-binding protein (PBP) Streptomycin（链霉素 ） 30S subunit of ribosome Erythromycin（红霉素 ） 50S subunit of ribosome Lose targets and (or) reduce affinity Permeation barriers（抗菌药物的渗透障碍 ） nThe bacterial cell wall and outer membrane permeability barriers （细菌细胞壁障碍或外 膜通透性的改变）will seriously affect the antimicrobial effectiveness. nResistance shielding（耐药屏蔽）is an important resistance mechanism. Initiative efflux systems（主动外排机制 ） 主动外排系统示意图 第三节 细菌耐药性的防治 n合理使用抗菌药物 n严格执行消毒隔离