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肿瘤化疗常见不良反应与处理 金港药业 市场部 2012-09 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 化疗的机理 u肿瘤细胞在不 断地分裂增殖 ； u化疗药物通常 是作用于细胞 分裂增殖过程 中的某个环节 ，从而杀死肿 瘤细胞； 药物 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 化疗引起不良反应的原因 u人体有许多正常组织细胞也在不断地分裂增殖： 骨髓造血细胞； 消化道粘膜细胞； 毛囊细胞； 肝、肾等器官内的腺体细胞等； u化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，对正常的细胞 也会产生杀伤作用。 u因此，化疗药物引起不良反应是由于化疗药物自 身的特点决定的。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 化疗常见不良反应的类型 u近期毒性： 1.药物外渗 2.骨髓抑制 3.消化道反应 4.肝脏毒性 5.肾脏毒性 6.肺脏毒性 7.神经毒性 8.过敏反应 9. u远期毒性 性腺机能障碍、致畸胎作用 、第二恶性肿瘤，等 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 一、药物外渗 u药物漏、渗到血管外可表现局部皮下或深部组织 红肿、疼痛，甚至坏死、溃疡，可经久不愈。 u常见药物：氮芥、MMC、蒽环类、长春碱等。 u预防 1.选择前臂近心端静脉穿刺，输液流畅无外 渗后，方可使用化疗药物。 2.深静脉插管化疗。 3.用药前仔细阅读药品说明书。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 药物外渗的处理 1立即皮下注射生理盐水使药物稀释，并冷敷。 2解毒剂的应用： 1.氮芥可应用10硫代硫酸钠4ml加注射用水6ml浸 润注射于外渗部位。 2. 丝裂霉素、蒽环类药物可用50100的二甲亚 砜12ml涂敷外渗部位。亦有报告Vit B6局部注射可 用于丝裂霉素外渗。 3.长春碱类药物及VP-16、VM-26可用透明质酸酶 300U加生理盐水12ml局部注射并热敷。 3个别局部严重坏死、溃疡病变，经久不愈需考 虑外科治疗。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 二、骨髓抑制 u白细胞降低： u血小板降低： u红细胞减少： 分别会引起 什么后果？ 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 骨髓抑制的临床表现 u氮芥类烷化剂、鬼臼毒类药、蒽环类抗癌抗生素 、MTX、Ara C、亚硝脲类、卡铂、塞替派等药 物骨髓抑制程度较重。长春新碱、平阳霉素及顺 铂骨髓抑制较轻。 uCTX、蒽环类、MTX、Arac、鬼臼毒类、长春碱 类及顺铂等骨髓抑制出现快，恢复快，白细胞减 少最低值出现在用药后12周左右，约23周恢 复。而亚硝脲类、MMC、丙卡巴肼等白细胞减少最 低值出现晚，约38周不等，恢复也较慢约12 月。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 骨髓抑制的处理 1.通常白细胞3.5109/L，血小板 80.0109/L不宜应用骨髓抑制的化疗药物，或 调整化疗药物计量，以免发生严重骨髓功能障碍 。 2.白细胞1.0109/L，可考虑应用抗菌药物预防 感染；一旦出现发热应立即做血培养及药敏，并 给予广谱高效抗生素治疗。应酌情给予G-CSF（ 粒细胞集落刺激因子）或GM-CSF（粒细胞巨噬细 胞集落刺激因子 ）或输注粒细胞。 3.血小板50.0109/L可酌情应用泼尼松或止血 敏等止血药预防出血。血小板20.0109/L属血 小板减少出血危象，应予输注血小板及较大剂量 止血敏，及泼尼松等治疗。 4.如何推荐使用金港血康口服液？ 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 三、消化道反应 u胃肠反应是化疗最常见的早期毒副反应 u主要表现为： 恶心、呕吐 腹泻、便秘 粘膜炎 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 恶心呕吐 u恶心呕吐可发生于化疗后数小时或数天，可导致 患者水电解质紊乱，脱水、衰弱，造成拒绝或恐 惧化疗。 u引起较重呕吐的药物为顺铂、氮芥、环磷酰胺、 卡铂、CCNC、BCNU、阿霉素、阿糖胞苷等。 u处理： 5-HT3受体拮抗剂：恩丹司琼、格拉司琼类药物疗效最 好，呕吐控制率4080。 甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）与地塞米松联用：呕 吐控制率2239。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 腹泻与便秘 u腹泻：抗代谢药5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等常 引起腹泻，严重可出现血性腹泻、引起脱水、水 电解质紊乱等。 u便秘、腹胀：常见于长春碱等，老年人尤易发生 ，严重可表现麻痹性肠梗阻。 u处理： 腹泻：可服用止泻药及中药健脾利湿等对症治疗。并 给予少渣易消化食物。补充水电解质，维持水电平衡 。腹泻每日5次以上和出现血性腹泻时应停止化疗。 便秘：可采取对症治疗，酌情使用缓泻剂。麻痹性肠 梗阻经保守治疗常于数日内缓解。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 粘膜炎 u口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃肠道溃疡，引 起进食疼痛，严重可出现血性腹泻，粘膜屏障的 损伤也可导致细菌的侵入和感染的发生。 u常见药物为MTX、5-FU等。粘膜炎的严重程度与药 物的剂量及连续用药时间成正相关。 u应注意适当掌握用药的剂量。粘膜炎的治疗主要 是对症治疗。可用20利多卡因液15ml进食前含 漱止痛。可服用Vit B2等多种维生素。病情重时 应予静脉营养支持治疗。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 四、肝脏毒性 u通常表现急性过程，多为一过性血清谷丙转氨酶 升高、谷草转氨酶升高，或血清胆红素升高（黄 疸）。 u容易引起肝损害的药物为大剂量甲氨蝶呤、阿糖 胞苷、环磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙等。 长期使用甲氨蝶呤可引起肝纤维化、肝硬化。 u处理： 对患者肝功能状况有全面评估，正确选择化疗 药物及剂量。 通常可应用10葡萄糖、维生素C及维生素B、 肝泰乐、联苯双酯等保肝药物治疗。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 五、肾脏毒性 u轻度损害临床上可无明显症状而表现血清肌酐升 高、轻度蛋白尿、镜下血尿。严重则可出现尿少 、无尿、急性肾功能衰竭、尿毒症，甚至致命。 u常见可引起肾及膀胱毒性的药物有顺铂、甲氨蝶 呤、环磷酰胺、异环磷酰胺、丝裂霉素等。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 肾脏毒性的处理 1.治疗前全面评估患者的肾功能状况，对肾功 能不全者禁用有肾毒性的药物，老年患者及有肾 病史者慎用。 2.顺铂单次剂量超过40mg/m2发以上及大剂量MTX 均应给予充分水化、尿液碱化（PH7），保持 尿量100ml/h以上。应用顺铂时还需给予甘露醇 及速尿利尿。 3.应用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺除应注意水 化、碱化尿液外还需给予泌尿道保护剂硫乙磺酸 （美司钠）。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 六、肺脏毒性 u肺毒性临床表现常呈隐匿、缓慢发展。症状为咳 嗽、呼吸浅促。晚期可呈不可逆肺纤维化改 变。 u常见引起肺毒性的抗癌药为博莱霉素、甲氨蝶呤 、BCNU、环磷酰胺、丝裂霉素等。 u博莱霉素肺毒性与与剂量有关，总量超过450mg 肺毒性发生率1020以上，且病情严重可以 致命。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 肺脏毒性的处理 1.注意控制药物的总剂量，博莱霉素应在300mg 以下，BCNU总剂量低于960mg/m2较安全，且单次 用药剂量不宜过大。老年患者、胸部照射史、慢 性肺疾患者慎用或少量用药。 2.上述抗癌药用药期间应密切观察患者有无呼吸 道症状、定期进行胸部X线检查及肺功能检查， 发现异常应及时停药。 3.出现肺毒性反应可试用泼尼松等皮质激素治疗 ，早期MTX或博莱霉素肺毒性反应泼尼松治疗可 能有效。发热宜加用抗感染治疗，并给予其他对 症处理。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 七、神经毒性 u常见引起神经毒性反应的抗癌药为长春花植物碱 类、顺铂、奥沙利泊、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等 。 u长春花植物碱类尤其是长春新碱及顺铂常引起末 梢神经病变，临床表现早期踺反射减低、消失、 肢端麻木、疼痛、肌无力、肌萎缩、自主神经病 变可产生便秘，甚至麻痹性肠梗阻、尿潴留、体 位性低血压。颅神经损害可致复视，偶有面瘫。 顺铂还易发生听神经毒性，耳鸣、听力下降或丧 失。长春花植物碱类与用药剂量有关。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 神经毒性的处理 1.患者对抗癌药物神经毒性反应，有较大个体 差异，用药时应密切观察毒性反应，及时调整用 药剂量。 2.抗癌药物神经毒性缺乏有效治疗方法，一旦出 现毒性反应应及时停药防止严重毒性反应发生。 及时停药后神经毒性常常是可逆的，经数天至数 月可能恢复。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 八、过敏反应 u许多抗癌药物和其他药物一样可因药物过敏引起 多种皮疹，停药后可消失。 u少数抗癌药物如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、博莱 霉素（包括平阳霉素）等可发生严重速发性过敏 反应。 u临床表现：胸闷、呼吸困难、喘鸣、皮疹、血管 水肿、青紫、低血压、休克，抢救不及时，可致 死。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 过敏反应的处理 1.应用上述可能发生严重速发过敏反应的抗癌 药应密切观察，特别在注药2小时内密切观察患 者反应、脉搏、呼吸及血压。 2.紫杉醇用药前常规应用地塞米松及抗组织胺类 药物。 3.一旦发生过敏性休克应立即给予肾上腺素、地 塞米松、吸氧、升压药等进行抢救。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 不良反应的停药指标 1.用药时间超过一般显效时间，或积累剂量超过可 能显效的剂量，继续用药有效的机会不大者； 2.呕吐频繁影响病人进食或电解质不平衡时； 3.腹泻超过每日5次，或有血性腹泻时； 4.血象下降（如白细胞低于20003000/mm3，血小 板低于51048104/ mm3）；有时发现血象锐降， 虽未以上水平但患者一般情况差也应及时停药观察， 以免发生严重骨髓抑制； 5.病人感染发热，体温超过38以上（由肿瘤引起的发热 不在此例）者； u出现并发症； u出现重要脏器的毒性如心肌损害、中毒性肝炎、中毒性肾 炎或膀胱炎、化学性肺炎或纤维变等。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 常用化疗药物的不良反应 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 顺铂 u主要不良反应 肾脏:剂量有关,偶有小剂量引起的严重肾损害 消化道:恶心、呕吐、食欲减退和腹泻 血液系统:骨髓抑制(白细胞和/血小板减少),与剂量有关 耳毒性:耳蜗管及前庭毒性作用 u注意事项 肾毒性大，使用时需要“水化” 肾功能减退的患者慎用 只能通过静脉、动脉或腔内注射给药 可与铝发生反应,产生黑色沉淀及气体,因此不能与铝器接触 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 长春瑞滨（诺维本） u主要不良反应 血液系统: 骨髓抑制较明显,粒细胞减少是剂量限制性毒性(14-52%出 现3-4级粒细胞减少) 神经系统: 约25%患者出现腱反射降低 消化系统: 畏食、便秘(17-41%) 呼吸系统: 呼吸困难或支气管痉挛 皮肤毛发: 进行性中度脱发 (1-2级脱发发生率35%, 3-4级脱发 率4-12%) 局部: 注射静脉出现不同程度的刺激反应 (静脉炎) u注意事项 与顺铂合用将增加粒细胞减少发生率 禁止鞘内注射 (可致死) 静脉注射需在短时间 (6-10分钟)给药 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 紫杉醇 u主要不良反应 血液系统:骨髓抑制, 剂量限制性毒性,中性粒细胞减少常见 神经系统:62%的患者可感觉轻度四肢麻木 心血管系统:常见一过性心动过缓和低血压 肌肉骨骼系统:55%患者用药后2-3日关节肌肉疼痛,剂量相关 皮肤毛发:几乎100%患者出现脱发 u注意事项 配制必须戴手套 用药必须住院,使用前须备有抗过敏药物以及相应抢救器械,且所有 患者用药前口服地塞米松及静脉注射抗过敏药物 单次滴注时间不宜过长,以免药液漏出血管引起局部静脉炎 静脉滴注最初1小时内应每15分钟测量血压、心率和呼吸1次,并密切观察 有无过敏反应 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 多西他赛（泰索帝） u主要不良反应 血液系统 贫血(85.5%) 白细胞减少 (4度不良反应-55%) 血小板减少 (12.9%) 消化系统: 恶心呕吐 (45%):腹泻 (40%):粘膜炎 (34%) 内分泌系统: 体重增加 (13%), 甚至可出现下肢水肿 u注意事项 与顺铂合用,导致神经病变的危险性增加 推荐在用药前1日口服地塞米松 (每次8mg,每日2次,连用3- 5日)以预防液体潴留综合征和过敏反应 配制本药时操作者应穿戴防护衣服及手套 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 吉西他滨（健择） u主要不良反应 血液系统: 轻中度骨髓抑制,血小板减少常见 泌尿系统: 轻度蛋白尿和血尿 (50%) 消化系统: 肝脏损害 (67%),恶心 (33%),呕吐 (20%需药 物治疗) 周围性水肿: 30%部分患者出现面部水肿 u注意事项 与放疗合用可产生严重毒性 静脉滴注通常30分钟,最长不超过60分钟 (超过60分钟时可 能出现更严重的不良反应) 用药期间禁止驾驶和机械操作,且发生血液系统不良反应时 应调整剂量 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 金港榄香烯可能会出现的不良反应 u化疗药物引起不良反应是非常常见的现象，这是 由于化疗药物自身的特点决定的。 u作为一种植物来源的化疗药物，金港榄香烯的安 全性非常高，但也有少数患者使用后会发生一些 不良反应。 u指导医生正确地预防和处理相关的不良反应，有 助于提高医生的用药信心，和患者的用药依从性 ，为持续、稳定地提高临床处方量建立稳固的基 础。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 静脉炎（一） u表现：静脉滴注药物后，起初表现为穿刺部位不 适，有烧灼样的疼痛感，进而局部组织出现的沿 血管走行方向的红、肿、疼痛、硬条索、局部皮 肤发黑等，严重时可出现穿刺部位化脓，伴有畏 寒、发热等全身症状。 u原因：静脉炎的发生主要与药物的刺激性、浓度 、乳化处理和所选择输液的静脉血管等多种因素 有关。 金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择 静脉炎（二） u首选预防方法：深静脉插管术或PICC（经外周静 脉穿刺中心静脉置管）给药； u其它预防方法： 选择充盈而富有弹性的大血管作为输液静脉。 在榄香烯注射液中加入“地塞米松5mg”。 降低输液速度至3050滴/分钟。 多瓶药物静脉滴注时，将榄香