芳胺类药物含量测定.ppt

芳胺类药物含量测定 杜 悦 n非水溶液滴定法 n分光光度法 n盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 n比色法 n高效液相色谱法 非水溶液滴定法 n定义：非水滴定是在除水以外的溶剂中进行 的滴定方法。 n适用范围：有机碱、有机碱（K10-7）及其 盐类 n溶剂的选择： 能增强样品的酸（碱）性； 对试样的溶解性好； 纯度高，使用安全，挥发性小，易回收。 n n 常用的溶剂 质子性溶剂 非质子性溶剂 混合溶剂 注意 弱碱性药物酸性溶剂 弱酸性药物碱性溶剂 n碱性溶剂 : 受质子 如 乙二 胺， DMF n酸性溶剂：给质子 如 冰醋酸 n无转移性质子，只起分散 和稀释作用，如 氯仿 n质子性溶剂和非质子性溶剂合 用，如冰醋酸酸酐 常用的方法： n非水碱量法在酸性溶剂中用高氯酸滴定剂滴定 弱碱性药物。 常用溶剂冰醋酸； 滴定剂高氯酸滴定液； 指示剂结晶紫； n非水酸量法在碱性溶剂中用甲醇钠滴定剂滴定 弱酸性药物。 常用溶剂：乙二胺、二甲基甲酰胺； 滴定剂：甲醇钠滴定液 指示剂：麝香草酚蓝 盐酸利多卡因的非水滴定 原理：侧链烃胺的叔氨基有弱碱性，在冰醋酸中 ，与高氯酸可以进行酸碱滴定。 n醋酸汞作用： 药物为盐酸盐，高氯酸滴定时有氢卤 酸生成，影响滴定终点，加入醋酸汞， 清除氢卤酸的干扰。 n醋酐作用： 有利于增强被测物的碱性。 n非水操作、标定液温度、滴定终点的确 定 注意 思考题？ 本章药物采用非水滴定的药物有：盐酸利多卡因 ，盐酸丁卡因，盐酸布比卡因。它们可以用亚硝 酸钠法测定吗？为什么？ 分光光度法 n应用：对乙酰氨基酚原料及其制剂含量测定 n测量方法： 中国药典(2000版):百分吸收系数（E11CM）法 原理：对乙酰氨基酚在0.4NaOH溶液中，于 257nm处有最大吸收。 USP(24)：对照品比较法 原理：对乙酰氨基酚在甲醇水混合溶剂中， 于244nm处测A。 优点：较亚硝酸钠滴定法灵敏度高，操作简单。 中国药典(2000版):百分吸收系数（E11CM）法 方法： 本品40mg0.4NaOH50ml 250ml，摇匀，精 密量取5ml，0.4NaOH10ml 100ml,257nm处测A 。E11cm 715 计算： A= E1%cmCL C% = A / E1%cm 水 A 50100 1000 715 40 样品% A F E1%cm W USP(24)：对照品比较法 方法： 分别配置供试品和对照品，在同样条件下测 A，计算含量。 计算：A样/A标 = C样/C标 样品%= A样/A标 C标F/W100% 比较： USP(24)：消除其它成分、仪器和溶剂等对光的反射 和吸收带来的测定误差；需要有标准品；多次测 定。 Ch P(2000):无需标准品；测定一次；仪器等误差大 。 荧光分析法 原理： 物质受光照射后，发射出荧光，在一定浓度范 围内，当激发光强度等外界条件一定时，物质的 荧光强度与浓度成正比关系。 特点： 灵敏度高，专属性好。 本身或与荧光衍生剂作用产生荧光 低浓度溶液中进行 须做空白对照 要求要求 高浓度高浓度熄灭熄灭 荧光分光光度计 1 1 2 2 ex 4 4 5 5 7 7 em n1光源 n2单色光器1 n3、6狭缝 n4样品池 n5单色光器2 n7检测器 3 3 6 6 吸收池 ；仪器装置成直角 注意 ： F 测紫外吸光度 F nm 激发光谱荧光光谱 测定方法： 标准对照法（一点法） C Ci=(Ri-Rib)/(R=(Ri-Rib)/(Rr-R-Rrb) ) Cr 标准曲线法（y=bxa） 由标准曲线或回归方程求出C样，再 根据F，W求出样品%。 注意： 灵敏度高，干扰因素多，因此多采用 标准品对照法. 盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定： n原理： 芳伯氨基荧胺荧光物质测定ex 400nm, em485nm处荧光强度。 计算： 标准曲线法 注意： 反应条件：7.5(磷酸盐缓冲液) 本法也适用于普鲁卡因胺制剂的测定，若测定浓 度大于0.25ug/ml2.5ug/ml的注射液时，可用水 适当稀释后测定。 优点： 与芳伯氨基重氮化法比较灵敏度高，操作简单. 比色法 n原理：有色物质溶液的颜色深浅与浓度有一定 关系，且有色物质在可见光区有一定吸收， 通过测定A来测定物质浓度。 n方法： （1）重氮化偶合反应有色偶氮染料 特点:专属性低，凡能重氮化的有机化合物 均可以。 （2）经缩合反应生成有色络合物 以盐酸普鲁卡因为例介绍： n原理： n方法：标准曲线法 n特点：专属性强，准确。适合于盐酸普鲁卡因及 其制剂，普鲁卡因青霉素及其注射剂的测定。肾 上腺素、青霉素、焦亚硫酸钠、硝基苯及氯甲酚 等不干扰。 高效液相色谱法 优点：不需提取分离，方法简便、快捷，回收率高 ，稳定性、重复性较好。 应用：糖浆中盐酸普鲁卡因的含量，感冒灵颗粒中 对乙酞氨基酚等。 方法： 内标法，标准曲线法。 谢谢 QeNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z- w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z- w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A- w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A- w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A- x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A- x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&XlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z- w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z- w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A- x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK92A- x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%