骨关节炎的药物治疗解放军总医院陈继营教授.ppt

解放军总医院骨科医院解放军总医院骨科医院 陈继营陈继营 骨关节炎的药物治疗骨关节炎的药物治疗 骨关节炎骨关节炎 (Osteoarthritis, OA)(Osteoarthritis, OA) 多种因素多种因素 定定 义义 关节软骨纤维化关节软骨纤维化 皲裂皲裂 溃疡溃疡 脱失脱失 关节疾病关节疾病 正常骨关节炎 骨关节炎-软骨退行性变 病病 因因 尚不明确尚不明确 年龄 肥胖 炎症 创伤 遗传因素 发 病 因 素 性别性别 女性女性男性男性 种族种族 西方人西方人 髋髋 OA OA 高高 东方人东方人 膝膝 OA OA 高高 白种人白种人 黑种人黑种人 II II型胶原基因遗传失调型胶原基因遗传失调 其它骨关节遗传失调其它骨关节遗传失调 遗遗 传传 因因 素素 vv年龄增长年龄增长 vv 体体重重超标超标 vv 妇女雌激素的减少妇女雌激素的减少( (绝经后绝经后) ) vv 发展性和获得性骨关节疾病发展性和获得性骨关节疾病 vv 既往史：关节手术既往史：关节手术 非遗传因素非遗传因素 肥胖肥胖 - - 超重超重 增加负重关节压力增加负重关节压力 代谢因素损伤关节代谢因素损伤关节 雌激素水平变化雌激素水平变化 n n 50 50岁以前岁以前 男性男性OA OA 女性女性 n n 5050岁以后岁以后 女性手女性手 髋和膝髋和膝OA OA 男性男性 雌激素水平的变化可能与OA有关 能降低OA发生 发展 改善临床症状 雌激素替代 uu 职业职业 uu 关节外伤关节外伤 uu体育活动体育活动 环环 境境 因因 素素 职职 业业 脊柱 膝跖趾关节腕 病理特征病理特征 病病 理理 特特 征征 v 进行性关节软骨消失 v 关节边缘骨反应性增生 v 软骨下骨增生硬化 囊性变 好发部位好发部位 负重大活动多的关节负重大活动多的关节 膝 髋 腰椎 手 踝 颈椎 骨骨 关关 节节 炎炎 分分 类类 原发性骨关节炎 多发生于中老年 无明确全身或局部诱因 与遗传和体质因素有一定关系 继发性骨关节炎 可发生于青壮年 可继发于创伤 炎症 关节不稳定 慢性反 复的积累性劳损或先天疾病 临床表现临床表现 症状和体征症状和体征 实验室检查实验室检查 X X线检查线检查 临临 床床 表表 现现 仅仅1/31/3患者影像诊断患者影像诊断OAOA且有症状且有症状 影像诊断影像诊断OAOA 且有症状且有症状 症症 状状 影影 像像 症状和体征症状和体征 关节疼痛及压痛关节疼痛及压痛 初期轻初期轻/ /中度间断性隐痛中度间断性隐痛 晚期出现持续性疼痛或夜间痛晚期出现持续性疼痛或夜间痛 关节局部有压痛关节局部有压痛 伴关节肿胀时尤为明显伴关节肿胀时尤为明显 关节僵硬关节僵硬 晨僵晨僵 活动后缓解活动后缓解 气压低或湿度大时加重气压低或湿度大时加重 常几至十几分钟常几至十几分钟 很少很少30 min30 min 关节肿大关节肿大 手部关节可出现手部关节可出现HeberdenHeberden结节和结节和BouchardBouchard结节结节 部分膝关节也会造成关节肿大部分膝关节也会造成关节肿大 骨摩擦音（感）骨摩擦音（感） 多见于膝关节多见于膝关节 关节无力、活动障碍关节无力、活动障碍 行走时软腿或关节绞锁行走时软腿或关节绞锁 不能完全伸直或活动障碍不能完全伸直或活动障碍 膝膝 内内 翻翻 膝膝 外外 翻翻 畸畸 形形 手手 骨骨 关关 节节 炎炎 指指 间间 关关 节节 远远 近近 段段 膨膨 大大 实 验 室 检 查 血常规血常规 蛋白电泳蛋白电泳 免疫复合物免疫复合物 血清补体等血清补体等 一般在正常范围一般在正常范围 伴有滑膜炎伴有滑膜炎 C C反应蛋白反应蛋白(CRP)(CRP)和血细胞沉降率和血细胞沉降率(ESR)(ESR)可轻度升高可轻度升高 继发性继发性OAOA患者患者 原发病的实验室检查出现异常原发病的实验室检查出现异常 X线检查 非对称性关节间隙变窄非对称性关节间隙变窄 软骨下骨硬化和（或）囊性变软骨下骨硬化和（或）囊性变 关节边缘增生和骨赘形成关节边缘增生和骨赘形成 或伴不同程度的关节积液或伴不同程度的关节积液 部分关节内可见游离体或关节变形部分关节内可见游离体或关节变形 影影 像像 诊诊 断断 关节间隙不对称关节间隙不对称 关节间隙狭窄关节间隙狭窄 影影 像像 诊诊 断断 关节间隙不对关节间隙不对 称称 狭窄狭窄 增生骨赘增生骨赘 软骨下囊性变软骨下囊性变 OA X-OA X-线线 冠状面冠状面 内翻内翻/ /外翻外翻 矢状面矢状面 屈曲挛缩屈曲挛缩 髌骨位置髌骨位置 轴状面轴状面 髌骨倾斜髌骨倾斜/ /半脱位半脱位 关关 节节 镜镜 诊诊 断断 正正 常常 X X线未显示的病变线未显示的病变 OAOA治疗治疗 OAOA的治疗的治疗 n n 非药物治疗非药物治疗 n n 患者教育患者教育 n n 减少危险因素减少危险因素 n n 药物治疗药物治疗 n n 对症治疗对症治疗 n n 改善病情治疗（改善病情治疗（DMOADsDMOADs：Disease-Modifying Disease-Modifying Osteoarthritis DrugsOsteoarthritis Drugs） n n 手术治疗手术治疗 药物对症治疗药物对症治疗-镇痛治疗镇痛治疗 局部药物治疗局部药物治疗 全身镇痛药物全身镇痛药物 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 非甾体抗炎药（非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs） 其他止痛剂其他止痛剂 关节腔注射关节腔注射 NSAIDs NSAIDs乳胶剂、膏剂、贴剂乳胶剂、膏剂、贴剂( (扶他林等扶他林等) ) 非非NSAIDsNSAIDs擦剂（辣椒碱等）擦剂（辣椒碱等） 局部药物治疗 有效缓解关节轻中度疼痛有效缓解关节轻中度疼痛 中重度疼痛局部药物与口服中重度疼痛局部药物与口服NSAIDsNSAIDs联合使用联合使用 不良反应轻微不良反应轻微 手和膝关节手和膝关节OAOA 采用口服药前采用口服药前 建议首先选择局部药物治疗建议首先选择局部药物治疗 局部药物治疗局部药物治疗 全身性药物治疗全身性药物治疗 APSAPS美国疼痛协会关节炎疼痛美国疼痛协会关节炎疼痛治疗指南治疗指南 手术 关节炎病情恶化(在 出现严重关节炎变 形和进展性肌萎缩 前) 首选COX-2特异性抑制剂 次选非选择性消炎镇痛药+ 胃粘膜保护剂 阿片类镇痛药 对乙酰氨基酚 关节炎轻度疼痛 OA/RA引起的中 、重度疼痛 疼痛缓解不理想 2002.3.15 APS Annual Meeting American Pain Society Releases New Clinical Guideline for Treatment of Arthritis Pain 2002 全身镇痛药物治疗全身镇痛药物治疗 用药前风险评估用药前风险评估 关注潜在内科疾病风险关注潜在内科疾病风险 根据患者个体情况根据患者个体情况 剂量个体化剂量个体化 尽量使用最低有效剂量尽量使用最低有效剂量 避免过量用药及同类药物重复或叠加使用避免过量用药及同类药物重复或叠加使用 用药用药3 3个月个月 根据病情检查血根据病情检查血 大便常规大便常规 大便潜血及肝肾功能大便潜血及肝肾功能 每日最大剂量不超过每日最大剂量不超过4000mg4000mg 全身镇痛药物用药方法全身镇痛药物用药方法 美国风湿病学会推荐美国风湿病学会推荐 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 是骨关节炎关节止痛的首选药物是骨关节炎关节止痛的首选药物 对乙酰氨基酚效果不佳对乙酰氨基酚效果不佳 权衡胃肠道权衡胃肠道 肝肝 肾肾 心血管疾病风险心血管疾病风险 参阅说明参阅说明 可用可用NSAIDsNSAIDs 胃肠道不良反应的危险性较高者胃肠道不良反应的危险性较高者 可选用可选用 非选择性非选择性NSAIDs+HNSAIDs+H 2 2 受体拮抗剂受体拮抗剂/ /质子泵抑制剂质子泵抑制剂/ / 米索前列醇等胃黏膜保护剂米索前列醇等胃黏膜保护剂 选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂 NSAIDs类药物 非选择性非选择性NSAIDsNSAIDs 抑制抑制COX-2COX-2发挥抗炎作用发挥抗炎作用 抑制抑制COX-1COX-1引发不良反应引发不良反应 增加胃肠道、心肾不良反应风增加胃肠道、心肾不良反应风 险并引起血小板功能障碍险并引起血小板功能障碍 Adapted from Needleman P et al. J Rheumatol. 1997;24(Suppl 49):7. 花生四烯酸 COX-1 (基础酶) COX-2 (诱导酶) 胃肠道 肾脏 血小板 炎症部位 巨噬细胞 滑液纤维细胞 非选择NSAIDs抑制剂 选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂 选择性抑制选择性抑制COX-2COX-2发挥发挥 抗炎作用抗炎作用 心肾不良反应风险心肾不良反应风险 减少减少GIGI不良反应不良反应 NSAIDs治疗 上消化道危险因素的评估（高危） 1高龄（年龄 65岁） 2长期应用 3口服糖皮质激素 4上消化道溃疡、出血病史 5使用抗凝药 6酗酒史 NSAIDsNSAIDs治疗治疗 心脑肾危险因素的评估心脑肾危险因素的评估（高危） 1高龄（年龄 65岁） 2脑血管病史（有过中风史或目前有TIA） 3心血管病史 4肾脏病史 5同时使用血管紧张素转换酶抑制剂及利尿剂 6冠脉搭桥术围手术期（禁用NSAIDs） NSAIDNSAID的用法的用法 用药个体化用药个体化药物药物 剂量剂量 剂型剂型 半衰期半衰期 中小剂量退热止痛中小剂量退热止痛 大剂量抗炎大剂量抗炎 不同时使用两种不同时使用两种NSAIDNSAID 具有肾脏危险因素慎用或不用具有肾脏危险因素慎用或不用NSAIDNSAID 有胃肠道危险因素有胃肠道危险因素 加用预防溃疡病的药物加用预防溃疡病的药物 注意与其它药物的相互作用注意与其它药物的相互作用 WHOWHO三阶梯治疗原则三阶梯治疗原则 l l 按阶梯治疗按阶梯治疗 l l 口服给药口服给药 l l 按时给药（不是按时给药（不是PRN)PRN) l l 个体化给药个体化给药 l l 注意具体细节注意具体细节: : 用药量达到最好效果，副作用又小用药量达到最好效果，副作用又小 镇痛用药时应注意几点镇痛用药时应注意几点 镇痛药镇痛药 + + 抗焦虑药抗焦虑药 尤以用于慢性疼痛患者尤以用于慢性疼痛患者 慢性疼痛病人中慢性疼痛病人中60% 60% 70% 70% 有心理障碍（焦虑、抑郁）有心理障碍（焦虑、抑郁） 康复中，要注意适当用冷敷康复中，要注意适当用冷敷 镇痛药镇痛药 + + 胃复安胃复安 NSAIDNSAID S S + + 胃保护药物胃保护药物 镇痛药镇痛药 + + 睡眠药物睡眠药物 外用药物外用药物 NSAIDsNSAIDs 无效或不无效或不 耐受耐受 其他镇痛药物其他镇痛药物 曲马多（氨酚曲马多）曲马多（氨酚曲马多） 阿片类镇痛剂阿片类镇痛剂 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 阿片类的复方制剂阿片类的复方制剂 透明质酸钠透明质酸钠 口服药物疗效不显著可联合关节腔注射透明质酸钠类黏口服药物疗效不显著可联合关节腔注射透明质酸钠类黏 弹性补充剂弹性补充剂 抽吸关节液抽吸关节液 关节腔注射关节腔注射 透明质酸钠透明质酸钠 临床疗效与改善润滑有关 内源性HA 在保持关节功能方面起重要作 用 一项研究对透明质酸对OA的治疗作用机 制进行了研究 滑膜基因表达滑膜基因表达 IL-1 mRNA 表达 473bp 对照 分级 N.T. 组透明质酸组 2 41 2 4 657bp MMP-3 mRNA表达 对照 分级 N.T. 组透明质酸组 2 41 2 4 IL-1 和 MMP-3 mRNA 表达条带亮度降低， 说明其表达受到明显抑制 临床疗效结果临床疗效结果 63 项研究 -随诊: 1 天 1 年 -37 项研究: 安慰剂对照 -9 项研究: 与关节内糖皮质激素注 射比较 -5 项研究: NSAID 对照 结果结果 与安慰剂对比的汇总分析证明了HA的疗效 注射5 至 13 周后，与基线水平相比，疼痛改善 11%至 54% 长期疗效优于关节内糖皮质激素注射 作者得出的结论作者得出的结论 HA 是治疗膝关节OA的有效治疗 - 疼痛 - 功能 - 总评价 注射后5-13周疗效最明显 不同产品的疗效是不同的 安全性好 关节腔注射关节腔注射 n n 糖皮质激素糖皮质激素 n n 对对NSAIDsNSAIDs药物治疗药物治疗4646周无效的严重周无效的严重OAOA或不能或不能 耐受耐受 n n NSAIDsNSAIDs药物治疗药物治疗 持续疼痛持续疼痛 炎症明显者炎症明显者 可行可行 关节腔关节腔 n n 内注射糖皮质激素内注射糖皮质激素 n n 若长期使用若长期使用 可加剧关节软骨损害可加剧关节软骨损害 加重症状加重症状 n n 不主张随意选用关节腔内注射糖皮质激素不主张随意选用关节腔内注射糖皮质激素 n n 更反对多次反复使用，一般每年最多不超过更反对多次反复使用，一般每年最多不超过3 3 4 4次次 目前可能为目前可能为DMOADsDMOADs的的 药物药物 n n IL-1IL-1 抑制剂抑制剂 n n 氨基葡萄糖氨基葡萄糖 n n 安必丁（双醋瑞因）安必丁（双醋瑞因） n n 鳄梨大豆未皂化物鳄梨大豆未皂化物 n n 抗骨质疏松药物抗骨质疏松药物 n n 双磷酸盐双磷酸盐 n n 雷尼酸锶雷尼酸锶 n n 降钙素降钙素 n n 硫酸软骨素硫酸软骨素 n n MMPMMP抑制剂抑制剂 n n 多西环素多西环素 硫酸氨基葡萄糖硫酸氨基葡萄糖 n n 氨基葡萄糖：氨基葡萄糖： 硫酸氨基葡萄糖治疗硫酸氨基葡萄糖治疗OAOA的真的真 正作用机制正作用机制 n n 近来阐明了硫酸氨基葡萄糖的作用机制近来阐明了硫酸氨基葡萄糖的作用机制 ，与，与抑制细胞内抑制细胞内IL-1IL-1信号传导通路从而信号传导通路从而 抑制抑制IL-1IL-1激活的基因表达有关激活的基因表达有关. . Largo et al, Osteoarthritis Cartilage 2003;11:290-8Largo et al, Osteoarthritis Cartilage 2003;11:290-8 n n 该作用机制支持硫酸氨基葡萄糖只要在该作用机制支持硫酸氨基葡萄糖只要在 体循环和关节内达到足够的浓度，就同体循环和关节内达到足够的浓度，就同 时具有改善时具有改善OAOA症状和结构的作用症状和结构的作用. . p50 p65 细胞核 转录 mRNA I-B 降解 受体 NF-B p50 p65 I-B 胞浆 IL-1 GS抑制细胞内IL-1信号传导通路和基因表达 COX-2, iNOS, 细胞因子, 黏附分子, MMPs: 炎症 组织降解 IB 激酶 AKT MAPKs P GS GS的症状缓解作用 RICHY F, BRUYERE O, ETHGEN O, CUCHERAT M , HENROTIN Y,REGINSTER JY. Structural and Symptomatic Efficacy of Glucosamine and Chondroitine Sulfate in Knee Osteoarthritis: A Comprehensive Meta-Analysis. Arch Int Med 2003; 163: 1514-22 氨基葡萄糖治疗氨基葡萄糖治疗OAOA的荟萃分析的荟萃分析 氨基葡萄糖氨基葡萄糖 vs vs 安慰剂安慰剂 - - 疼痛疼痛 - - Towheed et al, Cochrane Database 2005; issue 2 硫酸氨基葡萄糖改善骨关节炎结构的长期 临床研究 2项长期（3年）随机、安慰剂对照、双盲临床研究结 果显示，硫酸氨基葡萄糖是第一个被证实能够延缓OA 结构、功能和症状进展的药物 Reginster JY et al, Lancet 2001 Pavelka K et al, Arch. Int.Med. 2002 #3316 主要疗效判断指标 结构改变: w在入选时和3年中每年按标准技术拍摄双膝在承重、膝 关节完全伸展状态下的前-后位X光片. w阅片目测胫-股关节内侧的最小关节间隙（JSW）. w在研究01中, 同时采用数字显像分析来测量平均JSW. w在研究02中, 采用Atlas评分对OA的继发放射学表现(骨 赘)进行评估. #3318 * 01-Reginster JY et al, Lancet 2001; 357: 251-56 *02-Pavelka K et al, Arch.Int.Med. 2002; 162: 2113-2123 每年完成研究患者的关节间隙狭窄情况(均值和SEM) #3277 No. of PATIENTS Glucosamine Sulfate 84 6865 Placebo 83 5755 Pavelka K et al, Arch.Int.Med 2002; 162: 2113-2123 硫酸氨基葡萄糖 安慰剂 关 节 间 隙 的 变 化 m m p=0.013/Number-Needed-to-Treat (NNT) = 7 Reginster JY et al, Lancet 2001; 357: 251-6 Pavelka K et al, Arch Intern Med. 2002; 162: 2113-23 p=0.05/Number-Needed-to-Treat (NNT) = 11 3年研究结束时，严重关节间隙狭窄(JSN0.5 mm)的发生率 对在对在3 3年的临床试验中完成年的临床试验中完成1212个个 月以上观察的患者平均月以上观察的患者平均5 5年的随年的随 访中，行全膝置换术的总发生率访中，行全膝置换术的总发生率 安慰剂安慰剂 (N=131)(N=131) 硫酸氨基硫酸氨基 葡萄糖葡萄糖 (N=144)(N=144) 相对危险相对危险 (95% CI)(95% CI) P P 进行全膝置换进行全膝置换 术的患者数术的患者数 1919 (14.5%)(14.5%) 9 9 (6.3%)(6.3%) 0.430.43 (0.20 to (0.20 to 0.92)0.92) 0.020.02 4 4 Bruyere et al, Osteoarthritis Cartilage 2007; 硫酸氨基葡萄糖和目前的临床指硫酸氨基葡萄糖和目前的临床指 南南 n n 在在 EULAR practice guidelinesEULAR practice guidelines 治疗膝治疗膝 OA (2003) OA (2003)指南中指南中, , 硫酸氨基硫酸氨基 葡萄糖对葡萄糖对OAOA症状治疗的证据评分最高症状治疗的证据评分最高(1A), (1A), 推荐力度和研究质推荐力度和研究质 量为量为A A n n OARSI recommendationsOARSI recommendations 治疗髋和膝治疗髋和膝OAOA推荐推荐 ( 2007( 2007年年8 8月月): ): 硫酸氨基葡萄糖的疗效优于安慰剂，是最有效的治疗药物硫酸氨基葡萄糖的疗效优于安慰剂，是最有效的治疗药物 (ES=0.45)(ES=0.45)，而，而HClHCl氨基葡萄糖则否。氨基葡萄糖则否。 n n UK National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). UK National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). 骨骨 关节炎指南草案关节炎指南草案(2007(2007年年7 7月月): ): - 1500mg - 1500mg硫酸氨基葡萄糖每日一次治疗膝硫酸氨基葡萄糖每日一次治疗膝OAOA是有效的（且是经是有效的（且是经 济有效的）济有效的）. . 不推荐使用其他的氨基葡萄糖（或软骨素）不推荐使用其他的氨基葡萄糖（或软骨素）. . IL-1IL-1 拮抗剂拮抗剂-安必丁安必丁 n n 安必丁治疗膝骨关节炎的临床疗安必丁治疗膝骨关节炎的临床疗 效研究效研究 n n 双盲双盲 n n 安慰剂对照安慰剂对照 n n 多中心多中心 n n 用药用药3 3月月 n n 随访随访6 6月月 安必定治疗髋安必定治疗髋OAOA疗效疗效 安必丁治疗髋安必丁治疗髋OAOA的临床的临床 疗效疗效 n n ECHODIAHECHODIAH研究研究 n n 随机，双盲，安慰剂对照随机，双盲，安慰剂对照 n n 507507名髋名髋OAOA患者患者 n n 安必丁安必丁50mg50mg，BIDBID或安慰剂治疗或安慰剂治疗3 3年年 n n 131131名安必丁治疗组完成研究，名安必丁治疗组完成研究，138138名安慰剂组完成研究名安慰剂组完成研究 n n 疗效判断：疗效判断： n n X-X-线进展情况线进展情况 n n 症状改善情况症状改善情况 n n 全髋关节置换术全髋关节置换术 对安必丁治疗髋对安必丁治疗髋OAOA的疗效争议的疗效争议 n n 口服安必丁口服安必丁 n n 可以抑制滑膜和软骨可以抑制滑膜和软骨IL-1IL-1 但但 n n 症状改善与安慰剂相比没有显著差异症状改善与安慰剂相比没有显著差异 n n X-X-线有一定的改善，但没有达到统计学差异线有一定的改善，但没有达到统计学差异 Martel-Pelletier J et al,J Rheumatol 1998;25:753-62 Pham T et al. Ann Rheum Dis 2004;63:1611-7 阿仑磷酸钠治疗膝阿仑磷酸钠治疗膝OAOA n n 结果结果 n n 阿仑磷酸钠组患者软骨下骨损伤及骨髓水肿明阿仑磷酸钠组患者软骨下骨损伤及骨髓水肿明 显少于对照组显少于对照组 n n 阿仑磷酸钠组患者阿仑磷酸钠组患者WOMACWOMAC评分低于对照组评分低于对照组 但但 n n 二组患者的软骨丢失没有差异二组患者的软骨丢失没有差异 n n 二组膝关节二组膝关节X-X-线改变没有差异线改变没有差异 降钙素与犬实验性降钙素与犬实验性OAOA El Hajjaji et al.Osteoarthritis and Cartilage. 2004;12:904-911 拮抗软骨下 骨损伤 减缓软骨损 伤 阻断胶原、 透明质酸和糖 蛋白丢失 抗炎、止痛 口服鲑鱼降钙素治疗膝口服鲑鱼降钙素治疗膝 OAOA n n 随机、安慰剂对照、双盲、平行随机、安慰剂对照、双盲、平行II II期期 临床试验临床试验 n n 53 53 名膝名膝OAOA患者治疗患者治疗8484天天 n n 安慰剂安慰剂, ,口服口服 sCT 0.5 sCT 0.5 或或 1 mg/d 1 mg/d n n 口服口服 sCT sCT 组疼痛评分明显下降，组疼痛评分明显下降，1.0 1.0 mg/dmg/d在在4242天出现疼痛评分明显下降天出现疼痛评分明显下降 ，0.5mg0.5mg组仅在组仅在8484天出现天出现 n n sCTsCT治疗组治疗组MMP3MMP3和透明质酸水平明和透明质酸水平明 显下降，显下降，sCT1mgsCT1mg治疗组治疗组CTXIICTXII，C2CC2C ，MMP-13MMP-13明显下降明显下降 n n OARSI OARSI 有效率有效率 (%) (%) Manicourt et al. Arthritis Rheum. 2006;54: 3205-3211Manicourt et al. Arthritis Rheum. 2006;54: 3205-3211 结论：口服鲑鱼降钙素1mg可能是治疗膝OA的有 效药物，可以缓解症状并延缓疾病进展 硫酸软骨素硫酸软骨素 n n 多中心、双盲、安慰剂对照临床研究多中心、双盲、安慰剂对照临床研究 n n 近近450450名膝名膝OAOA患者患者 n n 治疗治疗3 3个月至个月至6 6个月个月 n n 疼痛和功能改善、患者和医生的总体评价疼痛和功能改善、患者和医生的总体评价 、生活质量明显优于安慰剂组、生活质量明显优于安慰剂组 n n 但对骨和软骨代谢指标与安慰剂无差异但对骨和软骨代谢指标与安慰剂无差异 Mazieres B et al. J Rheumatol,2001;28(1):173-8 Mazieres B et al. Ann Rheum Dis,2007;66(5):639-45 MMPMMP抑制剂抑制剂 n n MMPMMP降解软骨的细胞外基质蛋白降解软骨的细胞外基质蛋白 软骨软骨 丢失丢失 n n MMPMMP抑制剂可以缓解抑制剂可以缓解OAOA进展，治疗进展，治疗OAOA 但但 n n 目前开发的目前开发的MMPMMP抑制剂对抑制剂对OAOA没有疗效没有疗效 n n 新型新型MMPMMP抑制剂抑制剂选择性选择性MMP-13MMP-13抑制剂抑制剂 多西环素多西环素 n n 动物试验证实多烯环素可以降低动物试验证实多烯环素可以降低NONO水平，水平， 抑制胶原酶抑制胶原酶 抑制抑制MMPMMP活性，促进糖蛋活性，促进糖蛋 白合成白合成 n n 随机、双盲、安慰剂对照临床试验随机、双盲、安慰剂对照临床试验 n n 400400名肥胖膝名肥胖膝OAOA患者，为期患者，为期3 3年年 n n 多烯环素多烯环素100mg BID100mg BID n n 治疗治疗3030月时月时JSWJSW减少降低减少降低30%30% n n 但疼痛和功能没有明显改善但疼痛和功能没有明显改善 Brandt KD et al. A52:2015-25 OAOA治疗的展望治疗的展望 改变骨关节炎病情的时机已经到来改变骨关节炎病情的时机已经到来 药物治疗小结药物治疗小结 n n 局部用药：外用非甾体局部用药：外用非甾体 、辣椒碱、辣