药物对眼的毒性作用.ppt

第十二章 药物对眼的毒性作用 l眼的结构 外层 角膜 （纤维膜） 结膜（巩膜） 眼球壁 中层 虹膜 （血管膜） 睫状体 脉络膜 眼球 内层 视网膜 房水 内容物 晶状体 玻璃体 图12-1 眼的结构（横切面） 一、眼毒性作用的生理学基础 （一）角膜与结膜 角膜（cornea）： 透明无血管的结缔组织构成； 具有保护眼球，透光和屈光功能 结膜(sclera)： 半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3 表面； 连接眼睑和眼球，以及保护、控制和维护功能 l有机溶剂 有机溶剂：丙酮、乙烷、甲苯等 高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引起角膜上皮 损伤 l表面活性剂 表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去污剂 、化妆品等消费品 溶于水性和脂性介质，很容易穿透角膜； 其中阳离子物质较阴离子损伤大 l药物 1）直接接触引起 直接接触引起刺激作用， 表现为急、慢性炎症反应 2）全身性吸收引起 如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤 （二）虹膜与房水 虹膜（iris）： 血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜 中心为瞳孔； 虹膜内由瞳孔括约肌（缩瞳肌） 和瞳孔开大肌（括瞳肌） 房水（aqueous humor）： 由睫状肌上皮细胞生成，被虹膜分成前、后房； 具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能 毒性作用和机制（举例说明）： l阿托品 散瞳药； 治疗虹膜-睫状体炎的有效药物 1）眼睑接触性皮炎， 其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。 2）全身中毒性反应， 包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄 、心动过速。 3）对于闭角型青光眼患者， 可诱发青光眼急性发作。 l乙酰唑胺 用于治疗各型青光眼； 常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、 嗜睡及多尿 （三）晶状体 晶状体（lens） 位于虹膜后方、玻璃体前方， 是一个扁圆形双凸面体，无色透明 具有屈光调节功能 晶状体正常代谢 晶状体温度逆转性离子转移 晶状体泵漏系统 （四）视网膜与脉络膜 视网膜（retina）： 精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络 膜内面。 人的视网膜内含有两种感光细胞。 3）维生素A和维生素E 治疗视网膜色素变性和视网膜病变 当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒 （五）视神经 主要表现： 视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎、 视神经萎缩和中毒性弱视 二、药物对眼的毒性类型和机制 1.染色和沉着 如银、汞等 2.变态反应 主要症状：眼部奇痒 3.刺激性炎症 直接接触引起角膜结膜炎症反应 4.腐蚀灼伤 强酸、强碱； 碱化学灼伤更严重 酸性化合物：氢氟酸、亚硫酸、硫酸 机制：氢离子引起的蛋白质变性和凝固 碱性化合物： 氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、 氢氧化钙和氢氧化镁 碱灼伤分两阶段： 1）急性期： 氢氧化物离子引起角膜上皮迅速坏死 2）修复期： 角膜新生血管形成伴以角膜上皮再生 5.眼睑损害 铊、砷、有机汞等 6.眼球运动障碍 有机汞、二硫化碳等 7.晶状体混浊或白内障 白内障 晶状体透光性下降，最终导致的视力障碍 药物引起白内障机制： 1）皮质类固醇（可的松） 可能机制： 因抑制Na+-K+-ATP酶 致晶状体上皮电解质平衡紊乱； 皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应， 形成高分子量挡光性复合物 2）酚噻嗪类（氯丙嗪） 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状 体通透性增高、物质转运增加。 3）白消安 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂 4）三苯乙醇 可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能 5）缩瞳药 6）胆碱酯酶抑制剂 8.视网膜和视神经病变 1）视网膜化学物质沉着 2）视网膜水肿 3）视网膜出血及渗出物 4）视神经乳头水肿 5）视神经乳头炎 6）视神经炎 7）视神经萎缩 8）中毒性弱视 视神经病变 中心暗点 视野缩小 1）碘化磷滴眼液 睫状肌痉挛 2）甲醇 转化为甲醛，后者抑制视网膜的氧化磷酸化 过程 3）砷及其化合物 对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力 药物的毒性作用和机制（举例说明） 1）乙胺丁醇 抗结核药 与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜内 代谢紊乱 人类与动物相比，发生率较低 2）氯喹、硫利达嗪 与视网膜黑色素