SRY基因和其在临床诊断中的应用.ppt

SRY基因和其在临 床诊断中的应用 206宿舍 SRY基因 SRY基因位于Y染色体短臂1区1带3亚带上，它 是睾丸决定因子(testisdetermining factor, TDF) 的最佳候选基因，已被许多实验证实。只含有一 个外显子，没有内含子，转录单位长约1.1kb， 编码一个含有个204氨基酸的蛋白质。由于SRY 蛋白含有一个典型的DNA结合结构域：高泳动 类非组蛋白（high mobility group，HMG）盒基 序，类似于已知的转录因子，所以推测SRY编 码一个转录因子。SRY的HMG域以一种序列特 异的方式与DNA相结合，在双螺旋结构中引入 一个尖锐的转折 . SRY基因在临床中的应用 SRY基因与帕金森症 及其它一些性别差异 性疾病 SRY基因在性发育异常诊断中的应用 什么是帕金森病 帕金森症又称震颤麻痹，是中老年人的一种 常见疾病。 发病原因 帕金森症的发病机理还不十分 清楚，其病理变化主要为脑内的 黑质、尾状核、壳核中的多巴胺 含量减少。神经元的老化、环境 中的有害物质、感染、一氧化碳 中毒以及遗传倾向等，都被认为 与本病的发生有关。 SRY基因对帕金森 病产生 有何影响 研究人员认为控制SRY基因的变化或SRY基因自身可能 与帕金森症相关，他们推测在男性大脑中SRY的正常作 用可能是保护大脑不受帕金森症损伤，而低含量的SRY 可能导致患帕金森症的更大风险。 研究人员证明哺乳动物基因SRY是雄性成年小鼠大脑中 一套特殊神经元正常工作必须的。这些神经元在塞梅林 氏神经节中分泌神经递质多巴胺。（塞梅林氏神经节是 在帕金森症中发生退化的一个大脑区域）。 雄性和雌性可能以不同的方法来维持塞梅林氏神经节中 产多巴胺神经元的功能。只存在于雄性中的SRY基因可 能是其他保护机制的补充 SRY基因可以控制酪氨酸羟化酶的合成，该酶在大脑产 生多巴胺的过程中起关键性的作用 。若该酶合成减少， 则多巴胺（多巴胺是一种传递大脑控制运动和协调的化 学信使）的合成也会减少，从而导致帕金森症的产生。 SRY与其他一些性别差异性疾病 SRY基因与精神分裂症 SRY基因与上瘾症 Sry基因也可能与多巴胺相关 的某些疾病，如精神分裂症 有关，这些疾病的发病率也 呈现明显的性别差异，男性 患者要比女性患者多。” 精神病是指在各种生物、心理、社会因素 作用下，大脑的正常活动功能发生了紊乱 ，导致感知思维、情感、注意、记忆、行 为、意识和智能等方面不同程度的异常， 出现各种幻觉妄想及由于受这些幻觉、妄 想支配下，出现行为紊乱、兴奋躁动、自 伤等行为。 SRY基因与上瘾症关系的研 究组织探讨与实验阶段 SRY基因在性发育异常诊断中的应用 近年来，由于分子生物学的飞速发展，发 现睾丸的发生与Y染色体短臂Yp11.3的SRY 基因密切相关。正常情况下，没有SRY的 XX胚胎，原始性腺将自然发育成卵巢。有 证据表明，将SRY基因导入雌性细胞系将 导致睾丸的发生。 研究人员证明基因SRY直接指导性腺 发育成睾丸而不是卵巢的关键性别决定基 因，SRY通过Y染色体由父亲传递给儿子 ，女性是没有这个基因的 。 (1)外周血有Y染色体，不一定有SRY基因 ，但性腺可有睾丸组织 (2)外周血无Y染色体，可能有SRY基因， 性腺有睾丸组织； (3)外周血SRY基因阳性，不一定有睾丸 ，性腺可为卵巢或卵巢间质； (4)外周血SRY基因阴性，也可能有睾丸。 SRY基因检测的意义 (1)SRY(1)SRY基因是睾丸决定因子的最佳候选基因基因是睾丸决定因子的最佳候选基因 (2)SRY(2)SRY基因的唯一决定因素：不是睾丸形成基因的唯一决定因素：不是睾丸形成 (3)(3)外周血性染色体不代表性腺的性别；外周血性染色体不代表性腺的性别； (4)(4)性发育异常患者，应常规检测性发育异常患者，应常规检测SRYSRY，即使无，即使无Y Y 染色体，如染色体，如SRYSRY阳性，亦应探查性腺阳性，亦应探查性腺 所以在性发育异常的检查诊断过程中，除将外周所以在性发育异常的检查诊断过程中，除将外周 血染色体检查作为常规外，有条件的应将血染色体检查作为常规外，有条件的应将SRYSRY检检 查作为常规，可能时同时作性腺的核型和查作为常规，可能时同时作性腺的核型和SRYSRY检检 测，以辅助诊断，明确病因，并协助选择适当的测，以辅助诊断，明确病因，并协助选择适当的 治疗方案。治疗方案。 SRY基因是性别决定中最重要的基因， 在1990年首先由Sinclair等