GLP报告委托控制.ppt

GLP报告质量控制 程卫华 (Mobile: 2014年10月 （1）知己（清晰地了解自身的需求与资源） 新产品还是老产品？ 最新情况： v药检所的最新登记要求，国内做原药登记需要的全 分析报告已全面升级。杂质定量，须用杂质标样对 照的外标法测定。即，报告要求与欧美、巴西接轨 。 如果是新产品，可把国内国外登记统筹安排，以节 约资源。 （药检所接受国外GLP实验室的报告） 在哪些国家/地区使用？ v巴西？南美其他国家？亚太国家？ v需全分析报告支持登记的国家/地区：欧盟， 美国，韩国，日本，俄罗斯，乌克兰，台湾 ，菲律宾，南美（巴西，阿根廷，哥伦比亚 ，厄瓜多尔，秘鲁，智利），墨西哥，美国 ，印度，斯里兰卡，肯尼亚，南非，澳大利 亚，新西兰，埃及，土耳其等 试验项目 v5批次全分析报告 v理化性质报告：做哪些项目？ v毒性报告： 公司的科研能力 v能否自己提供杂质标样？ （2）知彼（了解实验室的能力） 实验室资质 vGLP实验室：资质获取的时间？谁颁发？领 域？ vISO17025（中国为CNAS）：取得时间？ 综合能力 v业内口碑？报告主要用于哪些国家/地区的登 记？实验项目是否充足？效率如何？优势？ （3）样品筛选 没看错是筛选。样品来自于生产，但稍高 于实际产品。 v筛选参考指标？ v最低含量=平均含量-3倍偏差 特别提示： v避免采用一批次样品分成5袋，用作5批次分 析。这种报告存在被否决的风险！ v原因：因仪器测定存在系统误差，5批次检测 ，其含量会有不同。但，在全分析报告中有 重复性测试，即同一批次样品重复测57次含 量，因系统误差其结果稍有不同，通过偏差 来判断方法的有效性。两者重合！ 标样一致性 v样品筛选是采用的有效成分的标样与全分析 报告时采用的标样应是同一权威来源。并附 有有分析单。 v原因？ （4）全分析预扫描合同及预扫描 Sponsor提供合成工艺路线 初步确定需测定杂质的数量，大致的含量范 围 对杂质定性，确定杂质的结构。 小结： v磨刀不误砍柴工! v（1）（4）的准备工作做得越充分，报告 的质量就越好。某种意义来说，（1）（4） 的准备充分程度可决定报告质量的一半。 （5）全分析试验方案及合同条款注意事项 确定需测定的杂质（根据预扫描结果） 确定原药定性项目（UV，IR，MS，1H- NMR，RT等） 确定有效成分及杂质定量项目，包括方法验 证项目（Content，Linearity，Accuracy， Precision，LOD/LOQ， Peak purity, Non- Analyte Interference） 杂质标样来源 是否附完整的谱图？ 是否有完整的计算过程 其他：如3D谱图等（巴西登记要求） 测试时间及费用 保留增加测试项目的权利 留样保存时间及条件 报告等原始数据存档时间 提供终稿电子版 原始纸板报告的份数 需额外增加原始报告的费用 分析费用及分析节点 v整个报告的费用 v第一个节点：杂质标样是否能够得到及费用 ？（根据预扫描） v第二个节点：相关杂质含量测定费用。完成 时间？符合标准，如FAO标准，进入下一步 。 v第三个节点：有效成分含量测定费用。完 成时间？含量符合预期，进入下一步。否 则讨论是否中断？ v第四个节点：杂质结构定性费用。完成时 间？符合预期，进入下一步。否则讨论是 否中断？ v第五个节点：14确认后。安排杂质标样， 安排其它项目的测定。 费用支付节点 ： v预付50%？报告确认后付50%？ （6）全分析报告进展及草稿审查 跟踪： 相关杂质是否符合标准（FAO标准等）？ 有效成分含量是否符合预期？ 杂质鉴定是否与预扫描结果一致？ 审查： Sponsor，manufacturer信息（名称、地址）是否无误？ 有效成分及杂质定性分析方法是否完整？是否有完整的碎 片解析？ 有效成分含量分析方法是否完整？检测数据是否完整？ 相关杂质含量分析方法是否完整？检测数据是否完整？ 杂质标样是否有分析报告及定性数据、谱图？ 杂质含量分析方法是否完整？检测数据是否完整？ 实验项目是否有遗漏？ 报告是否有漏页，重复？ 定性、定量谱图是否完整？是否能与所有测试结果对上？ 计算过程是否完整？是否与相应谱图数据对应？ 实验室信息是否完整，如原始数据存档时间，负责人， QA，主要参与者，试验时间，实验室声明 （7）全分析报告终稿 v实验室提供电子版终稿报告 （8）理化性质报告 记得样品筛选！ 试验方案及合同条款注意事项 v确认采用的实验方法指引【OECD, US OPPTS, CIPAC】 v显示计算过程（if any）？ v试验时间？ v付费节点? v报告等原始数据存档时间 v提供终稿电子版 v原始纸板报告的份数 v需额外增加原始报告的费用 报告初稿审查 vSponsor和/或Manufacturer信息是否正确 v是否包括GLP的要素？ v是否有方法验证（if any）？ v重复性？ v谱图是否完整并能与结果对应（if any）？ v是否计算过程是否完整（if any）？ v数据与谱图数据是否对应？（if any） 终稿 v实验室提供电子版终稿报告 （9）GLP急性毒报告 记得样品筛选！ 用于哪个国家登记 试验方案 v规定方法：OECD，US OPPTS v报告完成时间 v报告存档期限 v提供终稿电子版 v原始纸板报告的份数 v需额外增加原始报告的费用 报告初稿审查 vSponsor和/或Manufacturer信息是否正确 v是否包括GLP的要素？ v温度，湿度 v空气流速及气溶胶颗粒大小（吸入） v动物称重记录 v解剖检查 v分析报告 注意！ vGLP认