中枢神经系统药理(2014年护理专业).ppt

2014年10月 解热镇痛抗炎药 第十八章 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 2014年10月 1. 掌握：解热镇痛药抗炎药的共性。阿司匹林的体 内过程、药理作用、临床应用、不良反应。苯胺类的 药理作用、临床应用、不良反应。 2. 熟悉：解热镇痛抗炎药的分类；非选择性环氧酶抑 制药与选择性环氧酶-2抑制药在药效学上的相似性和 差异性。 3. 了解：其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良反 应。 大纲要求 2014年10月 l 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多 数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。 l 由于其特殊的抗炎作用，且与甾体类抗炎药糖皮质 激素不同， 1974年在意大利米兰召开的国际会议上 将本类药物又称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti- inflammatory drugs, NSAIDs) 。 l 阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为 阿司匹林类药物(aspirin-like drugs)。 第一节 概述 2014年10月 l 根据化学结构的不同，通常可分为水杨酸类、苯胺 类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇类、 吡唑类、烷酮类、异丁酚酸类等。 l 尽管它们在化学结构上虽属不同类别，但均有解热 镇痛抗炎和抗风湿等共同的药理作用，仅作用强度 各异。 l 基本作用机制相似-抑制体内前列腺素 (prostaglandin，PG)的生物合成。 2014年10月 l药理作用与机制 l 炎症反应的生化代谢 2014年10月 lNSAIDs的药理作用 l解热作用 解热镇痛抗炎药能降低发热者的体温，而对 体温正常者几无影响。这和氯丙嗪对体温的 影响不同。 2014年10月 乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较 氯丙嗪乙酰水杨酸 作用部位体温调节中枢体温调节中枢 作用机制抑制体温调节中枢抑制PGs的合成和释放 降温方式减少产热为主,兼散热散热为主 与环境的关系有关无关 对正常人有作用无作用 2014年10月 l解热作用机制 IL-1, 6、TNF-、 TNF-、 IFN-等 2014年10月 l 镇痛作用 解热镇痛药仅有中等程度镇痛作用，对各种严重创 伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对炎症和组织损 伤引起的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或 关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生欣快感 与成瘾性，故临床广泛应用。 与阿片样物质联用可抑制术后疼痛，减少其用量。 2014年10月 解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较 镇痛药解热镇痛药 作用部位中枢外周（主） 作用机制激动阿片受体抑制PG合成酶 （环加氧酶，COX） 镇痛特点强大，伴有镇静作 用及欣快感 中等强度，无镇静作用及欣快 感 适应症用其他药无效的急性 锐痛 慢性钝痛 不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制 2014年10月 l 镇痛作用机制 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、 5-HT、缓激肽 引起疼痛 感觉神经末梢 (PGE1、PGE2、PGF2) 痛觉增敏 致痛 致痛 PG （） 热镇痛药 2014年10月 l抗炎作用 大多数解热镇痛药都有抗炎作用，除苯胺类外，此 类药对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定 疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症 的发生。 2014年10月 l抗炎作用机制 协同作用 IL-1,6,8、TNF、组织胺、缓激肽、5- HT等释放 PG合成增加 非特异性致炎物质和抗原 扩张血管、毛细血管通透性增加 炎症 解热镇痛药 （） 2014年10月 2014年10月 l其他作用 抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成，从而抑 制血小板聚集和血栓形成； 对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用； 预防和延缓阿尔茨海默病发病，延缓角膜老化等作 用。 2014年10月 l 常见不良反应 u胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适，大剂量可诱发和加重溃疡 及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用； u过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关 。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。哮 喘，鼻息肉和慢性荨麻疹患者禁用； u凝血障碍 延长出血时间，对严重肝损害，凝血酶原过低，维生 素K缺乏及血友病人可引起出血，手术前一周的患者也应停用，以 防出血，产妇临产不宜使用，以免延长产程和增加产后出血。 u肾损害；肝损害；心血管系统不良反应；中枢神经系统反应等。 2014年10月 NSAIDs分类及常用药特点比较 2014年10月 l水杨酸类 水杨酸类药物包括乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid) 和水杨酸钠 (sodium salicylate) 。水杨酸本身因刺激 性大，仅作外用，有抗真菌及溶解角质的作用。本 类药物中最常用的是乙酰水杨酸。 第二节 非选择性环氧酶抑制药 (乙酰水杨酸) 2014年10月 乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid,阿司匹林, aspirin ) 【体内过程】 u口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收。0.52 小时血药浓度达峰值。在吸收过程中与吸收后，迅 速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水 杨酸。因此，乙酰水杨酸血浆浓度低，血浆 t1/2 短( 约15分钟)。 2014年10月 u水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织。也可 进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆 蛋白结合率高，可达80%90%。 u水杨酸经肝药本酶代谢。 u大部分代谢物与甘氨酸结合，少部分与葡萄糖醛酸结 合后，自肾排泄。尿液的pH变化对其排泄影响大。 在碱性尿中药物易排出 ( 85% )，故同服碳酸氢钠可 促其排泄；尿呈酸性时药物排出减少( 5% )。 2014年10月 【药理作用及临床应用】 u解热、镇痛、抗风湿 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方， 用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等 。 抗炎抗风湿作用也较强，能减轻炎症引起的红、肿、 热、痛等症状，可使急性风湿热患者于2448小时内 退热，关节红、肿及剧痛缓解，血沉下降，患者主观 感觉好转。 2014年10月 由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用 于鉴别诊断。对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消 退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药。用 于抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日3 5g，分4次于饭后服。 2014年10月 影响血小板功能 PGI2 TXA2 血管壁 血小板 花生四烯酸 PGH2/PGG2 (血小板 COX) (血管壁 COX) 临床采用小剂量用于脑缺血、缺血性心脏病及等血栓性疾病 。 小剂量(50-100mg) 抗血栓形成 大剂量 促血栓形成 2014年10月 低浓度高浓度 2014年10月 儿科用于皮肤黏膜淋巴综合症(川崎病)的治疗 r皮肤粘膜淋巴结综合征又称川崎病(Kawasake disease)，是一种以变态反应性全身小血管炎为主要 病理改变的结缔组织病。主要表现为急性发热、皮 肤粘膜病损和淋巴结肿大。婴幼儿多见。 2014年10月 1.胃肠道反应 最为常见。 2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集； 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成(VitK可对抗)。 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。 3.过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 。偶见“阿司匹林哮喘 ”。 【不良反应】 2014年10月 它不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应，而与它们抑制PG 生物合成有关。因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三 烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于 优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。 肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效。 2014年10月 4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）时出现 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严 重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。 解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液 5.瑞夷反应（Reye）综合征: 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生 Reye综合症危险。 表现为肝衰+脑病。病毒感染患儿不宜用阿司匹林。 2014年10月 解热作用强，镇痛作用弱， 几无消炎抗风湿作用。 抑制中枢PG合成酶强。 本品为非处方药，是很多感 冒药的配伍成分，常用剂量 较安全，但若剂量过大可致 肝毒性。 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 对乙酰氨基酚 对氨苯乙醚 非那西丁 苯胺类 2014年10月 为最强的PG合成酶抑制剂之一，同时抑制COX-1及 COX-2,也能抑制磷脂酶A2和磷脂酶C。 抗炎、抗风湿作用强，解热作用与阿斯匹林相似，仅 对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。 不良反应严重，一般不作常规使用。用于其他药物不 能耐受或疗效不显著的病例，包括风湿性和类风湿性 关节炎；关节强直性脊椎炎，骨关节炎；癌性发热及 其他不易控制的发热。 吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）吲哚类 2014年10月 吡唑酮类 抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛 作用弱; 临床可用于治疗风湿及类风湿性 关节炎，强直性脊柱炎。 另外保泰松有促进尿酸排泄的作 用，可用于急性痛风。 由于不良反应较多，已少用。 保泰松、羟基保泰松 保泰松化学结构 2014年10月 双氯芬酸 （扶他林）：解热镇痛抗炎作用较阿司匹 林与吲哚美辛均强，而不良反应少。 布洛芬(brufen，异丁苯丙酸 ) ：具有较强的解热镇 痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的 疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节 炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易 于耐受。 吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康)：抗风湿疗效同阿 司匹林，且不良反应少，患者耐受好。优点血浆半 衰期长、用药量小 。 其他有机酸类药物特点 2014年10月 解热镇痛药：aspirin、非那西丁、氨基比林、安替比林 中枢兴奋药：咖啡因 中枢抑制药：苯巴比妥、巴比妥 抗组胺药：扑尔敏 解热镇痛药复方制剂 2014年10月 常用解热镇痛药复方制剂成分表（g/片） 名称名称阿司匹林阿司匹林非那西丁非那西丁氨基比林氨基比林扑热息痛扑热息痛咖啡因咖啡因 APCAPC 氨非咖片氨非咖片 索密痛片索密痛片 ( (去痛片去痛片) ) 0.22680