中药饮片厂如何准备GMP认证.ppt

中药饮片厂如何准备GMP认证 广州国健医药咨询服务有限公司 Guangzhou Guojian Medicine Consulting Service Co., Ltd. “GMP” 定义 nGMP是英文“Good Manufacture Practice“一词的 缩写，中文翻译为药品生产质量规范。 n中药材：中药材是在中医药基础理论指导下，对天 然来源的动物、植物、矿物（除人工制品和鲜品外 ）通过采捕收集、加工干燥、包装贮藏等工序制成 一定规格的药材，通称为中药材。 n中药饮片：是指中药材通过净制、切制或炮制操作 ，制成一定规格的饮片，以适应医疗要求及调配、 制剂的需要。 总目录 n1中药饮片GMP认证准备工作进度 n2. 中药饮片GMP认证检查项目的介绍 n3. 如何进行硬件改造 n4. 如何建立企业生产质量GMP文件体系 n5. 如何进行人员配置和培训 n6. 迎审的准备工作 n7. GMP认证的意义 n8. 结束语 1中药饮片GMP认证准备工作进度 进度表 序号项目时间 1硬件改造1-3个月 2GMP文件体系的建立、磨 合、修订和运行 2-3个月 3迎检准备，包括企业自查 和整改、制订申报资料等 1个月 总共4-7个月 2.中药饮片GMP认证检查项目的介绍 n中药饮片GMP认证检查项目共111项，其 中关键项目（条款号前加“*”）18项，一 般项目93项。 n专门为毒性药材制订的项目有6条，3条关 键项目和3条一般项目。 18项关键项目为： n企业是否建立了与质量保证体系相适应的组织机构，是否 明确了各级机构和人员的职责； n企业的生产管理部门和质量管理部门负责人是否互相兼任 ； n毒性药材(含按麻醉药品管理的药材)等有特殊要求的饮片 生产是否符合国家有关规定，是否有专用设备和生产线; n物料是否符合药品标准、包装材料标准和其他有关标准， 不会对中药饮片质量产生不良影响。 n进口药材是否有国家食品药品监管部门批准的证明文件； n不合格的物料是否在专区存放，是否有易于识别的明显标 志，并按有关规定及时处理； n毒性药材(含按麻醉药品管理的药材)等有特殊要求的药材 是否按规定验收、储存、保管，是否设置有专库或专柜； n毒性药材(含按麻醉药品管理的药材)等有特殊要求的药材 的外包装上是否有明显的规定标志； n生产过程中关键工序是否进行设备验证和工艺验证； 18项关键项目为（续）： n是否有生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程，是否 任意更改，如需更改时是否按规定程序执行； n中药饮片是否按照国家药品标准炮制，没有国家药品标准 的是否按省级药监局制定的炮制规范炮制； n是否以同一生产周期、同一批中药材生产的、相对均质的 中药饮片为同一批号； n生产用水的质量标准是否不低于饮用水的质量标准 n质量文件中是否有中药材、辅料、保障材料、中间产品、 中药饮片的质量标准及其检验操作规程； n质量管理部门是否严格履行物料和中间产品使用的决定权 ； n中药饮片放行前是否由质量管理部门对有关记录进行审核 ，并由审核人员签字； n质量管理部门是否履行审核不合格品处理程序的职责； n质量管理部门是否履行对物料、中间产品和成品进行取样 、检验、留样，并出据检验报告的职责。 结果评定: 项目 结果 严重缺陷 一般缺陷 018 通过GMP认证 019-37限期6个月整改后追踪 检查 318不通过GMP认证 318结果 3- 通过GMP认证 3.如何进行硬件改造 n31 硬件实施GMP管理的基本条件 n降低人为差错、防止交叉污染的措施； n硬件、软件方面措施并举，缺一不可。 32 厂房需合理布局 n重要原则：避免生产区域中人流、物流的混杂 n人员和物料进入生产区分设专业通道，物料传递路 线要短。 n生产布局顺应工艺流程，减少生产流程的迂回、往 返。 n生产、储存区域不得用作非区域内工作人员的通道 。 n同一操作室内不能同时生产两个或两个以上不同品 种，或同一品种不同规格的产品。 n直接口服的中药饮片的粉碎、过筛、内包装等生产 厂房要符合洁净区要求（30万级） 洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净级别 尘粒最大允许数/m 3微生物数量最大允许数 0.5m 5m 浮游菌/ m 3沉降菌/皿 300 000级 10 500 000 60 000 15 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工 艺相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826， 相对温度应控制在45%65%。 33 储存区与生产规模相适应的面积 和空间。 n一般分为药材库、成品库、包装材料库、 辅料库、标签库、中间产品库； n对仓库进行划区、色标管理； n仓库的环境条件： 常温库：1030，相对湿度6075% 阴凉库：不超过25，相对湿度6075% 冷 库：210，相对湿度6075% n34 厂房地面、墙壁、天棚等内表面需 平整，不易产生脱落物，不易滋生霉菌。 n35 生产用水的质量标准应不低于饮用 水标准。 n 36 生产过程中产生的废气、废水、粉 尘等需经处理后排放并符合国家环保要求 。并由当地具有环境检验、监测资质的单 位出具符合要求的相关证明文件。 37 筛选、切制、粉碎等易产尘 的操作间是否安装捕吸尘等设施。 n右图为捕尘设施 范例 38 生产、动力 、检验设备 符合要求 n与中药材、中药饮片直接接触的设备、工 具、容器表面材质不与中药材、中药饮片 起化学变化或吸附中药材、中药饮片。 n设备、工具、容器内表面材质应易清洗或 消毒，不易产生脱落物。 39 计量器具应定期校验 310 毒性药材特别要求 n独立设置毒性药材生产的专用设备及生产 线。 n毒性药材与非毒性药材的生产设施应严格 分开。 4. 如何建立企业生产质量GMP 文件体系 nGMP的四个一切：一切行为有规范、记录 、复核、监控。 n41 文件结构：按照药品生产质量管 理规范（1998年修订）的内容，建立12 个管理子目录，即： 组织机构与人员/文件/厂房与设施/生产 管理/设备/质量管理/物料/产品销售与收 回/卫生/投诉与不良反应报告/验证/自检 42 GMP文件编写 n编写要求：要确保内容准确，不可模棱两 可，可操作性要强；格式统一。 n编写过程：GMP文件初稿审核、修改、监 督、检查GMP文件在实际工作中运行情况， 并调整、改进、再进行磨合。 43 表头格式（举例） 题目:编码 :页码: 颁发 部门： 颁发 部门： 新订：替代：执行日期： 起草人： 日 期： 起草人： 日 期： 审核人： 日 期： 批准人： 日 期： 变更修订号： 批准日期 ： 执行日期 ： 变更修订号： 批准日期 ： 执行日期 ： 变更原因及目的： 44 文件的类型：文件须涉及GMP的 所有方面，根据文件的含义分为两大 类： n标准类文件 ( SMP 、 SOP) n记录类文件 ( SOR ) n标准类文件、记录类文件均有关连性，相互支持 、相互约束 n注： SMP：管理规程 SOP：标准操作规程 SOR：记录表格 441技术标准 n产品工艺规程。 n质量标准（原辅料、工艺用水、半成品、 中间体、包装材料、成品等）。 n其他（检验操作规程等）。 工艺规程（举例） 1、产品概述 2、生产依据 3、工艺流程 4、炮制工艺操作要求 5、原料规格(等级)质量标准 6、中间产品、成品质量标准 7、成品贮存及注意事项 8、工艺卫生要求 9、主要设备列表： 10、生产过程质量监控点 11、物料平衡 12、消耗定额及收率 13、包装规格： 14、技术安全及劳动保护 15、劳动组织与岗位定 员 442管理标准 n生产管理标准，含如下项目。 （1）物料管理（原辅料、半成品、中间体 、包装材料、成品等）； （2）生产工序管理（包括无菌、特殊药 品生产工序等）； （3）设备、器具管理； （4）人员操作管理（包括人员培训等） 。 n卫生管理，含如下项目。 （1） 厂房、设备、设施卫生管理； （2） 操作人员卫生管理。 n质量管理，含下列项目。 （1）取样管理（原辅料、半成品、中间体、包 装材料，成品等）； （2）质量检验结果评论方法。 n验证管理，含下列项目。 （1）验证工作基本程序； （2）再验证管理。 验证管理 n生产过程中关键工序应进行设备验证和工艺验证 n验证步骤：确定验证对象提出验证项目制定 验证方案审批验证方案实施验证 n中药饮片生产的关键工序主要是指净制、浸润、 干燥、蒸煮、炒、煅等。 n 设备验证是指对饮片生产设备的设计、选型、安 装、运行及的正确性及工艺适用性的测试和评估 ，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标 ，并能满足药品生产的需要。 验证文件 n验证方案 验证项目名称、文件编码、编制人、编制日期、审核人、审核日 期、批准人、批准日期； 阐述验证目的、验证组织及职责、验证依据、验证条件、验证范 围、验证内容。其中应详述验证内容的试验方法、程序，取样、 检测方法及合格标准； 审核批准验证方案； 实施验证 * 验证测试过程数据记录； * 取样检测记录； * 过程数据分析、偏差分析。 n验证报告 验证结果总结、评价及建议。验证小组成员签字。验证批准人 签发验证结论及验证证书。 443操作标准 n岗位责任制。 n岗位操作法（包括岗位SOP）。 n其他SOP，如设备校验、清洁，人员更衣 、环境监测等。 岗位标准操作规程（举例） n表头（略） n目的：建立XX岗位操作法，使操作者能进行正确XX。 n适用范围：适用于仓库保管员及生产部XX岗位。 n责任者：仓库保管员、质管员、车间负责人、XX操作人员 。 n内容： n1、生产前准备 XXX（略） n2、标准操作过程 XXX（略） n3 生产结束 XXX（略） 444 记录凭证文凭 n4441生产管理记录 （1） 物料管理记录。 （2）批生产记录（包括岗位操作记录） 。 （3）批包装记录。 批生产记录设计(举例) n生产制造过程 记录 生产时间 设备清洁 操作记录 物料投入 操作人员签字 关键内容复核 过程控制结果 产品（中间产品、成品 ） 物料转移 偏差说明 其它信息 物料平衡 理论产量 实际产量 废品量 取样量 回收量 平衡标准与计算标准 平衡结果 收率 生产周期等 4442 质量管理记录 n批质量检验记录（包括留样观察等）。 n其他记录（包括质量申诉、用户访问、退 货记录、稳定性试验记录、自检记录等） 。 4443 监测、维修、校验 使用记录 n厂房。 n设备（包括仪器、仪表等）。 n设施。 n4444 销售记录 n4445 验证记录 n注意：炮制方法必须符合中国药典和 全国炮制规范或省、自治区、直辖市 卫生行政部门制定的炮制规范的规定 。 切制生产过程的主要控制点（示例） n物料预处理 物料检查（品名、批号、性状等） n配料 生产前清场检查 计量器具检查 称量及称量记录确认 n切制 生产前清场检查确认 长度、大小、片型、厚薄等确认 n中间产品 杂质、水分等检查 n内包装 生产前清场检查确认 装量差异 n外包装 生产前清场检查结果确认 物料检查（小盒、中盒、纸箱、说明书等） 生产批号、有效期确认 小盒、中盒、装箱等包装质量和包装数量确认 收率确认 5. 如何进行人员配置和培训 5 1 人员要求： n企业负责人：具有大专以上学历或中级以 上技术职称，并具有中药专业知识。 n生产和质量管理部门负责人，具有中医药 大专以上学历，3年以上实际工作经验或中 医药中专学历，5年以上实际工作经验。 n质量保证员：具有中药专业知识。 人员要求（续）： n从事药材炮制操作人员应具有中药炮制专 业知识和实际操作技能。 n从事质量检验的人员应具有检验理论知识 ，掌握相关质量标准和实际操作技能，并 具有经验鉴别能力。（参加药监局举办的 检验员培训。） n从事仓储保管、养护人员应掌握中药材、 中药 饮片贮存养护知识与技能。 5 2 建立组织机构 n依据GMP的要求，建立完善的组织机构， 明确各职能部门具体职责；明确各岗位人 员的工作职责。 n生产管理和质量管理部门负责人，不得互 相兼任。 组织机构图（范例） 53 建立GMP认证工作领导 小组 n以企业负责人为小组组长，各部门负责人 为组员； n各部门通力合作，做好GMP认证工作。 6. 迎审的准备工作 61 自查 n制订自查计划及方案 n现场自查 n出具自查报告 n对自查中发现的问题进行整改 n完善GMP体系 62 GMP认证申报 n准备申报资料 n提交申报资料 n迎接GMP认证专家检查组的审核 7. GMP认证的意义 n71. 减少人为差错到最低限度；提供人 员素质和操作水平。 n72. 防止中药饮片受到污染、交叉污染 和混淆；保持生产环境、生产过程是稳定 的、可靠的、可控的。 73 建立中药饮片全过程的质量保证 体系（QAS），确保中药饮片质量。 n定义： QA（Quality Assurance）：质量保证 QC(Quality Control)：质量控制 nGMP的实施赋予药品质量以新的概念，药品不仅应 检验合格，其生产全过程也必须保证符合GMP的要 求。 n通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在 产品生产过程中。 8. 结束语 n准备GMP认证的工作量是巨大的，特别是中药材和 中药饮片的特殊性，决定了企业实施GMP管理的难 度，所以请企业尽早做好计划，在余下不到三分 之二的时间里，完成GMP改造工作。我在此也预祝 大家能顺利