中药治疗缺血性疾病的依据和现代药物研究.ppt

中药治疗缺血性疾病的依据 和现代药物研究 一、丹红注射液组成、功用、主 治 【组成】丹参、红花 【功用】 活血化瘀，通脉舒络。 【主治】 瘀血闭阻所致的胸痹及中风， 证 见胸痛，胸闷心悸，口眼歪斜， 言 语蹇涩，肢体麻木，活动不利等症；冠 心病、心绞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心 病，缺血性脑病、脑血栓。 二、丹红注射液所治 方证的理论依据 丹红注射液主要用于治疗冠心病、心绞痛、心肌 梗塞、瘀血型肺心病、缺血性脑病、脑血栓而属瘀 血闭阻症者。脑梗塞是指局部脑组织由于血液供应 缺乏而发生坏死。根据病因分动脉硬化性脑梗塞（ 脑血栓）和脑栓塞。冠心病心绞痛是冠状动脉供血 不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临 床综合症。 脑梗塞属于祖国医学的“中风”范畴，其病名又称“偏枯”、“偏风”、“风痱” 、“仆击”、“大厥”等。中风病位在脑，有缺血性与出血性之别。本方所治以缺血性 中风为主，亦可用于出血性中风后遗症（风痹）的治疗。 中医对缺血性中风的认识可追溯至内经，经曰：“偏枯，身偏不用而痛， 益其不足，损其有余。”对其发病，内经主要认为是由“虚邪偏客于半，营卫 少衰”所致。 汉张仲景在金匮要略中风历节病脉证并治篇正式确立“中风”病名，指出中风 的病因是“脉络空虚，风邪入中”，主张采用疏风散邪，扶助正气的方法治疗。 其后，先贤多有阐发：诸病源侯论认为：半身不遂者，脾胃气弱，血气偏虚为 风邪所乘故也；医学发明认为：“人年逾四旬，则阴气自半，正气虚衰。故在此之际， 人多患中风”；李东垣在中风病因 上主张正气自虚，认为：“中风者，非外来风邪，乃本气病也，凡人年逾四旬， 气衰之际，多有此疾”；并据气虚致瘀之病机创清阳汤（脾胃论）来治疗风 中经络、口眼歪斜之症，方用黄芪与红花、桂枝、当归相伍，益气活血通络，开益气 化瘀治疗中风之先河。 医学纲目则更侧重淤血，认为：“中风皆因脉道不 利，血气闭塞也”。 清代医家王清任取各家之长，结合自己的临床经验，提出：“元气既虚，必不能 达于血管，血管无气，必停留而瘀”（医林改错），并创补阳还五汤治疗半身不 遂。 纵览当今名家治验，在缺血性脑中风中，气虚血瘀型占了大多数。据现代医学大 量资料报道，脑血栓形成、脑栓塞，其病理改变与中医“ 血瘀”的概念相吻合。 由上得知，气虚血瘀是缺血性中风的病机关键 ，血虚为本，血瘀为标，因气虚而导致血瘀，因 血瘀而使脉络瘀阻，脑部缺血，肌肉、筋脉失养 而见半身不遂、口眼歪斜、舌强语蹇、肢体麻木 诸症。 上属病证，有偏于气虚血瘀者，有偏于瘀血闭 阻者，对后者治宜活血化瘀、通脉舒络之法。 冠心病心绞痛是冠状动脉供血不足， 心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的 临床综合症。属于祖国医学的“胸痹”、 “真心痛”、“厥心痛”的范畴。 中医对冠心病的认识，内经认 为：“精气亏损，营卫虚耗，宗气外泄” ，“经脉不通”是发病的主要原因。 宋代已认识到正气不足是心痛发病 之本。分析宋代治心痛大量方剂，主要 以温散行气活血取效。 王清任、唐容川力推活血化瘀治法。总之，本病多发于 中老年人，人至中年之后，脏器渐衰，气血阴阳逐渐不足， 气血运行与津液输布发生障碍，从而导致气滞痰凝，淤血内 生，阻遏心气心血，冠脉不畅而发生本病。 现代医学研究认为，冠心病心绞痛发病是冠状动脉狭 窄痉挛引起心脏供血不足，此观点与中医久病入络，久痛入 络，络脉瘀阻的论点基本一致，治疗当疏通络脉。 上属两病若以瘀血阻络为主者，均治宜活血通脉之法。 由上可知，尽管临床证型多种多样， 但其最根本的发病机制为气虚血瘀为主，“ 气为血之帅”，心气心阳不足，鼓动无力， 瘀血内阻，痹阻心脉而发心绞痛。病理性质 为本虚标实，治疗重在益气温阳，活血通络 。 脑部 缺血 机体 失养 活动不利口 眼歪斜舌强 语蹇肢体麻 木 痹阻 心脉 心体 失养 胸 痛 胸 闷 心 悸 气 短 活 血 化 瘀 通 脉 舒 络 丹参 红花 君 臣 瘀血 闭阻 苦寒降泄 入于心肝 活血化瘀 散结止痛 除烦安神 辛散温通 入于心肝 活血祛瘀 消瘀止痛 辛开苦降 升降并投 调理气机 畅旺血行 三、 方解 现代药理研究 （一）方中药物的现代研究： 1.丹参 本品含丹参酮及隐丹参酮等多种醌类。尚含丹参素、丹参酸甲、乙 、丙以及儿茶酸等。 能扩张冠状动脉和外周血管，增加冠脉血流量，减慢心率，减轻心肌 缺血性损伤程度；能促进纤维蛋白溶解并有抗凝作用，对缺血后脑组织有 明显的保护作用。能调整体液免疫和细胞免疫，且有镇静、降血糖、降胆 固醇等作用。 2.红花 本品含红花黄素及红花苷、新红花苷等苷类。 本品能增加冠脉血流量及心肌营养性血流量。抑制血小板凝聚，增强纤 维蛋白溶解酶活性。 缺血性 疾病 抗凝溶栓 抗氧化作用 现代研究 改善微循环 保护血管内皮 改善微循环（一） 用10%高分子右旋糖苷复制大鼠急性微循环障碍模型，通过微循环显微电视观 察大鼠肠系膜静动脉开放口径、微血管流速、微血管开放数目、淋巴管收缩频率及 收缩性等指标。 实验来源： 王西芳 陕西中医学院 改善微循环（二） 实验显示：丹红可显著增大微循环障碍大鼠的静、动脉开放口径，微血管 流速和开放数目，明显增强淋巴管收缩频率及收缩性，增加淋巴液回流， 有助于增加机体有效微循环灌注。 实验表明，丹红改善微循环效果显著，且比单纯使用丹参注射液、红花注 射液以及将两者简单加和的药效明显。 实验来源： 王西芳 陕西中医学院 实验来源： 窦肇华 第四军医大学 抗凝溶栓（二） 结论：丹红能显著延长家兔的血小板最大聚集时间、明显降低最大聚集率 、显著抑制血栓的形成、降低纤维蛋白原含量、血小板黏附率。 提示：丹红在抗凝溶栓的治疗作用中效果显著，且比单纯使用丹参注射液 、红花注射液以及将两者简单加和的药效明显。 实验来源： 窦肇华 第四军医大学 抗凝溶栓（三） 抗氧化作用（一） 实验证实：丹红具有良好的抗氧化作用，能显著抑制实验动物多脏器的 脂质过氧化作用，增强清除自由基功能，保护红细胞的正常功能，可治 疗多种血液循环障碍性心脑血管疾病及相关疾病。 丹红对大鼠血清中LPO和SOD的影响 与空白组比较，*P0.05，*P0.01；与复方丹参注射液比较，P0.05 * * * * * 实验来源： 顿宝生 陕西中医学院 抗氧化作用（二） 丹红对大鼠缺血再灌注肾脏的影响 与空白组比较，*P0.05, *P0.01 实验还发现：4.013.0 g/kg丹红生药 对羟自由基的清除率为6.6%95.1% 对小鼠肝匀浆脂质过氧化的抑制率为34.5%56.4% 缓解羟自由基引发红细胞破裂的抑制率为10.6%33.5% 均呈明显的量效关系 * * * * 实验来源： 顿宝生 陕西中医学院 保护血管内皮（一） 卫生部北京医院老年医学研究所开展的研究证实：丹红可以促进内皮细胞 生长，用丹红预处理内皮细胞可以拮抗LDL和无血清培养时的作用，降低 NOX4 mRNA水平，抑制细胞内ROS生成和凋亡发生。 结论：丹红可以从根本上抑制ROS的产生，有效保护细胞免受由 LDL和缺血引发的氧化损伤及内皮屏障完整性。 血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动因素，也是心脑血管疾病危险因 子作用的靶器官。 血管内皮细胞凋亡与细胞内活性氧（ROS）过量生成密切相关。 NADPH氧化酶4 （NOX4 ）是血管内皮细胞产生ROS的主要来源。 实验来源： 黎健等 卫生部老年所 保护血管内皮（二） 丹红预处理对内皮细胞中ROS生成的影响 DCFH-DA荧光值 1:正常对照组 2: LDL处理组 3:丹红液5mg/dl加LDL组 4:丹红液10mg/dl加LDL组 5: 丹红液15mg/dl加LDL组 A：LDL （80mg/dl ）刺激组 B：无血清培养组 a:正常对照组 b:无血清处理组 c:无血清培养加入0.5mg/dl丹红液组 d:无血清培养加1.0mg/dl丹红液组 *与正常对照组相比p0.05, #与处理组组相比p0.05 (n=3) 结论：丹红预处理可以拮抗LDL与缺血促进内皮细胞中ROS生成的作用。 * * # # # # 实验来源： 黎健等 卫生部老年所 LDL ox-LDL 单核细胞 单核细胞巨噬细胞 泡沫细胞 ox-LDL LDL ROSROS MCP-1MCP-1 ICAM-1ICAM-1 VCAM-1VCAM-1 MMPMMP TNF-TNF- IL-1IL-1 PDGFPDGF 平滑肌细胞 血小板 内皮细胞 丹红抗AS作用机理 % 主要症状疗效比较 丹红组对半身不遂、口舌歪斜两组症状的疗效明显优于对照组，统计学 处理均为p0.05，有显著性差异。 % 神经功能缺损疗效比较 经统计学处理，治疗后两组神经功能缺损疗效比较，p0.01，有显著性差 异，丹红组疗效优于对照组。 心绞痛疗效比较 经统计学处理，p0.01，有显著性差异，丹红组总体疗效优于对照组。 % 对心电图有明显的改善作用，丹红组对心电图总有效率为89%，对照组对 心电图的总有效率为76% ，两组相比较具有显著性差异。(P0.05) 静息心电图ST-T改善效果 心电图疗效比较 %