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精神安定类药物市场研宄报告(2010年度）米内网行业信息服务TIME: 2010年全年精神安定类药物市场研究报告广州标点医药信息有限公司 2011 年www,menetcoCopyright of广州标点医药信息有限公司Page #目 录第一部分、精神安定类药物概述和研发4第一节、镇静催眠药概述4第二节、抗精神分裂药物概述7第三节、精神安定类药物研发状况10第二部分、精神安定类药物总体市场状况14第一节、精神安定类药物市场容量分析14第二节、精神安定类药物市场份额分析15第三节、精神安定类药物厂家市场份额分析17第四节、精神安定类药物主要品种市场增长率18第三部分、精神安定类药物市场品种分析19第一节、镇静催眠药191、咪达唑仑192、唑吡坦203、右美托咪定214、佐匹克隆22第二节、抗精神分裂药物231、奥氮平232、喹硫平243、利培酮254、氟哌噻吨-美利曲辛265、阿立哌唑276、齐拉西酮287、帕利哌酮29第三节、2010年国外知名医药公司精神安定类药物销售情况30第四部分、最新我国精神安定类药物进入医保目录情况31第五部分、我国精神安定类药物商品名、生产厂家33第六部分、精神安定类药物中标价格情况38精神安定类药物市场研究报告(2010年度)表Copyright of广州标点医药信息有限公司Page 5表表表表表表表表表表表表表表表表表表表1： 2007-2010年精神安定类药物主要品种市场份额变化152： 2010年精神安定类药物新审批情况163： 2007-2010年精神安定类药物市场份额排名前20位的厂家174： 2007-2010年市场份额前20位镇精神安定类药物品种增长率185：咪达唑仑市场竞争格局196：唑吡坦市场竞争格局207：右美托咪定市场竞争格局218：佐匹克隆市场竞争格局229：奥氮平市场竞争格局2310：喹硫平市场竞争格局2411：利培酮市场竞争格局2512：氟哌噻吨/美利曲辛市场竞争格局2613：阿立哌唑市场竞争格局2714：齐拉西酮市场竞争格局2815：帕利哌酮市场竞争格局2916：国外知名医药公司精神安定类药物销售情况3017： 2009年医保目录中精神安定类药物3118：精神安定类药物商品名、生产厂家目录3319：精神安定类药物中标价格情况38图图1: 2006-2010年精神安定类药物市场销售趋势（单位：亿元）14第一部分、精神安定类药物概述和研发 第一节、镇静催眠药概述镇静催眠药属于中枢神经系统药物的一类,主要用于治疗精神活动的轻度病态兴奋状态 和一般失眠等，其中以治疗失眠较为常见。镇静药对中枢神经系统有轻度抑制作用，能使兴 奋不安和焦虑的病人安静下来,但不催眠。催眠药能使中枢神经进一步抑制而进入睡眠状态， 它对失眠病人和正常人都有催眠作用。镇静药和催眠药之间并没有明显界限，只有量的差别。 如较大剂量的镇静药可以促进入睡，小剂量的催眠药具有镇静效果。失眠是睡眠障碍的表现形式之一，失眠的临床表现为：入睡时间超过30分钟；夜间觉 醒次数超过2次或凌晨早醒；多噩梦；总的睡眠时间少于6小时；有日间残留效应，如次日 早晨感到头昏、精神不振、嗜睡、乏力等。按病程失眠可分为：一过性或急性失眠，病程小 于4周；短期或亚急性失眠，病程大于4周、小于36个月；长期或慢性失眠。病程大于 6个月。失眠主要发病人群多为老人，但随着现代社会工作压力和生活压力增大，患失眠的人群 有年轻化的趋势。长期失眠容易影响身体代谢和机体免疫能力；影响工作学习效率；容易出 现情绪沮丧、焦躁，影响人际关系和生活质量；严重者则出现抑郁症。治疗失眠的镇静催眠药可分为西药和中药两大类。西药又可分为3代药物，分别是第1 代的巴比妥类药物；第2代的苯二氮卓类药物；第3代的非苯二氮卓类药物。1、巴比妥类药物主要药物有苯巴比妥、异戊巴比妥和司可巴比妥等，在20世纪3050年代曾为主要的 催眠药物。它选择性地抑制丘脑网状上行激活系统，从而阻断兴奋向大脑皮层的传导。但此 类药物毒副作用较多，可致严重肝、肾毒性，长时间使用可产生耐受性和依赖性，长期使用 后突然停药后易出现“反跳”现象。2、苯二氮卓类药物主要药物有地西泮、劳拉西泮、阿普唑仑、咪达哇仑等。其药物主要作用于大脑的网状 结构和边缘系统，产生镇静催眠作用。此类药物起效快速，吸收完全，所以临床上被广泛使 用。但仍有不少的不良反应，如宿醉现象；反跳性失眠；记忆损害；有成瘾性等。大部分药 物长期用药会出现心理和生理的依赖性，服药剂量必须严格控制。2.1、地西泮(安定）口服吸收快而完全，0. 52小时血药浓度达峰值，半衰期2070小时，具有抗焦虑、 抗抽搐、肌肉松弛和镇静催眠作用，临睡前服用能够缩短入睡潜伏期，增加总睡眠时间，减 少觉醒次数。不良反应有嗜睡，头昏、乏力，长期连续用药可产生依赖性和成瘾性。老年患 者、肝肾及呼吸功能不全者、驾驶员、高空作业及青光眼、重症肌无力患者、孕妇及哺乳期 妇女不宜服用。2.2、劳拉西泮口服容易吸收，12小时血药浓度达峰值，半衰期比地西泮要短，为1020小时，作 用效果跟地西泮相仿，在抗焦虑方面比地西泮强。肌肉注射吸收稳定，可透过血脑屏障和胎 盘屏障，也可分泌入乳汁。不良反应轻微，有眩晕、倦怠和共济失调等，长期服药有依赖性。 老年人与肾功不全者不宜服用。2.3、阿普唑仑本品口服吸收迅速，药效浓度时间和半衰期时间跟劳拉西泮相当，为12小时达到峰 值，半衰期1215小时，老人家时间服药后半衰期时间要更长，约为19小时，所以老人家 服药剂量要适当减少。本品的药理作用和不良反应均与地西泮相似，同时亦能用于抗忧郁作 用，所以本品主要用于忧郁症。2.4、咪达唑仑口服后经过胃肠道粘膜吸收,存在肝脏首过效应,故生物利用度低,肌肉注射吸收良好。 易透过血脑屏障及胎盘屏障，口服后达峰值时间为10分钟，半衰期为1. 5h2. 5h,个别患 者可达7h,药理作用类似劳拉西泮。口服可用于抗焦虑或催眠。常见的不良反应为嗜睡、 共济失调，个别患者可有梦游现象，初次使用时应有他人陪伴。静脉注射可能发生呼吸抑制 及血压下降。3、非苯二氮卓类药物非苯二氮卓类药物自上个世纪80年代末期以来发展迅速，现在的主要代表药物有扎来 普隆、佐匹克隆、唑吡坦等。其作用机理与苯二氮卓类相似，都作用于GABA受体，不过选 择性比苯二氮卓类更强，能对具体某亚型受体起作用。因此有更好疗效和更少的不良反应。 近年来有取代苯二氮卓类药物的趋势。3.1、唑吡坦本品为第一个非苯二氮卓类安眠药,具有较强的镇静、催眠和轻微的抗焦虑、肌肉松弛、 抗惊厥作用。唑吡坦起效迅速，服药后0.5h2. Oh血药浓度达峰值，半衰期短，约为1.43. 8h ,平均2.5h。由于该药物诱发停药反应的倾向不明显，可以采用全新的“按需”用 药方案，故上市后即得到临床认可，目前己成为治疗睡眠障碍的标准药物，不良反应与个体 敏感性有关，偶有眩晕、疲倦、恶心等，更有研究表明唑吡坦可引起梦游症。老年或体质虚 弱者起始量应从5mg开始，不超过10mg,睡前服用，肺功能不全者慎用，儿童、孕妇、哺 乳者不宜服用。3.2、佐匹克隆本品为环吡咯酮类催眠药，比苯二氮卓类药物有高效，低毒，成瘾性少的特点，改善睡 眠效果比苯二氮卓类药物要好，但具有类似的镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用，则不及苯 二氮卓类药物。本品口服后吸收迅速，血药浓度达峰值时间为lh2h,半衰期约为3. 5h 6h。不良反应主要表现为长期服药突然停药后出现反跳性失眠、恶梦、恶心等，所以本品使 用最好不超过4周，宜间断使用。代谢产物可分泌进入乳汁，哺乳期妇女及心肺功能不全者 禁用，老年人及肝功不全者慎用或减量。3.3、扎来普隆属于吡啉唑酮嘧啶类的非苯二氮卓类催眠药，与唑吡坦的作用机理相似，也能产生较强 的镇静、催眠作用。口服作用迅速，血浆峰浓度时间为0.9h1.5h,半衰期比唑吡坦更短 约为0.9hl.lh。具有镇静、催眠、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥作用，无宿醉反应和成瘾 性较少。不良反应与所用的剂量有关，主要为头痛、嗜睡、眩晕，40mg大剂量单次用药， 可导致语言能力下降、记忆力减退，20mg剂量可使语言、学习、记忆能力略微降低。如果由精神病（如抑郁症、精神分裂症、老年痴呆、焦虑症、强迫症、边缘性人格障碍 等）引起的失眠或狂躁等症状，一般的镇静催眠药物未必能很好的改善病情，最好的治疗是精神安定类药物市场研究报告(2010年度)精神安定类药物市场研究报告(2010年度)直接使用精神科药物,从根本上控制病情,改善情况。在镇静方而临床上可使用药物利培酮， 奥氮平等。在治疗失眠方面，用多塞平，氟西汀等可以治疗抑郁症发生时的失眠症。三环类抗抑郁药物本类药物主要有多虑平、阿米替林和去甲丙米嗪，是抑郁症相关失眠治疗的首选用药。 其还可作为传统催眠药物治疗无效的原发性失眠患者的二线用药。曲唑酮曲唑酮是三唑吡啶类衍生物，具有良好的抗焦虑和抗抑郁作用，其选择性阻断5 - HT 再摄取，对5-HT2受体有中等强度的拮抗作用，主要代谢产物间氯苯基哌嗪则是5-HT2 受体的强力拮抗剂。因此，曲唑酮被称为5 - HT2受体拮抗剂和5 - HT再摄取抑制剂。此 外，曲唑酮阻断H1受体引起明显的镇静作用。大量处方曲唑酮的基层医疗机构医生认为, 曲唑酮几乎没有危险性和成瘾性，价格又比新一代的镇静催眠药便宜。米氮平米氮平被称为去甲肾上腺素和特异的5 - HT能抗抑郁药，具有抗抑郁、抗焦虑和改善 睡眠的作用。它通过阻断突触前肾上腺素a 2自受体和异受体，促进NE和5 - HT的释放, 并特异性地阻断5 - HT2受体和5 - HT3受体，使5 - HT只作用于5 - HT1受体，具有 高度的选择性。在临床实践中发现，米氮平的改善睡眠作用随用药时间延长而减弱。由于西药有一定的不良反应，而中药在不良反应方面要少于西药，所以失眠患者也会尝 试服用中药来治疗。在中医药方而，对于治疗失眠，主要代表药物是刺五加和天麻素。1、刺五加本品为五加科植物，有益气健脾，补肾安神的功效。主要用于脾肾阳虚、体虚乏力、食 欲不振、腰膝酸痛、失眠多梦。有研究报告显示，刺五加对老年人失眠有明显的疗效，还能 改善血液循环和增进食欲。也有研究报告表明,对椎一基底动脉供血不足引起的老年人失眠, 刺五加亦能改善其失眠症状。2、天麻素本品为兰科多年生寄生植物，具有镇静，抗惊厥，抗炎，抗衰老、改善学习记忆等作用。 对由神经衰弱引起的失眠有一定的治疗作用。有研究报告显示，正常成人服用天麻素或天麻 苷元后出现嗜睡感。报告实验结果，天麻素注射液和戊巴比妥钠、水合氯醛及硫喷妥钠等均 有协同作用，可令小鼠睡眠时间延长，实现镇静催眠效果。Copyright of广州标点医药信息有限公司Page 9第二节、抗精神分裂药物概述精神分裂症是一种常见的病因未完全阐明的精神疾病。多起病于青壮年，常有知觉、思 维、情感和行为等方面的障碍，一般无意识及智能障碍。精神分裂症的症状有思维障碍、感 知觉障碍、情感障碍、意志与行为障碍。传统临床分为偏执型、紧张型、青春型、单纯型。20世纪80年代初，Crow根据前人与自己的研究，提出精神分裂症生物异质性观点，将 精神分裂症按阳性、阴性症状群进行分型。阳性症状指精神功能的异常或亢进，包括幻觉、 妄想、明显的思维形式障碍、反复的行为紊乱和失控。阴性症状指精神功能的减退或缺失, 包括情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、注意障碍。也可分为I型精神分裂症(以 阳性症状为主的精神分裂症)和II型精神分裂症（以阴性症状为主的精神分裂症）。抗精神病药物的种类第一代抗精神病药物(典型抗精神病药物）指主要作用于中枢D2受体的抗精神病药物，包括：吩噻嗪类氯丙嗪、硫利达嗪、奋 乃静、氟奋乃静及其长效剂、三氟拉嗪等；硫杂蒽类的氯哌噻吨及其长效剂、三氟噻吨及 其长效剂、泰尔登等；丁酰苯类如氟哌啶醇及其长效剂、五氟利多等；苯甲酰胺类如舒 必利等。其中临床又将吩噻嗪类分为高效价药物如奋乃静、三氟拉嗪;低效价药物如氯丙嗪、 硫利达嗪(效价分类适用于第一代药物）。此类药物自20世纪50年代以来广泛应用于临床治 疗各种精神病，主要治疗各种精神病性症状。大量临床研究及临床应用经验均证明第一代抗 精神病药物治疗精神分裂症阳性症状有效而且安全。典型抗精神病药物的局限性：（1)不能改善认知功能：典型抗精神病药物不能改善执行 功能、工作记忆、口语、视觉运动、语流、精细运动功能；但有时能改善注意力的某些指标。 药物的抗胆碱能作用可能会使记忆恶化。（2)对核心的阴性症状作用微小；有时可产生继发 性阴性症状。（3)约有30%的患者其阳性症状不能有效缓解。（4)引发锥体外系和迟发性运动 障碍的比例较高。（5)患者用药的依从性不好。（6)药物对患者工作能力的改善作用较小。第二代抗精神病药物(非典型抗精神药物）第一代抗精神病药物上市多年后，出现了新一代药物，即第二代抗精神病药物。与吩噻 嗪类等药物相比，它们具有较高的5羟色胺(5-HT)2受体阻断作用，称多巴胺(DA)-5-HT 受体揞抗剂(SDAs)，对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性,包括氯氮平、 利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑。这类药物由于临床作用谱广、引发EPS 比率较小或不明显，今后在精神病学领域将有更广阔的应用前景。常用产品有奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮、阿立哌唑。奥氮平1982年Eli Lilly公司在英国发现了氯氮平的衍生物一一奥氮平，1995年7月完成临 床III期试验，1996年在美国和欧洲上市，1999年进口中国。该药是噻酚苯二氮卓类衍生物， 口服后5小时达血浆峰浓度，半衰期为31小时(2154小时)，可以每日一次用药。治疗适应证1) 急慢性精神病：奥氮平对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神 症状均有效；2) 精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发；3) 催乳素水平升高、锥体外系不良反应阈值较低及严重迟发性运动障碍的患者；4) 难治性精神分裂症；5) 器质性精神病；6) 单独治疗或与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。主要的不良反应为短暂的镇静、体位性低血压和体重增加，锥体外系症状的危险较低, 有恶性综合征、暂时性催乳素升高的个案报告。喹硫平喹硫平是一种新型有希望的SDAs抗精神病药，由Zeneca实验室开发，分子结构接近于 氯氮平和奋乃静。1996年在国外上市，2001年进口我国，属二苯西平类化合物。口服后1 1.5小时达峰浓度，血浆蛋白结合率为83%。消除半衰期6. 9小时，服药后48小时达稳态 浓度。治疗适应证1) 急慢性精神疾病：首次发作或急性恶化的精神分裂症和分裂情感障碍患者；2) 帕金森病性精神障碍或抗帕金森病药物引发的精神障碍；3) 精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发；4) 器质性精神病；5) 单独治疗或与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。主要的不良反应是嗜睡、头晕和体位性低血压。此外喹硫平可引起甲状腺激素水平轻度 降低,不伴有促甲状腺激素水平升高,这些改变均没有临床意义。对心血管系统无明显影响， 偶尔出现QTc间期延长。利培酮利培酮是第一个继氯氮平之后获得美国FDA批准的SDAs抗精神病药。1994年在美国、 欧洲上市，1997年进口我国。治疗适应证1) 急慢性精神病：利培酮对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神 症状均有效；2) 精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发；3) 锥体外系不良反应阈值比较低的患者；4) 器质性精神病；5) 难治胜精神分裂症；6) 其他疾病：治疗双相障碍躁狂发作以及与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。常见的不良反应为剂量相关性锥体外系不良反应和催乳素水平增高，其他常见的不良反 应包括镇静、头晕等。齐拉西酮齐拉西酮是在我国上市的第六个非经典抗精神药，1987年由辉瑞制药公司合成(盐酸齐 拉西酮），现己获得美国、瑞典、新西兰等国家批准上市，即将在我国上市，国产齐拉西酮 片剂及即效注射剂已于2004年在我国上市。齐拉西酮是一种苯异噻唑哌嗪型抗精神病药， 其化学名为5-2-E4(1.2-苯并异噻唑-3-基)-1_哌嗪基乙基-6-氯-1, 3-二氢吲哚-2-酮盐 酸盐。口服吸收完全，达峰时间为68小时，生物利用度约为60%。治疗适应证1) 精神分裂症和分裂情感性精神病：已有多项短期(46周)双盲临床试验结果显示该 药80160rag/d治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状和认知症状有效。对急性 或亚急性精神分裂症的疗效与其他抗精神病药物和利培酮相当（中国临床试验)。2) 精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发：一项为期一年的长期对照研究， 比较了齐拉西酮和安慰剂治疗精神分裂症预防复发的疗效。显示齐拉西酮40mg/d、80mg/ d和160mg/d治疗能预防复发，其复发率分别为43%、35%和36%,明显低于安慰剂组的 77%。长期齐拉西酮治疗可进一步改善阴性症状。齐拉西酮注射剂每日注射10mg可以迅速 减轻激越症状。3) 泌乳素水平升高、锥体外系不良反应阈值较低及严重迟发性运动障碍的患者。4) 目前正有研究齐拉西酮治疗难治性精神分裂症、器质性精神病以及与心境稳定剂合并 治疗双相情感障碍。齐拉西酮治疗的主要不良反应为嗜睡、头晕、恶心和头重脚轻，偶有心动过速、体位性 低血压和便秘。阿立哌唑阿立哌唑是一种喹诺酮衍生物，化学名为7-4-4-(2，3-二氯苯基)-1_哌嗪基丁氧 基-3, 4-二氢-(IH)-喹啉酮。1988年由日本大冢制药有限公司开发，2002年11月美国FDA 批准上市。国产阿立哌唑于2004年上市并应用于临床。阿立哌唑口服吸收良好，达峰时间 3-一5小时，生物利用度87%，进食无影响。阿立哌唑的药理作用与第一代、第二代抗精神 病药不同，为5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂。阿立哌唑对突触后多巴胺D2受体具有阻断作 用，可以拮抗过高的DA活动，治疗精神分裂症阳性症状。该药对突触前膜DA自身受体具有 部分激动作用，可加强DA功能，治疗精神分裂症和阴性症状认知功能损害。治疗适应证精神分裂症和分裂情感性精神障碍。阿立哌唑对精神分裂症阳性、阴性症状疗效与其他抗精神病药相当，可改善情感症状及 认知功能。两项长期(26周，52周)双盲对照研究，结果显示阿立哌唑与安慰剂比较，可明 显减少复发次数和复发率(34%比57%)。常见不良反应：头痛、困倦、兴奋、焦虑、静坐不能、消化不良、恶心等。第三节、精神安定类药物研发状况镇静催眠药物研发东亚钳蝎提取物的镇静催眠作用研究东亚钳蝎又名全蝎，是名贵的中药材，具有息风镇痉、解毒散结、溶栓通络、舒筋止痛 的功效。其主要活性成分蝎毒具有多种药理作用如镇痛、抗癌、抗惊厥、抗凝、减轻肾脏病 理变化等。动物研究发现，东亚钳蝎提取物对中枢神经系统均显示出一定的抑制作用起到镇 静催眠效果，当药液达到一定浓度16 g/kg时，其镇静催眠作用明显增强，活动时间及前 肢上抬次数明显减少，对注射了戊巴比妥钠的小鼠睡眠时间显著延长。南五味子总木质素用于镇静催眠研究南五味子为华中五味子的干燥成熟果实。临床广泛应用于治疗神经衰弱、失眠等症。研 究发现，南五味子总木质素部位具有显著的镇静、催眠作用，另有研究还发现五味子生品和 炮制品均有镇静、催眠作用，且炮制品（酒制、醋制）效果强于生品，其中酒制优于醋制。 这说明醇提取是利于五味子药材中镇静催眠活性物质的溶出的。咪达唑仑鼻用凝胶喷雾剂咪达唑仑是新型的镇静催眠药物，由于其结构的特异性，通过鼻腔黏膜可较好吸收，迅 速达到产生药理作用的有效血药浓度，较静滴具有更高的安全性，使用更为快捷、方便。研 宄用小鼠作为实验对象,结果发现咪达唑仑经鼻腔给药对减少小鼠自主活动次数的作用显著 地强于口服给药，与l.Omg.kg1咪达唑仑静脉注射给药相比，0.5、1. Orag kg 1咪达唑仑 经鼻腔给药对减少小鼠自主活动次数的作用显著地低于静注组（PC0.01, P0. 05)；而 2mg kg 1咪达唑仑经鼻腔给药组的药效十分显著地强于静注给药组。研究人员认为，由于 目前口服和注射剂在航天中应用都有一定的缺陷，鼻用凝胶喷雾剂能弥补其中一些缺陷，所 以有很大的研究价值。杜仲雄花水提物镇静催眠作用根据消费者反应，并经实验证明，杜仲雄花具有良好的镇静催眠效果，但其作用机理尚 不清楚。有研究用小鼠做实验，结果发现：杜仲雄花水提取物能够有效的减少小鼠自主活 动，具有一定的镇静效果，提取物对小鼠自主活动的影响具有显著的剂量相关性；与阈下 剂量戊巴比妥钠有良好的协同作用，大、中、小剂量组均能显著增加阈下剂量戊巴比妥钠诱 导小鼠的入睡率，显著延长小鼠的睡眠时间；大剂量组的药效与地西泮相当，能够缩短阈 上剂量戊巴比妥钠对小鼠的睡眠潜伏期，极显著的延长小鼠睡眠时间。另外研究还发现，用 杜仲雄花的小鼠较用西药的小鼠恢复更快，一定程度说明杜仲雄花残留更少，安全性更高。阿魏酸钠的镇静催眠研究阿魏酸是植物界普遍存在的一种酚酸,在植物中主要与细胞壁多糖和木质素交联构成细 胞壁的一部分，具有抗氧化，抗血小板聚集，增加冠脉流量，保护缺血心肌，降血脂、抗动 脉粥样硬化，增加肾血流量，活化淋巴细胞、促进淋巴细胞增殖等特点，且毒性低。研究显 示：阿魏酸钠对正常小鼠自主活动和谷氨酸单钠诱导的小鼠自主活动增加都有显著减少作用, 提示阿魏酸钠有一定的镇静作用；阿魏酸钠显著延长戊巴比妥钠诱导下小鼠睡眠的持续时间,Copyright of广州标点医药信息有限公司Page 13精神安定类药物市场研究报告(2010年度）说明阿魏酸钠具有改善小鼠睡眠的作用；阿魏酸钠非常显著缩短急性酒精中毒小鼠的入睡时 间，非常显著延长其睡眠持续时间，提示阿魏酸钠可加重急性酒精中毒,应引起临床上重视。新给药方式研究镇静催眠药存在的主要问题有，生物利用度低，有首过效应，半衰期太短产生早醒或者 半衰期太长产生宿醉。为了解决这些问题，新的给药方式是一个研究重点。1，增强药物的水溶性。某部分固体药物属于难容性药物，所以生物利用度低，如果将 固体药物通过一定的载体材料改为水溶性，这样能大大改善药物的溶出和吸收，提高生物利 用度。2,避免首过效应。由于大部分药物都用胃肠道吸收，所以都不能避免首过效应，如果 药物用黏膜吸收,将可以避免肝脏首过效应。口腔黏膜吸收和肺部黏膜吸收是两个研究方向。 口腔黏膜吸收可用舌下含片和舌下喷雾，舌下含片己有企业获得FDA批准，舌下喷雾仍在临 床研究中。肺部黏膜吸收，ALEXZA制药公司正在研宄扎来普隆肺部吸收制剂，现在临床I 期阶段。艾司佐E克隆(Eszopiclone)该产品为佐匹克隆的单一异构体，由美国Sepracor公司研制开发,2005年在美国上市。 国外报道，艾司佐匹克隆可显著持久地改善慢性失眠者的睡眠，将入选的788例失眠者随机 分成两组，分别口服艾司佐匹克隆3 mg/d或安慰剂，连续6个月。结果在整个治疗期间， 治疗组所有与失眠相关的临床表现均优于安慰剂组。另一项为期10周的临床研究在545例 伴有重症抑郁障碍的失眠者中进行，其中270例给予氟西汀联合艾司佐匹克隆3 mg/d,另 276例给予安慰剂，随后2周停用该药但继续口服氟西汀。结果氟西汀联合艾司佐匹克隆 治疗组患者症状有明显好转，证实艾司佐匹克隆有助于改善抑郁症等引起的失眠症状。本品 最常见的不良反应为味觉发生变化，患者服用本品后感觉口苦。Indiplon本品用于失眠的治疗目前处于注册前的阶段。本品与GABA-A受体结合后发挥催眠作用， 目前研发出两种剂型，分别是缓释片剂用于维持睡眠，速效胶囊剂用于促进睡眠。有2项研 究对indiplon速效剂对老年患者的作用进行了评估，结果显示，患者入睡、整体睡眠、睡 眠质量的主观指标有显著的提升。硫加宾(Tiagabine)本品由诺和诺德开发，原来为一种抗癫痫药，现在用于失眠的治疗尚处于II期临床研 究阶段。本品作用机制有别于其他药物，本品作用机制为GABA再摄取抑制剂，抑制GABA 的摄取，增加突触后膜的GABA的浓度。大部分研宄结果表明，给失眠患者使用硫加宾能延 长慢波睡眠时间，减少快动眼睡眠时间。加波沙朵(gaboxadol)本品可以选择性地与GABAal受体结合，被称作“选择性突触外GABA-a激动剂”。本品 由丹麦Lundbeck公司开发，现在处于失眠治疗III期的临床研究阶段。有研究发现，15mg 的加波沙朵显著缩短了睡眠潜伏期，延长了慢波睡眠和整体睡眠时间，患者感觉睡眠质量提 高，且无日间残留效应。褪黑素又名美乐托宁，是哺乳动物和人类松果体分泌产生的一种吲哚类激素，具有多种生理 活性。具体作用机理还在研宄当中。本品能诱导生理睡眠，具有镇静作用，能调节睡眠一醒 觉周期。有研究显示，褪黑素与谷维素、维生素B6合用可增强催眠效果。由于褪黑素还有 其它治疗功能，所以医学界还在对它进行广泛的研究。另有研究发现，褪黑素在调节动物的 昼夜节律和季节节律以及机体睡眠觉醒节律方面具有重要作用，其独特作用是转换光周期调 节睡眠节律信号，可以用来治疗由于生理节律紊乱引起的周期性失眠，如飞行时差、轮班工 作等。细胞因子细胞因子是指免疫细胞(如单核/巨噬细胞，T细胞，B细胞，NK细胞等)和某些非免疫 细胞(如血管内皮细胞,表皮细胞,成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类生物活动物质。 研究发现，细胞因子有不同程度的调节睡眠和促进睡眠功能，但研究还在初步阶段，很多实 质的问题还有待解决。碳水化合物类复方安眠药据科学研究，某些碳水化合物有良好的助眠作用，如右旋糖(葡萄糖)、半乳糖等均具有 这类作用。美国一家公司开发出一种新型安眠口服液，其主要成分如下：葡萄糖50g、半乳 糖10g、水加至280ml,另用马来酸调PH为2. 0。双盲试验结果表明，失眠者随机分成2组， 一组失眠者服本品，另一组服安慰剂。结果服本品的一组病人基本上都能安然入眠，且睡得 很香，而安慰剂组则难以入眠。复方氨基酸助眠剂某些氨基酸或“支链氨基酸”可用于治疗失眠。据国外研宄人员报道，将异亮氨酸、亮 氨酸与缬氨酸等氨基酸与葡萄糖注射液一起注入静脉中可使病人快速入眠且睡得十分香甜。 尤其大手术病人、肾衰病人或其它长期卧床病人经用上述复方氨基酸输液治疗后可显著改善 睡眠。抗精神分裂药物研发强生公司旗下的杨森制药的帕利哌酮缓释片（Irwega)获欧盟委员会批准在欧洲用于分 裂情感性障碍的一线治疗。至此，Invega在欧洲可用于治疗精神分裂症或躁狂症（抑郁症 除外）。欧洲药监局人用医疗产品管理委员会CHMP此前也推荐Invega获批，理由是Invega 与目前其他同类药物相比，同样能显示很好的临床治疗效果。该药此次在欧洲获准的依据是 两项为期6周的随机、双盲、安慰剂对照型跨国临床试验，受试者均为分裂情感性障碍患者 和重度情感障碍患者(如双向情感障碍和抑郁症，占所有精神病患者1/3)。其结果证实,无论 作为单用药还是辅助疗法,Invega都能显著缓解精神疾病和躁狂症症状。Invega是由强生与旗下子公司杨森制药以及Alza公司合作研发的一种口服抗精神病药 物,是为了取代强生的另一种畅销精神病药物维思通(利培酮)。Invega在2006年底和2007 年已获美国FDA批准用于精神分裂症的短期和长期治疗,成为自2003年以来FDA批准的第一精神安定类药物市场研宄报告(2010年度）种抗精神分裂症新药。Invega己经在欧洲、北美洲、拉丁美洲和亚洲上市,强生公司对该药 寄予厚望,希望该药能取代部分专利已失效的的维思通,继续保持强生在精神病治疗领域的 主导地位。2010 年 10 月 28 日，lurasidone HC1 (Latuda)获批，由 Dainippon Sumitomo 申请， Latuda是一种一线非典型抗精神病药，使用方法为每天1次。Latuda治疗精神分裂症的疗 效在4项为期6周的关键性安慰剂对照临床试验中得到证实。这些研究表明，Latuda组患 者在研究结束时2种主要疗效指标均获得极大的改善(与安慰剂组相比)。Latuda 6周以后 的疗效尚未在对照试验中得到证实。阿塞那平（Asenapine)为一种新型非典型抗精神病药1,其舌下含片于2009年8月 14日由美国食品与药品管理局（FDA)批准上市，2009年11月27日经欧盟批准上市，商 品名为Saphris。适应症（1)精神分裂症：用于成人急性精神分裂症的治疗。（2)双相障 碍：用于成人急性躁狂或伴有双相I型障碍混合发作的治疗。不良反应:阿塞那平治疗精神分裂症常见的不良反应有静坐不能、口腔味觉减退和嗜睡。 治疗双相障碍的患者时有静坐不能、体重增加、眩晕、EPS不良反应发生。另外，阿塞那平 可引起恶性综合征、迟发性运动障碍、高血糖、白细胞减少、QT间期延长、癫痫发作、认 知障碍、自杀企图、吞咽困难，应用时应密切监测。其可产生体重增加、高泌乳素血症的几 率较低，并且对葡萄糖或血脂代谢的改变较少。抗精神分裂症药物与其他药物联合使用司来吉兰司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物，为B型单胺氧化酶(Monoam ine ox idase, MA0- B)不可逆性抑制剂，通过抑制脑内MAO-B,阻断DA的降解，相对增加DA含量，补充神 经元合成DA能力的不足。研究发现，司来吉兰与利培酮联合使用，阳性症状、阴性症状和 一般精神病理症状得分均较服药前显著下降，而且同安慰剂相比有优势。美金刚谷氨酸功能障碍在精神分裂症的病理生理中可能发挥一定作用。美金刚是NMDA拮抗剂, 能通过调节异常谷氨酸水平而发挥改善病人精神症状的作用，同时美金刚可直接激动多巴胺 受体，促进多巴胺释放，进而改善精神症状。有研究认为氯氮平合并美金刚胺是治疗难治性 精神分裂症患者的阴性症状和阳性症状的较好选择。加兰他敏加兰他敏为抗胆碱酯酶药，有较弱的抗胆碱酯酶作用。有学者认为加兰他敏能辅助治疗 难治性精神分裂症患者的阴性症状。有研究发现，在原有药物治疗的基础上合并加兰他敏治 疗，加兰他敏的剂量由8mg /day逐渐增加至12mg /day,整个治疗为期2个月。在治疗的 第一个周患者的阴性症状就戏剧性的显著减少,此时停用加兰他敏几天,阴性症状开始恶化， 又回到合并加兰他敏治疗前的严重程度,于是继续合并加兰他敏治疗,阴性症状又遂渐减轻， 另一个重要发现是整个治疗期间患者的阳性症状始终没有改变。精神安定类药物市场研究报告(2010年度)第二部分、精神安定类药物总体市场状况 第一节、精神安定类药物市场容量分析据专家估计，到2020年全球失眠患者将超过7亿。世界卫生组织曾在14个国家进行调 查，约27%的人有睡眠问题。美国睡眠基金会在2005年的调查显示，50%左右的美国人每周 都会有几天时间出现至少一种失眠症症状。在欧洲，大约有4%22%的人受到失眠症的严重 影响。在我国目前失眠症的发病率也高达10%20%,失眠患者可能已达120万到140万人 次。中国中华医学会精神病学会曾在上海、北京、广州、北京、杭州和山东等地进行了一次 有1万多人参加的睡眠问题调查。被调查者中，存在易醒、醒得过早、睡眠时间不足、睡眠 质量不好等睡眠问题的高达42.5%。失眠在我国俨然成为了一个很普遍的的问题，特别是以 妇女和老人居多。而其中失眠患者能到医院治疗的约为20%。可见镇静催眠药医院市场还是 有很大的市场潜力。有国外研究估计到2017年，随着许多颇具潜力的在研新药陆续进入市 场，催眠药市值将高达69亿美元。造成失眠的原因有很多种，包括升学，就业，工作，家庭等社会压力的影响，突发事件 的影响，疾病的影响，药物不良反应的影响，居住环境的影响等等。这些因素都令失眠患者 的数量在不断增多，一定程度上对镇静催眠药物市场有正面促进。另外老年人失眠也是相当 普遍的问题，据资料显示老年人失眠发病率达到25%,当老年人口基数日渐增大的时候，发 病率亦会有所上升，对镇静催眠药物的需求也在增多。另外越来越多人关注精神健康问题，在政府和媒体的积极宣传下，可能会有更多疑似患 有或己患有轻微精神分裂症的病人去求医，从而推动这些药品的市场发展。近年多个新产品的陆续上市，也是市场的推动力之一，新上市的产品有帕利哌酮，右佐 匹克隆，右美托咪定等。2010年精神安定类药物销售规模达到88. 7亿元，较2009年同期 增长 20. 01%。图1: 2006-2010年精神安定类药物市场销售趋势（单位：亿元)第二节、精神安定类药物市场份额分析2010年市场格局变化不大，前5位产品分别是奥氮平，喹硫平，利培酮，天麻素，氟 哌噻吨/美利曲辛。奥氮平市场份额持续增长，达到28. 65%,另外4个产品都录得不同程度 的市场份额减少，其中又以天麻素市场份额下降最为明显。其它产品中增长较快的有阿立哌唑、右美托咪定、帕利哌酮。阿立哌唑市场份额每年稳 步提升，从2007年的2. 44%增长到2010年的4. 72%。右美托咪定，2009年上市，2010年市 场份额增长到2. 51%。帕利哌酮2008年上市，2010年市场份额亦增长到1. 73%。2009 年新医保目录出台，对部分产品争取更多的市场份额有帮助，例如阿立哌唑，氟 哌噻吨美利曲辛，帕利哌酮，齐拉西酮，右佐匹克隆，注射用利培酮微球，新进入医保的产 品，可以增加它们推广的优势。利培酮增加了口腔崩解片剂型。表1: 2007-2010年精神安定类药物主要品种市场份额变化排名药名20072008200920101奥氮平19.81%23.00%27.08%28.65%2喹硫平12. 44%13.59%13.59%12.88%3利培酮13. 79%13.47%12.60%11.73%4天麻素8. 72%11.01%11.31%9. 87%5氟哌噻吨/美利曲辛8. 66%8.41%8. 00%6. 87%6咪达唑仑8. 37%7. 67%7. 56%6. 84%7阿立哌唑2. 44%3. 26%4. 05%4. 72%8唑吡坦3. 95%3. 27%3. 38%2. 89%9齐拉西酮0.42%1.65%2. 74%2.51%10右美托咪定0.00%0. 00%0.05%2. 12%11佐匹克隆1.34%1.55%1.74%1.80%12帕利哌酮0. 00%0. 00%0.96%1.73%13坦度螺酮0.73%0. 97%1.21%1.45%14刺五加11.43%7. 11%0. 56%0. 90%15劳拉西泮0.98%0. 89%0. 88%0.77%16奥沙西泮0.06%0. 19%0. 44%0. 62%17丁螺环酮1.61%0. 54%0. 53%0.48%18阿普唑仑0.85%0. 49%0. 50%0. 46%19艾司唑仑0.56%0.51%0. 49%0.43%20氯氮平0.43%0. 37%0. 38%0. 31%(按样本医院数据统计）2010年精神安定类药物新制剂批文不多，主要有4个，分别是氯氮平口腔崩解片2个， 右佐匹克隆片1个，利培酮分散片1个。按厂家划分，江苏恩华药业获得氯氮平口腔崩解片 和利培酮分散片两个新批文。表2: 2010年精神安定类药物新审批情况批准文号药名生产厂家国药准字H20100074右佐匹克隆片成都康弘药业集团股份有限公司国药准字H20100105氯氮平口腔崩解片江苏恩华药业股份有限公司国药准字H20100106利培酮分散片江苏恩华药业股份有限公司国药准字H20100120氯氮平口腔崩解片湖南洞庭药业股份有限公司Copyright of广州标点医药信息有限公司Page 17第三节、精神安定类药物厂家市场份额分析2010年，市场份额前3位厂家的排位出现明显变化，苏州礼来制药依然排名第一，市 场份额有16.92%,同比有轻微减少。江苏豪森药业在旗下奥氮平强劲增长的带动下，2010 年市场份额增长到10.64%, 举超过西安杨森和阿斯利康，排名上升到第二位。西安杨森 排名第三，市场份额有10.42%,同比有所下滑，虽然新产品帕利哌酮表现理想，但仍未能 弥补利培酮的市场份额损失。阿斯利康排名第四，市场份额有9. 54%,旗下主要产品为喹硫 平。恒瑞医药凭借右美托咪定的上市，获得2. 12%的市场份额。前8位的厂家总市场份额超过70%,根据日本学者植草益的统计分析，镇静催眠药物市 场属于极高寡占型（CR8彡70%)。表3: 2007-2010年精神安定类药物市场份额排名前20位的厂家排名厂家20072008200920101江苏苏州礼来制药公司16. 75%17. 32%17.75%16.92%2江苏豪森药业股份有限公司0. 65%4. 05%8. 32%10.64%3陕西西安杨森制药有限公司10.91%11. 56%11.06%10.42%4江苏阿斯利康（无锡）制药有限公司8.60%9. 68%10.10%9. 54%5江苏徐州恩华药业集团有限责任公司8.46%7. 80%7. 90%7. 72%6丹麦灵北药厂8.73%8. 44%8. 03%6. 90%7昆明制药集团股份有限公司2.42%4.51%4. 59%4. 84%8湖南洞庭药业股份有限公司2.65%3. 40%3. 03%2. 87%9浙江杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司3.67%3.12%3. 26%2. 78%10成都康弘制药有限公司1.95%2. 04%2. 09%2. 13%11江苏恒瑞医药股份有限公司0. 00%0. 00%0. 05%2. 12%12重庆西南药业有限公司0.62%1.66%2. 20%2. 06%13山东齐鲁制药有限公司1.69%1.44%1.64%1.78%14辽宁大连辉瑞制药有限公司0.01%0.99%1.93%1.76%15天津中国大冢制药有限公司0. 08%0.70%1.20%1.73%16江苏常州华生制药有限公司2.41%1.63%1.03%1. 10%17北京悦康药业有限公司1.20%1.10%0. 87%0. 93%18曰本住友制药株式会社0. 62%0.73%0. 73%0. 90%19黑龙江乌苏里江制药有限公司5.32%3. 35%0. 47%0. 90%20上海中西药业股份有限公司0. 40%0.52%0. 75%0. 85%(按样本医院数据统计)A注：在美国学者贝恩分类的基础上，日本学者植草益根据1963年的统计资料，将曰本 产业市场结构粗分为寡占型（CR8彡40%)和竞争型（CR870%)和低集中寡占型（40%CR870%);竞争型又细分为低集中竞争 性（20%CR840%)和分散竞争型（CR820%);该处八厂集中度以各厂家的销售金额计算。第四节、精神安定类药物主要品种市场增长率2010年市场份额前5位的产品中，奥氮平依然保持强劲增长，有42. 81%,复合增长率 38.96%。喹硫平2010年增长率有所回升，达到27. 95%,复合增长率24. 34%。市场份额前5 位产品中，天麻素和氟哌噻吨/美利曲辛增长率明显低于其他3个产品。其它产品中，阿立哌唑、右美托咪定、帕利哌酮、坦度螺酮、奥沙西泮的增长率较高, 其中复合增长率方面齐拉西酮和奥沙西泮都超过100%。表4: 2007-2010年市场份额前20位镇精神安定类药物品种增长率药名200820092010复合增长率奥氮平38. 80%35. 38%42. 81%38.96%喹硫平30.62%15.01%27. 95%24.34%利培酮16.76%7. 52%25. 68%16. 42%天麻素51.01%18.06%17. 83%28.07%氟哌噻吨/美利曲辛16.22%9. 32%15.81%13. 74%咪达唑仑9. 49%13.44%22. 13%14.90%阿立哌唑60.21%42.55%57. 28%53.15%唑吡坦-0. 94%18.67%15. 44%10. 72%齐拉西酮368. 89%91. 08%23.89%123. 07%右美托咪定-5393.88%-佐匹克隆38.20%29.06%39. 70%35. 57%帕利哌酮-144.12%-坦度螺酮59. 95%42. 63%62.04%54.62%刺五加-25. 65%-9