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医学科研设计 流行病与卫生统计学 张莉娜 科学研究 1.R没有 银牌亚军No.2. u目的明确;构思新颖;(立题)依据 充分;(实验)方法恰当. u选题-凝练好科学问题(提出明确 的科学问题) 如何选题 n选题得当,可以起到事半功倍的作用。 n选题应遵循三个原则：在学术思想上具 有创新性，在生产实践中具有应用性， 在研究领域里具有前期积累性 n研究生选题时尽可能与导师的研究方向 取得一致,以便获得导师的帮助和支持 如何选题 选题的方法 n项目指南中选题 n医学实践中选题：基于实际工作需要 n学科发展前沿选题 n学术争论中选题 n来源于文献资料 n在已研究课题中扩大选题：基于既往的研究工作 n学科交叉的边缘区选题 n机遇选题 n查阅文献来寻找更准确的研究切入点 n从阅读中把握前人已作了哪些研究,研究 到什么程度,哪些问题尚未得到解决,哪些 领域还存在进一步研究的空间,进而了解 还有什么需要进一步探讨 n文献具有一定的滞后性，我们可以通过 参加研讨会加以补充 n自己能做什么 如何选题 研修文献，撰写综述 n综述性文献，一般是不超过三年以前发 表的论文 :回顾，评论某个领域在最近或 者过去的一段时间里的研究情况 n参考文献去找出更多的参考文献 n根据作者和关键词去检索 n充分利用网络资源，常常可以事半功倍 研读并整理文献 n精读重要的文献，泛读次要的，对于一般的文献只需阅读摘要和 结论部分。 n阅读文献应该是与文献的检索过程同时或者是交错进行的。在阅 读文献的同时就应该根据在阅读过程中出现的新的检索要求去检 索新的文献 ,检索到文献的同时就应该开始进行文献的阅读 n重要文献是“研读” , “批判”和“怀疑”的眼光总结出作者的用意和 提炼出自己的观点 ,注意对同一问题几种不同观点的资料和对某 一问题研究最新的资料和成果等加以比较 ,萌生自己的想法 n我们在读了大量文献之后或者过程中就会产生很多灵感，但是， 过了之后，就容易把它们忘记了。一般要采用做读书笔记的办法 。什么期刊，第几期，哪个作者，什么地方有关于什么问题的什 么论述，它对于我即将做的论文有什么参考作用 制定研究方案 制定一个按部就班的日程表 n研究计划它一般包括时间规划、实验方 案、实验评价等内容 n在研读文献和调研的基础上可以做出初 步的研究方案，然后可以向导师汇报， 征询意见 n可以与其他人交流等手段开拓思维，反 复思考，修改补充完善研究方案 制定研究方案 n要尽可能地按计划实施预定的研究方案 ，以求得预期结果。即时间规划是研究 方案有序进行的有力保证。所以，我们 要规划好研究工作每个阶段的任务量和 时间分配。 研究内容适当（做什么，讲“故事”） u针对研究目的（假说）决定研究内容 u避免研究内容不足以得到预定目的 u避免研究内容超越预定目的 u小心求证: 避免证据不足,内容单薄肤浅 u要小题大做，深做， 不要大题小做，浅 做 设计方案 n描写科学研究课题设计（design）的基 本方案常需应用下列名词：干预试验或 临床试验，随机对照、非随机同期对照 或历史性对照，前后对照、交叉对照试 验或安慰剂对照，单盲或双盲，横断面 研究或诊断试验研究，病例对照研究或 队列研究，成本一效果分析或成本一效 用分析等。 医学研究方法 生态学研究 个案调查 描述性研究 常规资料分析报告 普查 现况研究（横断面研究） 抽样调查 观察法 典型调查 （调查） 病例对照研究 方向不同 分析性研究 队列研究（随访研究） 巢式病例对照研究 多阶段符合设计研究 病例队列研究 病例病例研究 临床试验：随机对照试验 实验法 实验室实验 ：动物实验 社区试验：类实验、半试验 理论性研究（数学模型研究） 研究方法 分配暴露 对照 研究对象 试验组 (干预组) 对照组 有效 无效 有效 无效 发病时序 工作时序 随 机 分 配 （一）实验性研究 a b c d 科研设计的基本要素 处理（暴露）因素 研究对象 效应指标 处理因素 性质 可为生物、社会及心理因素；外部强加、人 体内环境 强度 即所使用的药物或措施的总量、次数、每次 的剂量、疗程的数量等，应通过查阅文献和开 展小规模的预试验找出适宜强度。 实施方法 在获得研究因素的基础上制订出使用常规和 制度。（标准化、纠正） 研究对象 选择研究对象的标准 应根据国际疾病分类和全国性学术会 议规定的诊断标准来选择患者。 如某疾病尚无公认的标准，可自行规 定。此时应尽量采用客观指标。 设计时还应规定纳入标准和排除标准 。 选择研究对象时的重要注意事项 入选的研究对象确能从科研中受益 研究对象的代表性：好 研究疾病的发病率：高 研究对象的依从性：好 志愿者的选择：（假阳性）值得探讨。 效应指标 选择效应指标的要点 关联性：指标与目的有本质上的联系 特异性：易于揭示本质，且不受干扰影响 客观性：客观记录的指标 真实性：敏感性 可靠性：稳定 指标的分类 计数指标 计量指标 等级指标 指标的数量 制定效应指标观察常规 临床试验设计的原则 随机化 随机抽样：调查 随机化分组：实验研究 对照：比较 重复：样本含量 盲法：排除主观偏倚 随机化分组 目的 将研究对象随机分配到实验组和对照组， 以便两组具有相似的临床特征和预后因素，即 两组具有充分的可比性。 方法 完全随机分组：单纯随机 分层随机分组：按特征分层 整群随机分组：以团体为单位 完全随机分组 分层随机分组 总体 层层层 可按年龄、性别 、种族、教育水 平等分层 在各层内再进行前 述的简单随机分组 对照的类型 有效对照（标准疗法对照）：最常用。 以公认有效的药物、现有的标准方法或常规方法为对 照。 适用于对已知有肯定疗效的治疗方法的疾病进行治疗 研究。 安慰剂对照 对照组使用安慰剂（无有效成分、与药物相同） 适用于所研究疾病无有效药物且安慰剂对病人无影响 自身对照：消除内外环境的影响,节省样本 空白对照 交叉设计对照：节省一半样本 医德 交叉设计对照 足够长 自身对照 比 较 干预前测 量 干预（治疗） 干预后测 量 已知结果 重复原则 目的：消除处理因素影响 样本含量的大小：公式、查表、凭经验 重复次数 保证研究结论具有一定可靠性的 前提条件下，科学估计样本含量 盲法 单盲 (single blind) 双盲 (double blind) 三盲 (triple blind) 开放试验 (open trial) 不可能实现盲法 外科手术 锻炼 饮食 教育 实验性研究的数据分析方法 计量资料：t检验及方差分析 分类资 料：2检验 目标人群 发病时序 发病 未发病 发病 未发病 暴露者 (暴露组) 未暴露者 (非暴露组) 可 比 a b c d a/(a+b) c/(c+d) 比 较 （二）队列研究 工作时序 队列研究的种类 研究开始 暴露 非暴露 追踪收集资料 前瞻性 暴露 非暴露 追溯收集资料 历史性 继续追踪收集资料 双向性 现在 队列研究类型示意图 过去将来 队列研究数据的分析程序 卡方检验 目标人群 （研究对象） 发病时序 工作时序 暴露 未暴露 暴露 未暴露 某病患者 (病例) 非患者 (对照) 可 比 a c b d a/(a+c) b/(b+d) 比 较 （三）病例对照研究 非匹配成组病例对照研究 病例组 对照组 目标人群 患病人群 未患病人群 0.9：准确性较高 对ROC曲线下的面积应作显著性检验。 ROC曲线：确定试验最佳诊断阈值（图 中最接近左上方的A点） CPK和EKG诊断心梗ROC曲线比较 假阳性率 真阳性率（灵敏度） 比较两种或两种以上试验的价值 目标人群 阳性 阴性 阳性 阴性 病人 非病人 待评价 的试验 a b c d 诊断试验的评价程序 金标准 4.2 诊断试验的评价 试 验 金 标 准 合 计 病例 非病例 阳 性 真阳性（a） 假阳性（b） 总阳性人数（a+b，r1） 阴 性 假阴性（c） 真阴性（d） 总阴性人数（c+d，r2） 合 计 患者总数 非患者总数 受检查人数 （a+c，c1） （b+d，c2） （a+b+c+d，n） 评价：真实性、可靠性、实用性 诊断试验的评价 特别提醒 n尽量选择论证强度高的设计方案 实验法队列研究病例对照研究、横断面研究叙述性研 究 n注意研究对象的样本量 n具体的公式进行计算。 n一般来说,对照组的样本量应试验组的样本量。 n前瞻性的研究课题,增加10%。 n真正做到随机 n随机抽样和随机分组 你打算做什么？ What do you intend to do? 你的工作为什么是重要的 Why is the work important? 已经做了些什么？ What has already been done? 你将如何进行你的工作？ How are you going to do the work? 开题报告（课题研究计划书）开题报告（课题研究计划书） 1研究计划需要回答的问题 (1) 首页（简表） Face page （课题名称、申请人的个人资料、 课题组成员名录）。 课题名称勿超过规定字数 (2) 目的：陈述申请书中提出的研究项目拟达到何种目的和/或验 证何假说。具体的特殊研究目的，1、2、3 What do you intend to do? (3) 意义：选题的背景；复习和评价现有的知识（国内外研究概况) ；结合研究目的，提出本课题研究拟填补的空白或发展, 创新的内容并说明其重要意义；结合假说形成的科学思 维过程及主要科学依据，陈述本课题研究的合理性及预 期结果的可及程度。 Why is the work important? 2.开题报告（研究计划书）的基本组成部分 （4）实现申请课题目标已具备的条件： 提供申请人本人或课题组有关的研究工作基础，以及提供任 何能说明申请人及其课题组能胜任该课题研究任务的资料； 已有的主要试验设备；已掌握的有关研究技术力量或建立新 技术的能力。 What has already been done? （5）研究内容：核心是实验设计和方法: 研究内容、技术路线、实验 计划、方法和步骤，以及分 析和解释资料的方法；如果涉及 新的技术和方法，应作较 详细的陈述，并说明比已有的方法的优越性；讨论潜在困难 和限制，以及在遇到困难时可采用替代途径和措施。 How are you going to do this work? （6）其他：研究进度；预期成果和提供成果的形式；经费概算； 申请者，参加者与合作者的分工 项目申请书的主体部分 -报告正文 n为什么要做(why)？即立项依据是什 么。 n要做什么(what)？即研究目标、研究 内容以及拟解决的关键问题是什么。 n怎么做(how)？即采用何种研究方法 、技术路线、实验手段和关键技术等 。 报告正文 n凭什么做？即有怎样的研究基础、 工作条件以及项目组成员等。 n突破点和创新之处是什么？不同于 别人的问题、方法和技术等。 n预期能做出什么？论文、专著、技 术报告等。 n需要什么条件？经费预算。 立项依据 n确立项目的科学依据:通过对国内外相关最 新研究的进展总结，提出科学问题，也就 是立项依据。另外也要将自己的相关研究 进展巧妙融合进去，表明自己的研究工作 是在国际的最前沿，不同于别人的问题、 方法和技术等，具有很好的创新性。研究 内容要将具体开展的工作以及拟解决的关 键阐述好。引用的文献要比较新，要高水 平刊物发表的相关工作等。 n包括项目问题的提出、科学意义、国内外 发展动态、相应的主要参考文献 科学意义 n要明确该问题的解决对推动相关学科有 什么样的科学价值，要从学术价值和应 用前景的层面上来阐述。 n其中，是否具有创新意义是关键，应充 分阐述清楚。 n此外要表述对科技、经济、社会发展的 重要意义或应用前景。 国内外发展动态及相应的参考文献 n 申请者对申请项目所涉及研究领域的国内外 研究状况应有充分了解，在申请时要对国内外 研究现状、学术前沿、进展程度、发展趋势、 同行研究的新动向等加以阐述，并附主要的参 考文献。 n 参考文献的著录并非简单拼凑，应是完整说 明立项依据的有力辅证，应尽可能是最新的( 经典文献可略有涉及)、同行业内较权威的。 n项目论证，不是领域论证 1)研究目标：说明本项研究最终期望要达 到什么目的，是总体的表述与概括。 目标要有限，重点要突出，鼓励“小题精 作”，反对“大题小做” 研究目标、研究内容以及拟解决的关键 问题、特色和创新 2)研究内容 申请书的重中之重。是研究目标的具体体现与分 解，是研究题目的细化与解释，阐明了本项目到 底要研究什么具体科学问题。研究内容的论述总 结为：有限目标、抓住关键、重点突破、力求创 新。 要明确该问题的解决对推动相关学科有什么样的 科学价值，要从学术价值和应用前景的层面上来 阐述。其中，是否具有创新意义是关键，应充分 阐述清楚。此外要表述对科技、经济、社会发展 的重要意义或应用前景。 撰写时应注意 n内容不宜过多或过少; n各内容之间尽量相对独立，而不是相互 包含; n内容要明确、具体不空泛，不是框架性 的东西，要具体到问题层面上; n创新是基础研究的本质所在，应尽可能 地体现创新之处，如功能、手段、概念 、问题或方法等。 3）拟解决的关键问题 n可理解为科学问题的核心。 n只要把这一点或几点(23点)关键 问题解决了，所涉及的其他各个问 题及整体问题就可迎刃而解了。 4）特色和创新之处 n即在本项目研究领域中申请者与国 内外同行所不同的，也即前人未曾 有过的新学术思想、新问题、新理 论、新的研究方法、手段或技术。 明确、具体、精炼 研究方案、技术路线及可行性分析 n主要