青霉素不良反应的相关讨论-学年论.doc

青霉素不良反应的相关讨论青霉素不良反应的相关讨论Discussion about the Adverse Reactions of Penicillin论文作者： 专 业：药 学指导老师： 完成时间： 年 月 日摘要 青霉素的不良反应已逐步受到重视。有关文献资料以及临床实践经验表明，青霉素的不合理利用是造成众多不良反应的主要原因。本文针对青霉素的不良反应做出相关的总结，有助于对青霉素更进一步的认识，以做到合理、科学地使用。关键词 青霉素； 不良反应； 预防； 合理应用Abstract Summary about the ADR of penicillin, to contribute to the further understanding of penicillin to be used reasonably.Keywords penicillin ; side effects ； prevention ； reasonable application 自从1928年夏弗莱明发现第一个抗生素青霉素，人类就进入了抗生素时代，抗生素为感染疾病的治疗增加了一条新的途径。然而伴随着抗生素应用逐渐广泛，细菌的耐药性问题也日益严重，药物不良反应给人们带来很大的危害。其中，青霉素的不良反应最为常见，尤其是近年来，由于青霉素在临床的应用广泛，以及反复长期用药和剂量越用越大，使其不良反逐年上升，引起临床的高度重视。1. 青霉素化学名:1-乙氧甲酰乙氧6-(D-（-）-2-氨基-2-乙酰氨基)青霉烷酸盐酸盐分子式：C16H18N2O4SHCl分子量：384.5青霉素为有机弱酸，是-内酰胺类抗生素，其基本结构是由母核 6一氨基青霉素酸（6-amino-penicillanic acid6-PAP）与侧链组成的衍生物。6-PAP是由-内酰胺与四氢噻唑两环组成，其钾盐或钠盐易溶于水，其中-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构，而内酰胺键易被水、酸、碱、重金属离子及青霉素酶等分解而变为无效。青霉素抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素类抗生素本身是化疗指数很大的抗生素，毒性很小，但常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5%10% 。青霉素的水溶液性质不稳定，在室温下，抗菌活性会迅速下降，甚至生成具有抗原性的降解产物，水解成为半抗原，从而失去了抗菌活性。水解产物进入体内后，能与体内血浆蛋白结合形成抗原。因此青霉素在使用过程或使用后，都有可能发生过敏反应，甚至过敏性休克等不良反应发生。青霉素的稳定性与溶液的pH有关，在PH67的溶液中相对较稳定，且青霉素在不同的输液中稳定性也是不同的。而当PH8时，会受到酸或碱的催化而迅速水解。故青霉素一般不偏酸性或偏碱性的液体作溶媒，以免被水解。一般情况下，最好选择PH为中性的注射用水或0.9氯化钠注射液做为溶媒，以减少水解作用。2.不良反应 2.1过敏反应 2.11过敏性休克：据有关数据统计，过敏性休克的发生率约为0.4/万-4/万，死亡率为0.1/万，变现为立即出现低血压，气管痉挛性哮喘、腹痛、恶心、呕吐及紫癜样皮疹等，抢救不及可迅速死亡。 2.12药物性皮炎：青霉素引起的过敏反应发生率约5%-10%，而属药疹多见，有报道药物性皮炎中青霉素引发率位居各类抗菌药之首。 2.13免疫性溶血性贫血：青霉素与组织蛋白结合后会形成半抗原，吸附于红细胞，与膜蛋白结合后产生很强的免疫原性，刺激IgG型抗体的产生,从而破坏结合有青霉素的红细胞所致的溶血性贫血。 2.14消化系统反应：青霉素能够使肠粘膜损害，还可致过敏性肝损害、肝炎等.青霉素所致胃肠道反应的病人常有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、胃肠不适等症状。2.2大剂量或长期用药产生的中毒反应 2.21神经系统：应用超大剂量，脑脊液中浓度超过lOmg/L时，可出现青霉素中毒性脑病，表现为意识障碍、神经错乱、肌痉挛、反射亢进、癫痫发作、恶心呕吐、呼吸困难、大小便失禁等，严重者可出现昏迷、瘫痪，甚至致死。新生儿、老年人以及神经系统感染、肾功能不全或者循环不良的患者容易发生此类的不良反应。有一出生43天的患儿因金葡菌败血症用大剂量青霉素配双黄连粉针剂静滴，在每天用药过程中均出现多次惊厥的表现，予各项检查排除，考虑为中毒性脑病，后改头孢唑啉与双黄连粉针剂静滴，不再出现惊厥 ，说明是青霉素引起的。由于新生儿的血脑屏障发育不完全，进入脑内的青霉素浓度较高，中枢神经系统感染时，血脑屏障通透性增加，药物较易进入，其血浆蛋白对青霉素的结合力降低，肾功能不全、循环不良，肾脏清除率低造成的。 2.22血液系统：大剂量注射青霉素，可发生凝血功能障碍，给药后会立即出现反应，并可持续到停药后第4天。而用过青霉素的病人，每日大剂量并且又长期使用时，会发生溶血性贫血。停用青霉素后，贫血可以迅速得到纠正，但大剂量服用青霉素对骨髓有一定抑制作用，可引起白细胞和血小板减少、再生障碍性贫血等。在过敏性休克病人中，可出现白细胞总数增多，甚至有类似白血病反应。2.23心血管系统：会出现暂时性心电图变化，会出现T波平坦或倒置，发生急性心肌梗塞等。而又由于过敏反应，病人会出现冠状动脉水肿而造成的心肌缺血，会突然感觉胸闷、心率加快及呼吸困难，伴全身瘙痒及出现荨麻疹，而后发生急性心肌梗塞。其机理为青霉素过敏时肥大细胞会释放血管活性物质间接作用而造成的。 2.24消化系统：大剂量青霉素制剂口服可使病人发生腹泻、恶心和呕吐。注射给药偶可引起腹泻，严重可致急性出血性腹泻及伪膜性肠炎。 2.25泌尿系统：泌尿系统偶可引起肾小球肾炎、急性间质性肾炎，严重可致急性肾功能衰竭。通常在用药后14周发生。如不停用青霉素最终可因肾衰而死亡。发病机理，可能与迟发性过敏反应有关，夜可能是过高的药物浓度使肾小管分泌过程发生障碍，激发抗体反应。2.3其他：使用青霉素还会有全身身体不适，寒战，发热，咽痛、药源性听力损害、心动过缓等不良反应，青霉素钠还可致水钠潴留、低血钾症等。青霉素的不良反应既有如此之多，那么在使用时必须注意预防这些不良反应。预防不良反应的发生必须要从本质出发，首先考虑青霉素的本身的性质以及生产中存在的质量问题，再考虑临床上的使用方法有无不适之处。临床使用要考虑患者本身的身体情况，有无过敏史，再考虑医生用药时剂量以及用药次数和时间是否合适。总之，要从各个环节出发以达到预防和减少不良反应的发生的目的。1.严格监控药物的质量青霉素属-内酰胺类抗生素，是从发酵液中提取而成，致敏物质来源于生产过程中未除净的高分子杂质，是由青霉素与蛋白质多肽结合成的强致敏性物质。因此，青霉素过敏发生率与其高分子杂质含量的息息相关，而杂质含量的高低因生产厂家生产工艺和生产批号不同而异，因此要优化生产工艺，加强药品的质量监控，以减少过敏率的发生。2.临用临配 ，选择合适的配伍青霉素在配成溶液后由于-内酰胺环被水解，水解产物进入人体后可与体内蛋白质结合成抗原引起过敏反应，所以注射用青霉素制成粉针剂，使用时再进行配置，避免放置时间过长而使降解产物增加，引起不良反应。同时溶媒的pH也会影响其水解，所以一般情况下最好选择，近中性的注射用水或氯化钠注射液作为溶媒。而在配伍方面，应避免同酸性药物如维生素配伍，严禁同碱性药物配伍，因为青霉素在碱性溶液中会迅速分解而产生不良反应。此外，应注意青霉素类药物不能与磺胺类、四环素类药物合用，后两者会降低青霉素的效果。3.警惕过敏人群在使用青霉素之前除了了解患者是否有青霉素过敏史外，还须了解患者是否属于过敏体质。对于高敏者不仅不主张使用青霉素，就连皮试也应该避免。对一般患者即使是无青霉素过敏史，须在医院进行皮试，并在注射后注意观察以防产生意外。4.合理地使用青霉素4.1首先要避免大剂量或快速使用青霉素，青霉素在低剂量时并不引起毒性反应。临床上有人误以为加大剂量或加快输注速度以达到提高血药浓度就可以增强疗效，却不知这将导致严重的不良反应。当脑脊液中青霉素的浓度超过8-10/mL时即可出现脑损伤或青霉素脑病、记忆障碍等不良反应，有的甚至会导致颅内出血。同时，若输液体过多过快将会加重心脏负荷，甚至有可能导致心力衰竭。据相关数据显示，青霉素静脉滴注每次剂量不宜超过800万单位， 因治疗需要每天剂量需超过800万单位者，应分次静滴。而每天总剂量不超过2400万单位。因此要根据具体病情，具体分析，使用合理的用药浓度和用药剂量，以避免不良反应的发生。4.2其次要避免长期用药，长期使用青霉素容易引起体内菌群失调，导致严重的合并症-二重感染。4.3最后要避免青霉素被滥用，由于青霉素的毒性低价格便宜所以也容易被滥用。临床上我们常见将青霉素应用于一些轻度感染的预防和治疗，如感冒、发烧等，往往很多都属于滥用，这是促使细菌产生耐药性的重要原因。盲目地使用青霉素既加重了患者的经济负担，又增加了产生不良反应的几率。所以应该加强宣传力度，让大家了解抗生素应该有针对性地用于严重的感染，不可滥用。4.4 在使用青霉素时一定要做好急救准备工作，必须具备抢救条件，如若出现紧急情况，必须争分夺秒进行抢救。青霉素在临床的应用的确给很多病症带来福音，但是种种的不良反应也必须引起大家的重视，无论是患者或者医生，都必须警惕这些不良反应。医生必须充分了解青霉素，做到做到科学合理地利用青霉素，绝不乱用和滥用，做到防治结合以减小不良反应的发生率，真正地为患者服务。参考文献1淑美，张维维，崔炳壮青霉素皮试对高度过敏者有危险性中国药学杂志，1997，32(7)：412.2贺秋花，马柱兰青霉素脑病6例报告中级医刊，l995， 30(6)：51.3王秀云,方娟娟.青霉素V钾片致过敏性休克死亡J.药物不良反应杂志,1999,1(2):114.4唐